羅華山

(鷹潭市人民醫(yī)院急診科，江西 鷹潭 335000)

一氧化碳中毒是臨床較為常見的一種疾病，主要由于吸入一氧化碳與人體血紅蛋白結(jié)合形成碳氧血紅蛋白，使氧氣不能與血紅蛋白結(jié)合而失去攜氧能力，導(dǎo)致人體組織器官缺氧，誘發(fā)一系列臨床癥狀的急性疾病[1-2]。然而，一氧化碳中毒患者接受治療后會存在假愈期，在這一期間，患者會出現(xiàn)急診一氧化碳中毒致遲發(fā)性腦病(DEACMP)，這是一種以癡呆為主要癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[3]。DEACMP的發(fā)生會對患者的精神和日常生活造成極大影響，因此，臨床需及時為患者采取有效的治療干預(yù)。從現(xiàn)階段來看，高壓氧是臨床治療DEACMP的常用方案，其主要目的在于改善患者的腦部供氧，以減輕神經(jīng)功能損傷[4]。但經(jīng)長期臨床實踐表明，該方案的單一應(yīng)用效果還有待提升。據(jù)相關(guān)研究表明[5]，對于DEACMP患者，在高壓氧治療基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉，能進(jìn)一步提高臨床效果。基于此，本次研究在2018年5月～2020年8月期間選取本院接收的60例DEACMP患者作為此次研究對象，旨在探究依達(dá)拉奉與高壓氧聯(lián)合治療DEACMP的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年5月～2020年8月本院接收的60例DEACMP患者作為此次研究對象，并采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各30例。對照組中男16例，女14例；年齡20～65歲，平均年齡(40.35±5.16)歲；假愈期7～68 d，平均(35.27±3.65)d；臨床癥狀：精神癥狀5例，語言障礙4例，偏癱2例，智障9例，錐體外系不良癥狀10例。研究組中男17例，女13例；年齡21～67歲，平均年齡(40.38±5.18)歲；假愈期7～65 d，平均(35.22±3.61)d；臨床癥狀：精神癥狀6例，語言障礙6例，偏癱1例，智障8例，錐體外系不良癥狀9例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT或MRI檢查確診為DEACMP者；②年齡≥20歲者；③為首次發(fā)病者；④患者及其家屬對此次研究均知情，且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血或腦血管畸形者；②伴隨心肝腎功能不全者；③存在精神疾病史者；④對研究所用藥物過敏者。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2治療方法：在患者入院后，兩組均接受常規(guī)內(nèi)科治療，即吸氧、保濕、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、預(yù)防并發(fā)癥等，同時根據(jù)患者的病情情況予以腦細(xì)胞促進(jìn)劑、利尿劑等。

在上述常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上，對照組采用高壓氧治療，將患者送入高壓氧艙內(nèi)，設(shè)置參數(shù)：壓力表為2ATA、總進(jìn)艙時間為90 min，持續(xù)穩(wěn)壓時間為50 min，升壓時間為20 min，減壓時間為20 min。每次治療1次，以10 d為一個治療療程，共治療3個療程。

研究組采用依達(dá)拉奉(吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080592，規(guī)格20 ml/mg)與高壓氧聯(lián)合治療，將30 mg依達(dá)拉奉加入100 ml氯化鈉注射液中，患者靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d。高壓氧治療方法與對照組一致，以10 d為一個治療療程，共治療3個療程。

1.3觀察指標(biāo)：觀察、比較兩組的臨床療效、治療前后神經(jīng)功能缺損、日常生活活動能力、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療，患者相關(guān)癥狀消失，語言溝通無障礙，且能自主完成基本生活操作為顯效；臨床癥狀明顯改善，語言溝通異常，其基本生活操作需在家屬協(xié)助下完成為有效；臨床癥狀無變化，癡呆明顯，其肢體運動功能喪失，甚至出現(xiàn)死亡為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②神經(jīng)功能缺損：在治療前、治療后，采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)[6]評估，內(nèi)容包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動等，分值范圍0～58分，分值越高說明神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重。③日常生活活動能力：在治療前、治療后，采用日常生活活動能力量表(ADL)[7]評估，內(nèi)容包括大便、小便、修飾、用廁、吃飯、轉(zhuǎn)移、穿衣、上下樓梯、洗澡等，總分為0～100分，分?jǐn)?shù)越高說明日常生活能力越高。④血清SOD活性和MDA水平：在治療前、治療后，采集患者靜脈血4 ml，由檢驗人員采用氮藍(lán)四唑法測定患者的血清SOD活性；血清MDA水平硫代巴比妥酸比色法測定。檢測完成后將獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)記錄。⑤不良反應(yīng)：在治療期間，記錄患者的皮膚瘙癢、輕微惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：研究組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=30]

2.2兩組NIHSS評分、ADL評分比較：治療前，兩組NIHSS評分、ADL評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分、ADL評分比較分，n=30)

2.3兩組血清SOD活性和MDA水平比較：治療前，兩組血清SOD活性和MDA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血清SOD活性明顯高于對照組，血清MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清SOD活性和MDA水平比較

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：表4所示，對照組和研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%),n=30]

3 討論

近年來，隨著我國現(xiàn)代化社會的進(jìn)一步發(fā)展，一氧化碳在工業(yè)生產(chǎn)、燃?xì)鉄崴骱图彝ッ籂t等廣泛應(yīng)用[8]。由于一氧化碳具有無色、無味、無臭的特點，加之被廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致臨床一氧化碳中毒的發(fā)生率呈逐年上漲[9]。而在一氧化碳中毒中，遲發(fā)性腦病是主要的并發(fā)癥之一，其對患者的生命安全有著極大威脅。DEACMP的發(fā)生機制主要為腦部缺氧的直接作用和神經(jīng)細(xì)胞變性引起的繼發(fā)性變性，小靜脈內(nèi)皮細(xì)胞腫脹變性引起血流遲緩或血栓形成，進(jìn)而造成髓鞘脫失[10]。

高壓氧目前臨床治療DEACMP的主要方案，其能有效提高患者血液中的溶解氧，使氧氣彌散力增強，擴大腦組織的氧氣彌散范圍，改善患者腦部缺氧狀態(tài)[11]。同時，高壓氧能有效降低患者的血液黏滯度，使血管活性物質(zhì)激活微血管的作用增強，減少氧自由基產(chǎn)生，進(jìn)而減輕氧自由基對腦組織細(xì)胞的損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)。雖然高壓氧是一種改善DEACMP患者腦部缺氧的重要方法，但諸多醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，該方案的單一應(yīng)用效果欠佳，這可能與患者的病情程度不一有關(guān)。對此，有醫(yī)學(xué)者建議將該方案和依達(dá)拉奉聯(lián)合，以提升治療效果。而本次研究也主要對該聯(lián)合方案進(jìn)行研究。據(jù)本次研究表明，治療后，研究組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分高于對照組，提示依達(dá)拉奉與高壓氧聯(lián)合治療能有效減輕DEACMP患者的神經(jīng)功能損傷，并提高其日常生活活動能力。其中ADL評分這一結(jié)果與楊華等[12]研究結(jié)果同樣是探究依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的效果，結(jié)果顯示，聯(lián)合組的ADL評分(68.35±6.55)分明顯高于單一組(52.20±7.45)分。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，不僅能有效清除自由基，還能發(fā)揮抗氧化作用，對保護(hù)腦部組織具有重要意義[13]。該藥物的分子量小，且具有親脂性，在血腦屏障中的通透性可達(dá)60%。予以患者靜脈給藥后，其能有效抑制患者機體內(nèi)的黃嘌呤氧化酶活性、次黃嘌呤氧化酶活性，進(jìn)而抑制氧自由基、炎性介質(zhì)產(chǎn)生，刺激前列環(huán)素生成，防止遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。同時，依達(dá)拉奉還能有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使患者的腦水腫減輕，改善其神經(jīng)功能，且在減少氧自由基生產(chǎn)下，能有效保護(hù)腦細(xì)胞，使患者的神經(jīng)功能受損得到改善[14]。將該藥物與高壓氧聯(lián)合應(yīng)用，則能進(jìn)一步減輕神經(jīng)功能損傷，而當(dāng)患者的腦細(xì)胞得到有效腦保護(hù)時，則能促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，提高患者的日常生活活動能力。本研究中還發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組的臨床總有效率明顯高于對照組，提示依達(dá)拉奉與高壓氧聯(lián)合治療能進(jìn)一步提高DEACMP患者的臨床療效。這一結(jié)果與崔麗[15]的研究中，聯(lián)合組的臨床總有效率明顯高于單一組一致。這主要與達(dá)拉奉與高壓氧聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步改善患者的神經(jīng)功能損傷，提高日常生活活動能力有關(guān)。

SOD是清除氧自由基的重要物質(zhì)，其在人體中對維持氧化和抗氧化平衡起到關(guān)鍵作用。而人體的血清SOD活性高低能直接反映機體清除氧自由基能力。MDA是一種脂質(zhì)過氧化物代謝的終產(chǎn)物，其水平與氧自由基呈正相關(guān)關(guān)系，能直接反映氧自由基的釋放和清除情況。當(dāng)發(fā)生DEACMP時，患者機體的氧自由基清除能力因缺氧影響出現(xiàn)明顯降低，故血清MDA水平呈高表達(dá)狀態(tài)，而血清SOD活性較低。故調(diào)節(jié)DEACMP患者的血清SOD活性、MDA水平對改善其病情也具有重要意義。本研究表明，治療后，研究組血清SOD活性明顯高于對照組，血清MDA水平低于對照組，提示依達(dá)拉奉與高壓氧聯(lián)合治療能進(jìn)一步調(diào)節(jié)DEACMP患者的血清SOD活性、MDA水平。究其原因，依達(dá)拉奉能有效減少神經(jīng)細(xì)胞的程序性死亡，并降低線粒體的損傷，進(jìn)而改善腦部缺血缺氧狀態(tài)。同時，該藥物能有效降低氧自由基的濃度，這說明使用該藥物后患者機體氧自由基清除能力增強，故血清SOD活性增強。在依達(dá)拉奉作用下，患者的腦血管痙攣得到有效抑制，使其局部血流動力學(xué)得到改善，進(jìn)而緩解缺血缺氧狀態(tài)，而當(dāng)腦組織缺血缺氧得到改善時，則能有效降低MDA水平。此外，聯(lián)合用藥方案的安全性一直都是臨床所關(guān)注的問題，其安全性會直接影響該方案是否適合在臨床廣泛推廣應(yīng)用。本研究表明，對照組和研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示依達(dá)拉奉與高壓氧聯(lián)合治療不會明顯增加DEACMP患者的不良反應(yīng)，安全性較高。這可能與依達(dá)拉奉和人血清蛋白、人血清白蛋白結(jié)合率高的原因有關(guān)。由于本研究樣本量少、研究周期短等因素限制，導(dǎo)致研究存在一定的偶然性，故后續(xù)還需加大研究樣本量、延長研究周期進(jìn)行進(jìn)一步深入研究，以獲得更為可靠、科學(xué)的研究數(shù)據(jù)。

綜上所述，在DEACMP患者中采用依達(dá)拉奉與高壓氧聯(lián)合治療，能有效改善其神經(jīng)功能缺損情況，提升其日常生活活動能力，調(diào)節(jié)血清SOD活性、MDA水平，臨床療效顯著，且無明顯的不良反應(yīng)發(fā)展，安全性較高。