許燕玲，吳萍萍

(廈門市中醫(yī)院，福建 廈門 361009)

慢性乙型肝炎(簡稱乙肝)主要是指乙型肝炎病毒持續(xù)感染>6個月，且肝臟出現(xiàn)不同程度上嚴(yán)重壞死或纖維化的慢性疾病[1-2]。而慢性乙型肝炎大三陽屬于慢性乙型肝炎患者或乙肝病毒攜帶者體內(nèi)乙肝病毒的免疫指標(biāo)，具體表現(xiàn)為乙肝表面抗原(HBsAg)陽性、乙肝e抗原(HBeAg)陽性、乙肝核心抗體(抗HBC)陽性。當(dāng)乙肝大三陽三項(xiàng)顯示陽性時(shí)，則說明患者體內(nèi)的病毒復(fù)制較為活躍，此時(shí)患者肝臟存在一定炎性反應(yīng)。只有積極采用有效的抗病毒治療，才能促進(jìn)大三陽三項(xiàng)轉(zhuǎn)陰，改善患者的肝功能。替諾福韋是臨床治療慢性乙型肝炎大三陽的常用藥物，其能通過抑制病毒DNA鏈延長，控制患者病情發(fā)展[3-4]。但單一應(yīng)用該藥物在整體療效方面欠佳。聚乙二醇干擾素α2a也是現(xiàn)階段治療慢性乙型肝炎大三陽的常用藥物，有醫(yī)學(xué)者建議將該藥物與替諾福韋聯(lián)用，以提高臨床療效[5]。對此，本次研究將替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α2a治療方案應(yīng)用到慢性乙型肝炎大三陽患者中，就其療效及轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2020年1月本院接收的100例慢性乙型肝炎大三陽患者為研究對象，并采用雙盲法將其分為單一組和聯(lián)合組各50例。單一組：男29例，女21例；年齡20～63歲，平均(40.37±10.18)歲；病程1～13年，平均(6.38±2.09)年。聯(lián)合組：男31例，女19例；年齡20～61歲，平均(40.32±10.16)歲；病程1～14年，平均(6.41±2.10)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血清標(biāo)志物檢測顯示，HBsAg、HBeAg和抗HBC均為陽性，且持續(xù)3個月以上者；②年齡≥20歲者；③未接受過任何抗病毒治療者；④患者及其家屬對此次研究均知情，且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①屬于重型肝炎或其他病毒性肝炎者；②存在肝硬化或自身免疫性肝炎者；③處于妊娠期或哺乳期者；④對研究所用藥物過敏者。本研究已獲得院倫理委員會審批。

1.2方法：單一組采用單一替諾福韋[Gilead Sciences Inc(美國)，批準(zhǔn)文號H20153090，規(guī)格200 mg∶300 mg×30 s]治療，口服，1片/次，1次/d，連續(xù)治療1年。聯(lián)合組采用替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α2a(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160077，規(guī)格180 μg/支)治療，肌內(nèi)注射，180 μg/次，1次/周；替諾福韋的用藥方法與單一組一致，連續(xù)治療1年。

1.3觀察指標(biāo)：觀察、比較兩組的臨床療效、治療前后血清肝功能指標(biāo)和大三陽三項(xiàng)轉(zhuǎn)陰率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療結(jié)束后進(jìn)行評估，顯效：經(jīng)治療，患者的肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，HBV-DNA載量<1 000拷貝/ml；有效：患者肝功能指標(biāo)明顯改善，HBV-DNA載量≥1 000拷貝/ml，但較治療前下降≥2log10拷貝/ml；無效：患者肝功能無明顯變化，HBV-DNA載量較治療前下降<2log10拷貝/ml。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。血清肝功能：治療前、治療后，采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，由專業(yè)的檢驗(yàn)人員進(jìn)行標(biāo)本離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑8 cm，離心10 min區(qū)上清液，置于-20℃環(huán)境下保存，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定患者的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平。大三陽三項(xiàng)轉(zhuǎn)陰率：治療結(jié)束后，采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，由專業(yè)的檢驗(yàn)人員采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定患者的HBsAg、HBeAg和抗HBC，記錄其轉(zhuǎn)陰情況。

2 結(jié)果

2.1兩組的臨床療效比較：聯(lián)合組的臨床總有效率明顯高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組的血清肝功能指標(biāo)水平比較：治療前，兩組的AST、ALT、TBIL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組的AST、TBIL水平明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=50]

表2 兩組血清肝功能指標(biāo)水平比較

2.3兩組的大三陽三項(xiàng)轉(zhuǎn)陰率比較：聯(lián)合組的HBsAg、HBeAg、抗HBC轉(zhuǎn)陰率均明顯高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組大三陽三項(xiàng)轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)，n=50]

3 討論

慢性乙型肝炎大三陽是感染乙肝病毒后所呈現(xiàn)的一種疾病狀態(tài)，主要反映患者的慢性乙型肝炎處于早期階段。針對慢性乙型肝炎大三陽患者，其血液中的病毒載量相對較高，且具有較強(qiáng)的傳染性，此類患者的肝功能會出現(xiàn)一定損傷。為了進(jìn)一步阻斷病毒復(fù)制，臨床多會予以慢性乙型肝炎大三陽患者進(jìn)行抗病毒治療，以延緩肝纖維化[6]。但經(jīng)過長期的單一用藥方案探索，諸多醫(yī)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，單一用藥方案的療效還有待提升。

本研究表明，聯(lián)合組的HBsAg、HBeAg、抗HBC轉(zhuǎn)陰率均明顯高于單一組；提示替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α2a能有效促進(jìn)慢性乙型肝炎大三陽患者三項(xiàng)轉(zhuǎn)陰。替諾福韋作為臨床常用的抗病毒藥物，其能在腸道內(nèi)迅速被吸收，并降解為活性代謝產(chǎn)物替諾福韋雙磷酸鹽[7-8]。而該代謝產(chǎn)物能在細(xì)胞激酶的磷酸化作用下發(fā)揮終止病毒DNA鏈延長，進(jìn)而發(fā)揮阻斷病毒輔助作用。聚乙二醇干擾素α2a是一種廣譜抗病毒藥物，其能與細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，具有增強(qiáng)機(jī)體清除病毒免疫功能和直接抑制病毒復(fù)制作用[9-10]。同時(shí)，聚乙二醇干擾素α2a具有乙肝標(biāo)志物轉(zhuǎn)換率高的優(yōu)點(diǎn)，與替諾福韋聯(lián)用，能最大程度上抑制患者體內(nèi)的病毒復(fù)制，進(jìn)而促進(jìn)HBsAg、HBeAg、抗HBC轉(zhuǎn)陰。同時(shí)，本研究中發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合組的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平明顯低于單一組(P<0.05)；該結(jié)果提示，替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α2a能有效改善慢性乙型肝炎大三陽患者的肝功能。雖然慢性乙型肝炎大三陽反映患者的病情處于早期階段，但由于病毒感染以及病毒復(fù)制活躍，導(dǎo)致患者肝功能出現(xiàn)一定損傷，使天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平呈高表達(dá)狀態(tài)。然而，患者接受替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α2a治療后，其體內(nèi)病毒復(fù)制受到良好的抑制，則能減輕病毒感染程度。同時(shí)，聚乙二醇干擾素α2a具有宿主免疫功能，能在有效抑制病毒復(fù)制的同時(shí)促進(jìn)患者肝功能改善。此外，接受替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α2a后，患者的HBsAg、HBeAg、抗HBC患轉(zhuǎn)陰率明顯提升，且肝功能顯著改善，則表示治療效果提升。故在本次研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組的臨床總有效率明顯高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α2a治療應(yīng)用到慢性乙型肝炎大三陽患者中，能有效改善其肝功能，提高臨床療效，并促進(jìn)大三陽三項(xiàng)轉(zhuǎn)陰。