郝 瑋，郭彩虹，李秀榮，李 莉，張志國，韓 磊

(首都醫(yī)科大學大興人民醫(yī)院腫瘤科，北京 102600)

彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是一種具有侵襲性的非霍奇金淋巴瘤，具有預后差、易復發(fā)等臨床特點，因此早期診斷及評估在DLBCL預后中具有重要意義。當前臨床中主要采用國際預后指數(IPI)對患者的預后進行判斷，但IPI具有一定的局限性，其適用范圍主要是既往對疾病采用單一的CHOP化療。隨著臨床治療疾病手段的認識與提高，現治療主要采用R-CHOP靶向治療聯(lián)合化療從而使IPI在預后判斷中的價值進一步降低。以往研究發(fā)現，紅細胞分布寬度(RDW)、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)是血液檢查中的常見指標[1]。目前關于RDW、NLR、PLR與DLBCL之間的相關性研究較少，此次研究旨在研究三者在DLBCL預后中的意義，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性選取2013年10月～2017年10月收治于我院60例DLBCL患者為研究對象，其中男24例，女36例，平均(53.37±4.53)歲，均采用R-CHOP方案進行治療，所有患者均經過病理組織活檢確診，符合世界衛(wèi)生組織(WHO)2008年關于淋巴組織腫瘤分類標準[2]。其中治療后完全緩解、部分緩解/疾病穩(wěn)定、疾病進展者分別為21例、22例、17例。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經過我院醫(yī)學倫理委員會同意，經家屬同意并簽署知情同意書。

1.2方法：患者均化療2～8周，化療方案包括CHOP方案(環(huán)磷酰胺、阿霉素/脂質體阿霉素、長春新堿、潑尼松)、R-CHOP方案(利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素/脂質體阿霉素、長春新堿、潑尼松)、EPOCH方案(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松、依托泊苷)方案、R-EPOCH方案(利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松、依托泊苷)。

1.3評價與隨訪:按國際淋巴瘤療效評價標準，將患者分為完全緩解、部分緩解/疾病穩(wěn)定、疾病進展：完全緩解：所有病灶證據均消失，結內腫塊：①治療前[18F]脫氧葡萄糖(FDG)高親和性或正電子發(fā)射斷層成像(PET)陽性；PET陰性的任何大小淋巴結；②FDG親和性不定或PET陰性，CT顯示病灶縮至正常大小。脾臟、肝臟不能觸及，結節(jié)消失。骨髓重復活檢結果陰性，如果形態(tài)學不能確診，需要免疫組化結果陰性；部分緩解/疾病穩(wěn)定：可測量病灶縮小，沒有新病灶。結內腫塊：6個最大病灶最大垂直徑乘積之和(SPD)縮小≥50%，其他結節(jié)大小未增加：①治療前FDG高親和性或PET陽性，治療后原病灶仍為PET陽性，原受累部位有1或多個PET陽性病灶；②FDG親和性不定或PET陰性，CT顯示原病灶縮小或沒有改變；疾病進展：任何新增加的病灶或原病灶，直徑增大≥50%。結內腫塊：出現任何徑線>1.5 cm的新病灶；多個病灶SPD增大≥50%或治療前短徑>1.0 cm的單病灶的最大徑增大≥50%，治療前FDG高親和性或PET陽性病灶在治療后PET陽性。脾臟、肝臟任何病灶SPD增大>50%。骨髓活檢示新發(fā)或復發(fā)。收集患者在初次化療前的血常規(guī)數據，分析患者在初次化療前后的RDW、NLR、PLR數據并在之后對患者連續(xù)隨訪3年，統(tǒng)計患者第3年完全緩解，部分緩解/疾病穩(wěn)定、疾病進展者RDW、NLR、PLR數據。

1.4觀察指標:統(tǒng)計治療前后RDW、NLR、PLR水平；統(tǒng)計治療后完全緩解，部分緩解/疾病穩(wěn)定、疾病進展者RDW、NLR、PLR水平。

2 結果

2.1治療前后RDW、NLR、PLR水平的比較:治療后RDW、NLR、PLR水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后RDW、NLR、PLR水平的比較

2.2完全緩解，部分緩解/疾病穩(wěn)定、疾病進展者RDW、NLR、PLR水平的比較：治療后完全緩解者RDW、NLR、PLR水平顯著低于部分緩解/疾病穩(wěn)定者、疾病進展者，部分緩解/疾病穩(wěn)定者RDW、NLR、PLR水平顯著低于疾病進展者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 完全緩解，部分緩解/疾病穩(wěn)定、疾病進展者RDW、NLR、PLR水平比較

3 討論

R-CHOP方案是當前臨床中治療DLBCL最重要的化療方案之一，但約40%的患者治療后臨床效果欠佳或在短期內復發(fā)[3]。惡性腫瘤的臨床輔助診斷主要采用基因檢測、免疫組化等實驗室方法，但由于費用高昂使患者經濟負擔加重。因此積極尋找經濟有效的預測DLBCL患者預后的方法是當前臨床熱點之一[4]。雖然臨床中對DLBCL的評估模式日趨完善且手段也逐漸增多，但各種模式仍有自己的不足之處[5]。特別是一些新型研究從基因表達譜、分子生物學檢測等方面為預后評價提供了新的靶點，但這些檢查由于花費多、檢測難度大在臨床中難以推廣[6]。

RDW主要與紅細胞體積的異質性相關，在以往的研究中發(fā)現RDW的異常升高與實體瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關[7]。在一些實體瘤的研究中已發(fā)現中性粒細胞與患者生存之間有著密切的聯(lián)系。淋巴細胞主要反映宿主的免疫功能，淋巴細胞比例的下降也提示宿主抗腫瘤功能的下降[8]。淋巴細胞不僅在腫瘤控制方面發(fā)揮重要的作用，還是免疫治療的重要靶點。而最近大量關于DLBCL瘤組織病理類型的基因表達及免疫組化的研究中發(fā)現，腫瘤浸潤淋巴細胞和髓系來源抑制細胞在疾病的預后中具有重要的指導價值[9]。腫瘤患者不但中性粒細胞升高，通常還可出現血小板的升高，同時血小板升高可促進腫瘤轉移，其機制可能與血小板抑制NK細胞殺滅腫瘤能力，從而使腫瘤細胞脫離免疫間從而得到轉移的機會[10-11]。以往研究表明，NLR、PLR減少是免疫缺陷的特征之一，且與腫瘤的預后有著密切的聯(lián)系?，F有研究中已發(fā)現PLR在胃癌、乳腺癌、肺癌等實體腫瘤的預后中具有重要的作用，但在淋巴瘤中的報道較少[12]。

此次研究證實，RDW、NLR、PLR水平均可作為DLBCL患者預后的重要指標，且具有簡單、易操作等優(yōu)點，可更好區(qū)分DLBCL的預后，為DLBCL的診治提供了更加方便的評價標準。但此次研究由于樣本數量較少且研究時間有限，在今后的研究中需要更多的樣本及更長的隨訪時間，進一步證實RDW、NLR、PLR水平在DLBCL預后中的作用。