楊 璐，施文軍，趙 玲，杜士剛，柯亭羽

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，云南 昆明 650101)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者最棘手的問題在于其并發(fā)癥的發(fā)生。T2DM最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一為糖尿病腎病(diabetic kidney disease，DKD)，約40%的患者會發(fā)生糖尿病腎病[1]。因此對早期DKD進(jìn)行預(yù)防與治療是必要的，可減慢患者腎病進(jìn)展，提高生存質(zhì)量，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前越來越多的糖尿病腎病患者已成為全球慢性腎臟病的主要人群[2]。研究表明肥胖是慢性腎臟病的危險因素[3，4]。多數(shù)T2DM患者存在肥胖及胰島素抵抗。內(nèi)臟脂肪與腹性肥胖及胰島素抵抗相關(guān)，其分泌脂肪因子及炎癥因子增加糖尿病微血管并發(fā)癥風(fēng)險，對病情進(jìn)展及預(yù)后也有影響[5]。還有研究表明亞洲2型糖尿病患者發(fā)生腎臟并發(fā)癥的風(fēng)險高于歐洲人[6，7]。這可能與亞洲人更容易積累內(nèi)臟脂肪相關(guān)。本研究旨在發(fā)現(xiàn)不同程度內(nèi)臟脂肪對早期糖尿病腎病的影響，探討不同程度內(nèi)臟脂肪面積與早期糖尿病腎病的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年10月-2018年9月就診本院內(nèi)分泌科的682的2型糖尿病患者納入研究，通過內(nèi)臟脂肪檢測儀(DUALSCAN HDS-2000)檢測內(nèi)臟脂肪面積(visceral fat area，VFA)并按VFA 0～50 cm2、≥50～<100 cm2、≥100～<150 cm2、≥150 cm2分為A、B、C、D 4組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)21～79歲；(2)WHO(1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者；(3)與我院簽署知情同意書并經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)明確診斷的其他原因引起的腎臟損傷，如慢性腎小球腎炎、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、藥物、過敏性紫癜、休克等。(2)合并尿路感染、高熱、心功能衰竭等影響尿蛋白疾病或狀態(tài)。(3)I型糖尿病(T1DM)及特殊類型糖尿病。

1.2 方法

內(nèi)臟脂肪測定使用內(nèi)臟脂肪檢測儀(DUALSCAN HDS-2000)，尿微量蛋白使用IMMAGE-800特定蛋白分析系統(tǒng)檢測，BUN、Scr使用Abbott Architect c16000全自動生化分析儀酶法檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 VFA與早期DKD患病率關(guān)系

表1 4組患者患病情況比較

2.2 VFA與尿微量蛋白的關(guān)系

(1)VFA增高組與VFA正常組比較，VFA增高組尿a1-微球蛋白、尿免疫球蛋白、尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比(urinary alburin creatinine ratio，UACR)、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿總蛋白均高于VFA正常組，經(jīng)兩樣本秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，2組尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG)、NAG/尿肌酐(urine creatinine，UCR)、隨機(jī)尿肌酐差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組尿微量蛋白比較(四分位數(shù))

(2)經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，內(nèi)臟脂肪面積與尿a1-微球蛋白、尿免疫球蛋白、尿微量白蛋白、UACR、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿總蛋白具有正相關(guān)性(r>0，P<0.05)，見圖1；內(nèi)臟脂肪面積與隨機(jī)尿肌酐、NAG、NAG/尿肌酐無相關(guān)性(P>0.05)。

圖1 VFA與部分尿微量蛋白呈正相關(guān)性

2.3 內(nèi)臟脂肪面積與腎功能關(guān)系

(1)與VFA正常組比較，VFA增高組UREA、Scr水平均增高，腎小球濾過率(glomerular filtration rate，eGFR)水平下降，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗，2組Scr、eGFR差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，經(jīng)過兩樣本秩和檢驗，2組尿素氮差異較小，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組腎功能情況比較

(2)經(jīng)Pearson相關(guān)性分析內(nèi)臟脂肪面積與Scr具有正相關(guān)性(r=0.32，P<0.001)，內(nèi)臟脂肪面積與eGFR具有負(fù)相關(guān)性(r=-0.47，P<0.001)，見圖2；經(jīng)Spearman相關(guān)性分析內(nèi)臟脂肪面積與尿素氮無相關(guān)性(P=0.113)。

圖2 VFA與Scr、eGFR相關(guān)性

3 討論

糖尿病(diabetes mellitus，DM)的慢性管理中不僅要重視急性并發(fā)癥，其慢性并發(fā)癥的危害也不容小覷。DKD作為其微血管并發(fā)癥之一，若早期未干預(yù)進(jìn)展為IV期腎病，將影響患者生存質(zhì)量且耗費(fèi)大量財力物力。

本研究顯示VFA與早期DKD患病率呈正相關(guān)，內(nèi)臟脂肪會增加DKD的患病率。因此2型糖尿病患者早期內(nèi)臟脂肪的檢測及治療是必要的，這或許能減少DKD的發(fā)病率。本次研究還證實了VFA與尿微量蛋白、Scr及UACR呈正相關(guān)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)[10]。這可能與內(nèi)臟脂肪釋放脂肪因子及炎癥因子相關(guān)[8，9]。綜上所述，VFA與DKD之間存在關(guān)聯(lián)，VFA增高會導(dǎo)致早期DKD患病的可能性增加。因此減少2型糖尿病患者的內(nèi)臟脂肪或可降低尿微量蛋白及Scr，延緩DKD進(jìn)展。在2型糖尿病合并肥胖的患者中，降糖的同時常伴隨著減重治療，而在BMI正常2型糖尿病患者的中內(nèi)臟脂肪危險常被忽略。本研究提示，內(nèi)臟脂肪與早期糖尿病腎病存在相關(guān)性，且內(nèi)臟脂肪越多，糖尿病腎病的發(fā)生率越高，尿微量蛋白、Scr及UACR越高，eGFR越低。這對2型糖尿病患者DKD的管理提出了新的診療方向。