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本亞明·利斯特:開發(fā)有機(jī)催化

2022-02-21 19:21李山
科學(xué)導(dǎo)報 2022年8期
關(guān)鍵詞:脯氨酸催化劑研究所

李山

本亞明·利斯特1968年1月出生于德國法蘭克福一個富裕的家庭,學(xué)生時代就癡迷于哲學(xué)問題。1993年在柏林自由大學(xué)獲得碩士學(xué)位后,利斯特跟隨導(dǎo)師約翰·穆爾澤教授一起來到法蘭克福大學(xué),并于1997年完成了博士學(xué)位,其博士論文的主題是“維生素B12的合成”。利斯特為自己設(shè)定了這個雄心勃勃的目標(biāo)。穆爾澤教授盡管深知其難度,但卻沒有阻止他,只要求利斯特實現(xiàn)一半的目標(biāo)就足夠了。

維生素B12于1972年首次被合成,由蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的阿爾伯特·艾申莫瑟和哈佛大學(xué)的羅伯特·伍德沃德聯(lián)合完成,超過100名博士生和博士后為此工作了十年。而利斯特想靠自己一個人來實現(xiàn),他的目標(biāo)是讓分子合成更完美,步驟更少。利斯特最終實現(xiàn)了所有的目標(biāo),完成了“幾乎不可能完成的任務(wù)”,取得了“最優(yōu)秀的成績”。這是利斯特科學(xué)生涯的第一步,并為取得進(jìn)一步成就奠定了堅實的基礎(chǔ)。

1997年到1998年,在洪堡基金會的資助下,利斯特來到美國斯克里普斯研究所做博士后。當(dāng)時該研究所有一批世界著名的化學(xué)家正在研究抗體酶的催化作用,其中包括2001年榮獲諾貝爾化學(xué)獎的卡爾·巴里·夏普萊斯。利斯特一頭扎進(jìn)了生物催化劑的研究中。

1999年,新婚燕爾的利斯特雙喜臨門,得到了斯克里普斯研究所的助理教授職位。他帶著兩名員工開始探索自己的研究領(lǐng)域。利斯特想設(shè)計充當(dāng)催化劑的有機(jī)小分子。從已知的抗體類似物,利斯特知道酶在活性中心有一個氨基和一個酸殘基。氨基酸的列表在他腦海中閃過。大學(xué)時曾學(xué)習(xí)過由脯胺酸催化的不對稱羥醛反應(yīng)。于是利斯特想到,如果脯氨酸以類似于酶的機(jī)制起作用,那么它是否也能催化其他反應(yīng)呢?最后,利斯特拿一個玻璃燒瓶,加入一點脯氨酸和兩種反應(yīng)物,讓所有東西在室溫下攪拌過夜。這是他的第一次獨立實驗。第二天,他驚喜地發(fā)現(xiàn)原材料完全轉(zhuǎn)化,實驗證實了他的猜想。2000年,利斯特將他的研究成果發(fā)表在《美國化學(xué)會雜志》上,很快引起業(yè)界轟動。有機(jī)催化劑的研究熱浪滾滾而來。利斯特開創(chuàng)性的論文很快被引用超過2200次。

2002年底,利斯特回到德國米爾海姆,在馬克斯·普朗克煤炭研究所獲得了一個永久職位。2005年,他成為了煤炭研究所所長和馬克斯·普朗克科學(xué)促進(jìn)學(xué)會的董事。

在米爾海姆,利斯特迅速成為“有機(jī)催化”領(lǐng)域國際知名的化學(xué)家之一,發(fā)表SCI論文400多篇,在業(yè)界同行內(nèi)有著崇高的聲望。他的研究興趣集中于有機(jī)催化與合成,他是不對稱有機(jī)催化領(lǐng)域的開創(chuàng)者之一,發(fā)展了一種新型不對稱催化模式:手性抗衡陰離子導(dǎo)向的不對稱催化。這些方法近年來迅速發(fā)展,發(fā)揮著重要作用,例如使藥物制造更加環(huán)保。而以這種方式獲得的知識也提供了關(guān)于分子最初是如何形成的線索,這對探索生命起源也很重要。

從2000年開始,利斯特榮獲了包括萊布尼茨獎在內(nèi)的數(shù)十個獎項,2021年的諾貝爾化學(xué)獎在這長長的列表上添加了最重要的一項。諾貝爾獎評委會在頒獎詞中表示:“建造分子是一門艱難的藝術(shù)。利斯特和麥克米倫因開發(fā)一種精確的分子構(gòu)建新工具——有機(jī)催化而獲獎。這對藥物研究產(chǎn)生了巨大影響,使化學(xué)更加環(huán)保。”

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