駱璐璐，杜 明，王真權，劉明瑤，趙 靜

（河北省秦皇島市中醫(yī)院，河北 秦皇島 066600）

功能性便秘又稱習慣性便秘或單純性便秘，是指 不由全身其他疾病引起的原發(fā)性持續(xù)慢性便秘，表現(xiàn)為糞便干結、排便困難、排便次數(shù)減少等癥狀，并由此引起腹脹、腹痛等臨床癥狀［1?2］。功能性便秘的發(fā)生還具有病程長、治療周期長、治療難度大等臨床特點，已成為胃腸消化內科常見的難治性疾?。?］。目前，西醫(yī)治療多以瀉藥促進排便，以胃腸動力藥物促進胃腸蠕動，以微生態(tài)制劑改善腸道微環(huán)境，并輔以飲食干預等［4?5］。但多為對癥治療，未從功能性便秘的病機上進行根治，且治療周期長，難以完全治愈，停藥后易復發(fā)［6］。中醫(yī)認為，其發(fā)生與患者機體陰虛血虛、氣血運行不暢、肝氣郁結、脾胃不和等因素有關，中醫(yī)理論通過辨證論治直達病機，采取針對性治療手段發(fā)揮良好的治療作用［7］。本研究中探討了養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)合逍遙丸治療功能性便秘的療效，以及對患者腸神經遞質血清P物質（SP）、一氧化氮（NO）及胃腸激素水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為功能性便秘，符合《中國慢性便秘專家共識意見（2019，廣州）》中相關診斷標準［8］；每周排便次數(shù)少于3次；依從性良好，能配合治療。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批件號為LLPJ20180019），患者自愿參與本研究。

排除標準：對本研究治療藥物過敏；由其他疾病導致繼發(fā)性便秘；伴有其他胃腸道疾病；入組前已接受其他藥物治療；妊娠期或哺乳期；肝腎功能衰竭；基礎資料、臨床數(shù)據缺失。

脫落/剔除標準：未嚴格按本研究中的治療方案接受藥物治療；中途因各種原因退出；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2018年5月至2020年5月收治的功能性便秘患者105例，按隨機數(shù)字表法分為研究組（54例）和對照組（51例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均口服逍遙丸（河南省濟源市濟世藥業(yè)有限公司，國藥準字Z41020026，規(guī)格為每8丸相當于飲片3 g），每次10丸，每日3次。研究組患者加用養(yǎng)血滋陰中藥顆粒，組方：黃芪20 g，白術20 g，何首烏15 g，當歸15 g，黃精15 g，杏仁10 g，枳殼10 g，柏子仁10 g，大黃10 g，肉蓯蓉10 g，桔梗10 g，甘草6 g。提取濃縮成中藥配方顆粒，每袋5 g，每次1袋，開水沖服，每日3次。兩組患者均以4周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。治療期間規(guī)律飲食，戒煙、酒，忌辛辣等刺激食物，保持充足睡眠。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用四級評分法對治療開始前、療程結束后的腹脹、腹痛、便秘癥狀進行評分，各項癥狀按程度分為無、輕、中、重4個等級，分別計為0，1，2，3分。得分越低，癥狀越輕。采集患者治療開始前、療程結束后的空腹靜脈血各5 mL，加入含有枸櫞酸鈉的抗凝管中，采用DT5?6C型臺式多功能高速離心機（德國艾本德公司）離心（轉速為5 000 r/min、離心半徑為5 cm）10 min，分離得上層血清。采用放射免疫分析法檢測患者的腸神經遞質（SP，NO）及胃腸激素［血清胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）、胃泌素（GAS）］水平，檢測儀器為KPS?Ⅱ型化學發(fā)光免疫分析儀（英國康普生公司），試劑盒購于上海艾博抗公司，操作步驟按說明書進行。統(tǒng)計治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、口干、肝功能異常、皮疹。

療效判定［9］：腹脹、腹痛、便秘等主要癥狀消失，排便次數(shù)恢復正常（每日1～2次），為顯效；上述癥狀、體征均好轉，排便次數(shù)增加，為有效；上述癥狀、體征和排便次數(shù)均無改善，為無效?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

功能性便秘是消化內科臨床常見慢性疾病，是一個多種病理、生理因素共同參與的過程，不良飲食習慣、精神狀態(tài)異常、胃腸功能退行性改變、胃腸神經功能傳導等均可能導致功能性便秘［10］。目前尚無特效治療藥物，西醫(yī)多以瀉藥迅速緩解排便癥狀，并給予胃腸動力促進劑、腸道微環(huán)境調節(jié)劑等進行干預，可在短時間內緩解各項癥狀、體征，但均為對癥治療，停藥后易復發(fā)，難以根治［11］。

表3 兩組患者腸神經傳導遞質和胃腸激素水平比較（±s）Tab.3 Comparison of intestinal neurotransmitter and gastrointestinal hormone levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者腸神經傳導遞質和胃腸激素水平比較（±s）Tab.3 Comparison of intestinal neurotransmitter and gastrointestinal hormone levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3?4）.

組別研究組（n=54）對照組（n=51）t值P值SP（ng/L）治療前18.52±4.18 19.17±4.03 0.890 0.420治療后34.62±5.68*30.17±5.25*4.162 0.000 NO（μmol/L）治療前122.72±14.76 120.81±14.09 0.781 0.467治療后62.71±8.29*69.24±8.32*4.027 0.000 MTL（ng/L）治療前192.52±20.41 195.12±20.48 0.651 0.516治療后291.22±31.28*275.38±30.35*2.631 0.010 VIP（ng/L）治療前56.62±6.12 57.42±6.24 0.663 0.509治療后96.22±9.29*90.12±9.16*3.386 0.001 GAS（μg/L）治療前32.12±5.51 32.76±5.42 0.600 0.550治療后49.72±5.93*44.53±5.87*4.504 0.000

表4 兩組患者臨床癥狀評分比較（±s，分）Tab.4 Comparison of symptom scores between the two groups（±s，point）

表4 兩組患者臨床癥狀評分比較（±s，分）Tab.4 Comparison of symptom scores between the two groups（±s，point）

組別研究組（n=54）對照組（n=51）t值P值腹脹治療前2.56±0.41 2.50±0.48 0.690 0.492治療后0.69±0.28*0.88±0.35*3.080 0.003腹痛治療前2.51±0.48 2.44±0.44 0.778 0.439治療后0.71±0.29*0.89±0.36*2.829 0.006便秘治療前2.39±0.51 2.46±0.52 0.696 0.488治療后0.76±0.33*0.98±0.37*3.219 0.002

中醫(yī)理論認為，功能性便秘屬“秘結”“后不利”“腸燥”范疇，是由寒溫不適、飲食無節(jié)、勞逸無度、情志不常等各種因素導致的氣血不足、陰陽兩虛，進一步導致肝氣郁結、脾胃不和、脾失健運、氣機不暢、升降失調，使大腸傳導失司引起的“秘結”“腸燥”［12］，中醫(yī)治療應以養(yǎng)血活血、滋陰補陽、扶正益氣、疏肝健脾、潤腸通便為主要治療原則。本研究中，研究組給予養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)合逍遙丸干預，臨床療效顯著提升，表明該聯(lián)合治療方案的療效顯著。逍遙丸由柴胡、當歸、白芍、白術（炒）、茯苓、薄荷、甘草（蜜炙）、生姜等多味中藥材組方，方中柴胡和解表里、疏肝解郁，當歸補血活血、潤腸通便，白芍養(yǎng)血調經、平抑肝陽，白術健脾益氣、燥濕利水，茯苓健脾寧心，薄荷健脾和胃，甘草調和諸藥。全方共奏疏肝健脾、養(yǎng)血調經功效［13］。養(yǎng)血滋陰中藥顆粒由黃芪、當歸、黃精、白術、何首烏、大黃、杏仁、柏子仁、枳殼、肉蓯蓉、桔梗、甘草等多味中藥材組方。方中，黃芪扶正益氣、補氣固本，當歸養(yǎng)血活血、潤腸通便，黃精滋陰補腎、益氣養(yǎng)陰，共為君藥；白術健脾益氣、燥濕利水，何首烏補益精血、潤腸通便，大黃瀉熱毒、破積滯、行瘀血，杏仁、柏子仁潤腸通便、養(yǎng)心安神，共為臣藥；枳殼理氣寬中、行滯消脹，肉蓯蓉補腎陽、益精血、潤腸通便，桔梗健脾和胃，共為佐藥；甘草理氣和中，調和諸藥，為使藥。全方君臣佐使配伍合理，共奏滋陰益氣、養(yǎng)血活血、潤腸通便功效［14］。研究組患者治療后的腹脹、腹痛、便秘癥狀評分均顯著降低，表明該聯(lián)合方案可改善便秘癥狀。

SP是一種神經肽類傳導遞質，位于多種組織器官的壁內神經中，為興奮性的傳導遞質，能增強機體胃腸蠕動功能，在功能性便秘患者中處于較低水平。NO是腎上腺素能神經系統(tǒng)的重要傳導遞質，其水平升高能使結腸平滑肌產生抑制性連接電位，進而抑制腸道平滑肌的正常功能［15］。本研究中，研究組患者治療后的SP水平顯著高于對照組，NO水平顯著低于對照組，從神經傳導功能的角度證實了養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)合逍遙丸治療功能性便秘的顯著療效。功能性便秘導致的胃腸功能障礙會伴隨多種胃腸激素水平的異常改變，MTL是調控胃腸收縮功能的關鍵性指標，可刺激胃腸道運動，促進胃排空，縮短小腸轉運時間；VIP是一種存在于腸道中的多肽類物質，可促進腸液分泌和胃腸蠕動；GAS是由胰島細胞分泌的多肽，是胃酸、胃蛋白酶分泌和促進消化的重要物質，功能性便秘患者的MTL，VIP，GAS均呈現(xiàn)低表達［16］。本研究中，研究組患者治療后的胃腸激素MTL，VIP，GAS水平均顯著高于對照組，進一步證實了養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)用逍遙丸的有效性。兩組患者治療期間不良反應發(fā)生率相當，表明安全性良好。

綜上所述，養(yǎng)血滋陰中藥顆粒聯(lián)合逍遙丸治療功能性便秘療效良好，能改善患者的便秘癥狀，調節(jié)腸神經傳導遞質和胃腸激素水平，且治療安全性良好。