趙 帥，蘇安樂，王 燕

1.陜西省西安市第一醫(yī)院眼科，陜西西安 710002；2.陜西省榆林市神木市醫(yī)院眼科，陜西榆林 719300

作為糖尿病常見并發(fā)癥，糖尿病黃斑水腫主要指的是因糖尿病引起的黃斑中心凹處視盤直徑范圍內大量細胞外液聚積引起的視網(wǎng)膜增厚、硬性滲出，其是導致糖尿病視覺障礙的主要因素，臨床表現(xiàn)為不同程度視物模糊、視神經(jīng)腫脹，嚴重者伴隨斑點狀出血[1]。長時間處于高血糖狀態(tài)會對患者全身血管及神經(jīng)產生影響，眼底血管及神經(jīng)是最常見的累及部位，約30%的糖尿病患者會出現(xiàn)糖尿病黃斑水腫，給患者的視力造成不可逆的影響，因此糖尿病患者是視力損傷的高危人群。針對糖尿病黃斑水腫，傳統(tǒng)治療多采用激光療法，其在改善局部營養(yǎng)供給、提升視網(wǎng)膜血流灌注方面有著突出的效果，但單一激光治療效果達不到預期[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血管內皮生長因子(VEGF)在糖尿病黃斑水腫形成中有著重要的參與作用[3]?？蛋匚髌兆鳛閂EGF拮抗劑，能夠對VEGF介導的信號傳遞產生阻斷作用，為探討其應用效果，本研究收集2020年1月至2021年1月西安市第一醫(yī)院收治的100例糖尿病黃斑水腫患者作為研究對象進行治療效果觀察，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月西安市第一醫(yī)院收治的100例糖尿病黃斑水腫患者為研究對象，采用隨機信封法進行分組，單號為觀察組，雙號為對照組，各50例。觀察組男26例，女24例；年齡27～77歲，平均(50.63±4.02)歲；糖尿病病程1～14年，平均(7.38±0.24)年。對照組男27例，女23例；年齡26～78歲，平均(50.53±4.09)歲；糖尿病病程1～13年，平均(7.39±0.22)年。兩組性別、年齡、糖尿病病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。入組患者被告知研究目的，并對研究內容知情，表示自愿參與，研究獲得了醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會許可。

1.2納入及排除標準 (1)患者經(jīng)裂隙燈顯微鏡檢查、眼底熒光血管造影檢查確診為糖尿病黃斑水腫，診斷標準參照文獻[4]；(2)患者年齡>18歲，溝通無障礙。排除標準：(1)有嚴重心肝腎損害者；(2)有精神病史或神志不清者；(3)腫瘤患者；(4)配合度差、拒絕溝通者；(5)合并青光眼等其他類型眼科疾病者；(6)有免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；(7)妊娠或哺乳期女性；(8)既往有眼底手術史者；(9)對本研究治療方案存在禁忌或不耐受者。

1.3方法 對照組給予單純激光治療，選擇德國Zimmer激光治療儀 OptonPro(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)，設置工作參數(shù)ON為0.1 ms，間隔時間調整為1 ms，負載率以15%為宜。光斑直徑以100 μm為宜，在黃斑外對閾能量進行測定，選擇黃斑中心凹1 PD范圍外光凝，激光治療應注意避開乳頭束。激光治療一般為1次，需結合患者恢復情況選擇是否進行二次治療。觀察組在對照組基礎上加用康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL,每支0.2 mL)治療，具體用法：完成激光治療后當天于玻璃體腔注射康柏西普，指導患者保持仰臥位，實施表面麻醉，采用復方托吡卡胺進行散瞳處理，常規(guī)消毒鋪巾后，依次完成貼膜、開臉，對結膜囊予以妥布霉素稀釋液沖洗，在與角膜緣相距4.0 mm位置處進針，將康柏西普注入。分別于此次治療后1個月、2個月再次注射。

1.4觀察指標 隨訪3個月，評估兩組臨床療效，檢測治療前后最佳矯正視力(BCVA)、黃斑中心凹厚度(CMT)及眼壓，隨訪有無不良反應發(fā)生，并做好相應的記錄。(1)療效標準[5]：患者經(jīng)過治療黃斑水腫癥狀消失，BCVA、CMT改善90%以上為顯效；治療后黃斑水腫癥狀改善，BCVA及CMT改善50%～90%為有效；治療后黃斑水腫癥狀改善不明顯或加重為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)采用糖尿病視網(wǎng)膜病變早期治療研究(ETDRS)視力表對BCVA進行測量，保持檢測距離為4 m，對患者看到的最大字母個數(shù)進行記錄。(3)采用光學相干斷層掃描技術對CMT進行測量。(4)眼壓在治療后1周、1個月、3個月采用非接觸噴氣式眼壓計測量，測量3次取平均值。

2 結 果

2.1兩組患者BCVA、CMT比較 兩組治療后BCVA較治療前提高，CMT較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組BCVA高于對照組，CMT低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者BCVA、CMT比較

2.2兩組患者眼壓比較 治療后1周、1個月、3個月兩組眼壓均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后1周、1個月、3個月觀察組眼壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者眼壓比較

2.3兩組臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為94.0%，高于對照組的72.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[ n(%)]

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 對照組有2例出現(xiàn)眼內炎，1例視網(wǎng)膜脫落，并發(fā)癥發(fā)生率為6.0%；觀察組有2例眼內炎，1例眼壓升高，1例視網(wǎng)膜脫落，并發(fā)癥發(fā)生率為8.0%，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

糖尿病黃斑水腫不僅會導致患者視力受損，而且會影響患者正常生活，降低患者生活質量。既往研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病黃斑水腫與糖尿病微血管病變有著密不可分的聯(lián)系[6]。糖尿病患者血糖水平長時間處于較高狀態(tài)，會導致微血管病變，長此以往引起視網(wǎng)膜血管阻塞、缺血，使得血管生成因子分泌增加，形成眼底新生血管，容易誘發(fā)眼底相關并發(fā)癥。

激光治療是臨床治療糖尿病黃斑水腫的常見方法，利用光凝能夠對視網(wǎng)膜耗氧細胞起到破壞作用，降低視網(wǎng)膜厚度，便于來自脈絡膜的血液供應順利進入視網(wǎng)膜，促進視網(wǎng)膜養(yǎng)分供應。此外，激光被視網(wǎng)膜色素上皮吸收后，會對臨近的高氧依賴光感受器產生破壞作用，使得內層視網(wǎng)膜血液供應增加[7]。但激光治療也存在一定的局限性，其會引起視力短暫性下降。本研究觀察組患者除激光治療外，加用了康柏西普治療，康柏西普作為我國自主研發(fā)的VEGF拮抗劑，與VEGF親和力強，能夠對VEGF受體激活起到阻滯作用，藥效作用持久、效果顯著。與其他抗VEGF藥物相比，康柏西普主要優(yōu)勢體現(xiàn)在多靶點、親和力強等方面，于患者玻璃體腔注入康柏西普能夠在局部產生抗VEGF作用，對新生血管的形成產生抑制作用，從而緩解黃斑區(qū)血管滲透。本研究中，觀察組治療后BCVA、CMT均較對照組明顯改善，治療總有效率達94.0%，高于對照組，提示聯(lián)合治療方案對患者黃斑水腫及視力的改善作用更強。激光治療后行康柏西普玻璃體腔注射能夠緩解因治療引起的組織血管增生、滲漏等，且還能彌補激光治療導致的暫時性視網(wǎng)膜厚度增加的缺陷。本研究觀察組患者治療后1周、1個月、3個月眼壓降低，且低于對照組(P<0.05)，提示該治療方案對患者眼壓具有明顯的改善作用。李燕龍等[8]研究發(fā)現(xiàn)，與單純激光治療相比，采用激光聯(lián)合康柏西普治療后1周、1個月、3個月、6個月患者CMT均降低，治療總有效率達80.93%，高于單純激光治療的67.04%，與本研究結果類似。進一步隨訪發(fā)現(xiàn)，兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明康柏西普的應用并不會導致并發(fā)癥的增加，安全可靠。但由于本研究樣本量小，為單中心研究，結果可能存在一定的偏倚，在后續(xù)研究中將加大樣本量，增加隨訪指標，進行多中心研究，從多方面探究康柏西普治療糖尿病黃斑水腫的優(yōu)勢及作用機制，為臨床提供更多可靠的依據(jù)。

綜上所述，康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病黃斑水腫能夠獲得更好的療效，患者視力、眼壓及CMT均明顯改善，安全性高。