王 洋 鄒新梅 李 雷 鐘麗萍 潘琴梅 張東偉

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在臨床上具有較高的發(fā)病率。按照病情程度的不同，臨床上可將其分為穩(wěn)定期與急性加重期[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)感染是導致COPD 急性加重的主要原因，尤其是細菌感染所引起的，不僅會導致病情進一步惡化，還是增加致殘率和病死率的主要因素，因此在臨床上及早明確診斷是防治COPD的主要目標，只有及時掌握患者的感染程度，才能實施針對性藥物治療，僅依靠臨床癥狀無法提供針對性治療方案，即具有很強的主觀因素[2]。因此，尋找能反映COPD 患者肺部感染程度的特異性生物學標志物意義重大。本研究旨在探討COPD 患者肺部感染嚴重程度與血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、干擾素-γ（interferon gamma，INF-γ）、C 反應蛋白（Creactive protein，CRP）及N 末端腦鈉肽前體（Nterminal pro brain natriu-retic peptide，NT-proBNP）水平關系。現(xiàn)將其報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016 年5 月—2018 年6 月于浙江省湖州市第三人民醫(yī)院呼吸消化科收治的139例COPD 患者為研究對象，其中，男78 例、女61 例；年齡61～78 歲；病程1～16 年；吸煙史72 例；合并冠心病45 例、合并高血壓56 例、合并糖尿病38 例。所有受試者均符合《慢性阻塞性肺疾病的預防與治療》[3]中關于COPD 的診斷標準，如伴有咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀，經(jīng)查體呈肺氣腫體征，痰液以膿性或黏液膿性痰為主，經(jīng)痰培養(yǎng)為細菌陽性。按照分層抽樣法分為觀察組（肺部存在感染，n=69）與對照組（肺部無感染，n=70）。另外，觀察組根據(jù)肺炎嚴重指數(shù)（pneumonia severity index，PSI）[4]評分分為低危組、中危組、高危組，各23 例。本研究通過浙江省湖州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核（2018-32）。

1.2納入標準（1）符合COPD 診斷標準；（2）入院前1 周尚未使用過抗菌藥物；（3）年齡＞60 歲；（4）自愿參加本次研究，簽署知情同意書。排除標準：（1）合并惡性腫瘤等疾?。唬?）合并心功能衰竭等疾??；（3）伴有肺結核、肺栓塞等疾病。

1.3方法 于住院第二天清晨空腹狀態(tài)下，抽取靜脈血5mL，以3000r/min 轉速，離心10min，取上清液1mL 保存于-800 冰箱內待檢。采用AU5800 全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特）檢測；其中，PCT 采用免疫熒光層析法檢測，試劑盒由廣州萬孚生物技術股份有限公司提供；CRP 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由石家莊禾柏生物技術股份有限公司提供；NT-proBNP 采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心（ABCELISA）法檢測，試劑盒由上海領潮生物科技有限公司提供；INF-γ 采用間接酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由美國R&D 公司提供。試驗操作均嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.4觀察指標 檢測組血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平；分析血清PCT、INF-γ、CRP 及NTproBNP 水平與肺部感染嚴重程度相關性，血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 的敏感性和特異性。PSI[4]：共分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級，其中Ⅰ級表示不需要評分，Ⅱ級表示評分≤70 分，Ⅲ級表示評分為71～90分，Ⅳ級表示評分91～130 分，Ⅴ級表示評分大于130分。其中，低危組為Ⅰ～Ⅲ級，中危組為Ⅳ級，高危組為Ⅴ級。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.00 軟件分析數(shù)據(jù)。服從正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearsom 法分析，選擇r 表示其相關系數(shù)；CT、INF-γ、CRP、NT-proBNP 對慢阻肺患者肺部感染診斷的特異性和敏感度采用ROC 曲線評估。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組COPD 患者一般資料比較 兩組COPD患者的一般資料分布均衡（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組COPD 患者一般資料比較

2.2兩組COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP 及NTproBNP 水平比較 觀察組PCT、INF-γ、CRP 及NTproBNP 水平顯著高于對照組（P 均＜0.05），見表2。

表2 兩組COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平比較（）

表2 兩組COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平比較（）

注：觀察組為肺部存在感染的COPD 患者；對照組為肺部無感染的COPD 患者；COPD 為慢性阻塞性肺疾?。籔CT 為降鈣素原；INF-γ 為干擾素-γ；CRP 為C 反應蛋白；NT-proBNP 為N 末端腦鈉肽前體

2.3不同危重組COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平比較 低危組PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平低于中危組和高危組（P 均＜0.05）。中危組PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平同低于高危組（P＜0.05），見表3。

表3 不同危重組COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平比較（）

表3 不同危重組COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平比較（）

注：低危組為PSI 評分在Ⅰ～Ⅲ級的COPD 合并肺部感染患者；中危組為PSI 評分在Ⅳ級的COPD 合并肺部感染患者；高危組為PSI 評分在Ⅴ級的COPD 合并肺部感染患者；COPD 為慢性阻塞性肺疾病；PCT為降鈣素原；INF-γ 為干擾素-γ；CRP 為C 反應蛋白；NT-proBNP 為N 末端腦鈉肽前體；與低危組比較，aP＜0.05；與中危組比較，bP＜0.05

2.4血清PCT、INF-γ、CRP、NT-proBNP 與肺部感染嚴重程度相關性分析 肺部感染嚴重程度與血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平呈正相關。見表4。

表4 COPD 患者肺部感染嚴重程度與血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平相關性分析

2.5高危組患者的ROC 曲線分析 高危組患者血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 曲線下面積AUC值分別為（0.986、0.952、0.978、0.987，P＜0.05）。ROC曲線見圖1。

圖1 高危組患者血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 曲線分析

3 討論

COPD 是一種進行性炎癥性疾病，具有氣流受限，且不可逆轉的特點[5]。目前臨床上對于該病的病因尚未明確，僅認為COPD 的發(fā)生與吸煙、粉塵及遺傳因素等有關[6]。而導致COPD 發(fā)展為急性加重期的主要原因在于病原微生物的感染，若不及時進行有效治療，會隨著病情的發(fā)展演變?yōu)榻K生不愈，并且遺留肺部器質性損傷，最終造成永久性肺功能受損，但實施治療的關鍵在于診斷，只有掌握患者的病情嚴重程度，才能實施針對性治療。鑒于感染和炎癥是導致COPD 患者病情進一步惡化主要問題，本文從分析患者外周血炎癥因子入手，以期為臨床評估COPD患者肺部感染程度篩選實用指標[7-10]。

本研究結果顯示，觀察組PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平顯著高于對照組（P＜0.05）。PCT 是一種降鈣素前肽物質，由116 個氨基酸組成，其含量會隨著機體炎癥反應水平升高而升高，臨床上通常將其作為診斷感染的指標之一。在正常的情況下，PCT 是由甲狀腺C 細胞所分泌，維持較低的水平，而在病態(tài)的機體下，肝臟、腎臟及肌肉等組織會在內毒素細胞因子的刺激下釋放大量的PCT，短期內其濃度會顯著升高，在12～24h 達到高峰，對判斷預后具有重要臨床意義[11]。INF-γ 是一種具備免疫調節(jié)功能的細胞因子，在慢性阻塞性肺疾病的急性加重期，其水平會顯著上升，因為肺部的感染會引起異常的免疫應答和炎癥反應，加上INF-γ 在病態(tài)的機體下會激活中性粒細胞，進而在一定程度上加重氣道炎癥反應[12]。CRP 是一種急性時相反應蛋白，在正常人血清中含量極低，一旦機體受到感染或組織受到損傷，其血漿中的急性蛋白可在數(shù)小時內急劇上升，增高數(shù)倍，甚至數(shù)百倍，待病情得到控制或改善，其水平會逐漸下降，恢復正常，因此在臨床上被廣泛用于炎癥性疾病的早期診斷[13]。NT-proBNP 是BNP 激素原分裂后無活性的N-末端片段，一般將其作為心力衰竭診斷、病情及預后評估的生物標志物。也有學者認為，NT-proBNP 水平的升高與膿毒癥相關的內毒素、炎癥因子具有密切關聯(lián)[14]。研究發(fā)現(xiàn)，機體發(fā)生肺部感染時，大量的炎性因子會引起血流障礙，且促使一氧化氮、血管緊張素Ⅱ，內皮素直接作用于肺循環(huán)，導致肺循環(huán)阻力升高、心臟負荷增加，引起NTproBNP 水平上升[15]。不同危重組PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平比較結果顯示，低危組PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平低于中危組和高危組（P＜0.05），中危組PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平同低于高危組（P＜0.05）。與許永江等[16]研究結果一致。由此說明，PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平會隨著病情的進一步惡化，持續(xù)上升，在相關性分析中也看到，肺部感染嚴重程度與血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平呈正相關性。

綜上所述，血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP水平與COPD 的嚴重程度呈正相關性，可能將其作為臨床診斷的參考指標。