王坤英，張蓬杰，蘇 兵，王慧英，董新華，楊秋霞

1.山西省第二人民醫(yī)院腎病實(shí)驗(yàn)室，山西太原 030012；2.陜西省人民醫(yī)院腎病血透中心，陜西西安 710068；3.太原市疾病預(yù)防控制中心疾病監(jiān)測(cè)中心，山西太原 030012；4.山西省第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山西太原 030012

近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥指標(biāo)能反映患者罹患惡性腫瘤的可能，有望成為更具有預(yù)測(cè)能力的指標(biāo)。血常規(guī)是臨床上反映炎癥狀態(tài)最普及、最經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便的檢查項(xiàng)目。已有研究對(duì)肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、宮頸癌等患者血常規(guī)結(jié)果進(jìn)行探討，認(rèn)為血常規(guī)及血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值(LMR)與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，并與不同病理類(lèi)型、分期、預(yù)后有關(guān)[1-3]。乳腺癌是女性最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，位于女性癌癥發(fā)病率第1位，病死率第2位[4]。本研究回顧比較乳腺癌患者、健康對(duì)照者血常規(guī)及PLR、NLR、LMR，并進(jìn)行不同年齡段分層比較，同時(shí)分析不同病理特征乳腺癌患者以上指標(biāo)的變化，旨在精準(zhǔn)探討乳腺癌與血常規(guī)指標(biāo)的關(guān)系，以期為乳腺癌患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層與精準(zhǔn)分類(lèi)管理提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集山西省第二人民醫(yī)院2015 年1月至2019年12月確診為乳腺癌的女性患者174例(乳腺癌組),年齡30～76歲。其中，30～<45歲65例，中位年齡[40.00(38.00，42.00)]歲；45～<60歲78例，中位年齡[50.00(47.00，55.00)]歲；≥60歲31例，中位年齡[62.00(61.00，66.00)]歲。同時(shí)收集同期體檢健康女性181例(健康對(duì)照組)，年齡30～76歲，中位年齡[48.00(42.00，55.50)]歲。其中，30～<45歲61例，中位年齡[40.00(37.00，42.00)]歲；45～<60歲89例，中位年齡[50.00(47.00，55.00)]歲；≥60歲31例，中位年齡[62.00(61.00，66.00)]歲。乳腺癌組和健康對(duì)照組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明確的病理診斷；(2)收集血常規(guī)資料前未行腫瘤專(zhuān)科治療；(3)治療前有完整血常規(guī)資料；(4)血常規(guī)采集當(dāng)日均無(wú)發(fā)熱等臨床感染征象，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)均在正常參考范圍內(nèi)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤等其他乳腺疾病;(2)伴心、肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重障礙;(3)既往有乳腺癌病史;(4)術(shù)前給予新輔助治療及晚期轉(zhuǎn)移;(5)全身急慢性感染。

1.2方法 收集乳腺癌組和健康對(duì)照組臨床資料，包括性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、腫瘤最大徑、免疫組化等情況。同時(shí)，所有研究對(duì)象清晨空腹采集外周靜脈血2.0 mL于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中,搖勻送檢,1 h內(nèi)完成血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)。采用sysmex2000i血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)。收集WBC、RBC、PLT、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(NEU)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(LYM)、單核細(xì)胞絕對(duì)值(MONO)、嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值(EO)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板體積分布寬度(PDW)、大型血小板比率(P-LCR)11個(gè)血常規(guī)指標(biāo)，并計(jì)算PLR、NLR、LMR 3個(gè)比值。

2 結(jié) 果

2.1乳腺癌組與健康對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo)比較 乳腺癌組WBC、PLT、NEU、MONO、PCT、P-LCR均高于健康對(duì)照組，LYM、EO低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。乳腺癌組RBC、MPV、PDW與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 乳腺癌組與健康對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo)比較

組別nEO[M(P25,P75),×109/L]PCT[M(P25,P75),%]MPV[M(P25,P75),fL]PDW[M(P25,P75),%]P-LCR[M(P25,P75),%]乳腺癌組1740.06(0.03,0.10)△0.25(0.21,0.28)△10.70(10.10,11.60)12.80(11.40,14.93)30.50(25.20,36.68)△健康對(duì)照組1810.08(0.04,0.13)0.23(0.20,0.27)10.60(10.00,11.50)12.30(11.00,14.20)29.90(24.75,36.05)

2.2乳腺癌組與健康對(duì)照組PLR、NLR和LMR比較 乳腺癌組PLR、NLR均高于健康對(duì)照組，LMR低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 乳腺癌組與健康對(duì)照組PLR、NLR和LMR比較[M(P25,P75)]

2.3PLR、NLR、LMR診斷乳腺癌的ROC曲線 繪制ROC曲線并對(duì)PLR、NLR、LMR特異度及靈敏度進(jìn)行分析，結(jié)果顯示NLR對(duì)于乳腺癌的早期診斷效能要優(yōu)于PLR、LMR，PLR的ROC曲線下面積(AUC)為0.619，靈敏度為52.9%,特異度為68.0%;NLR的AUC為0.717,靈敏度為74.1%，特異度為61.9%;LMR的AUC為0.308,靈敏度為100.0%，特異度為2.2%，見(jiàn)圖1。

注：1為PLR、2為NLR、3為L(zhǎng)MR、4為參考線。

2.4不同年齡段乳腺癌組與健康對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo)比較 30～<45歲乳腺癌組WBC、MONO、NEU、PLR、NLR均顯著高于健康對(duì)照組，LMR顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。45～<60歲乳腺癌組WBC、PLT、MONO、NEU、PCT、PLR、NLR均顯著高于健康對(duì)照組，LYM、EO、LMR顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?！?0歲乳腺癌組WBC、MONO、NEU、NLR均顯著高于健康對(duì)照組，LMR顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3～5。

表3 30～<45歲乳腺癌組與健康對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo)比較

續(xù)表3 30～<45歲乳腺癌組與健康對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo)比較

指標(biāo)nP-LCR[M(P25,P75),%]PLR[M(P25,P75)]NLR[M(P25,P75)]LMR(x±s)乳腺癌6530.80(26.15,38.95)125.86(106.73,163.46)△2.29(1.61,3.06)△4.38±1.41△健康對(duì)照6130.3(26.35,37.45)104.07(91.13,142.25)1.65(1.25,2.16)5.69±1.95

表4 45～<60歲乳腺癌組與健康對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo)比較

指標(biāo)nMONO(x±s,×109/L)EO[M(P25,P75),×109/L]PCT[M(P25,P75),%]MPV[M(P25,P75),fL]PDW[M(P25,P75),%]乳腺癌組780.41±0.14△0.06(0.03,0.10)△0.25(0.22,0.29)△10.75(9.88,11.60)12.90(11.40,14.70)健康對(duì)照組890.37±0.100.08(0.05,0.14)0.23(0.21,0.27)10.60(9.95,11.40)12.10(10.80,14.10)

指標(biāo)nP-LCR(x±s,%)PLR(x±s)NLR[M(P25,P75)]LMR[M(P25,P75)]乳腺癌組7829.97±9.06156.40±54.48△2.59(2.05,3.29)△3.99(3.27,5.06)△健康對(duì)照組8930.77±8.51128.11±43.611.66(1.29,2.32)5.22(3.97,6.01)

表5 ≥60歲乳腺癌組與健康對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo)比較

指標(biāo)nMONO(x±s,×109/L)EO[M(P25,P75),×109/L]PCT(x±s,%)MPV(x±s,fL)PDW[M(P25,P75),%]乳腺癌組310.45±0.15△0.05(0.03,0.13)0.24±0.0510.75±1.1212.20(11.30,15.20)健康對(duì)照組310.36±0.140.07(0.05,0.13)0.22±0.0410.79±1.3612.70(10.90,14.80)

指標(biāo)nP-LCR(x±s,%)PLR(x±s)NLR[M(P25,P75)]LMR(x±s)乳腺癌組3130.49±8.08128.80±46.772.17(1.68,2.79)△4.38±1.17△健康對(duì)照組3130.11±10.85132.09±66.311.75(1.34,2.62)5.47±2.04

2.5乳腺癌患者不同病理特征的血常規(guī)、PLR、NLR、LMR比較 乳腺癌患者不同病理特征的血常規(guī)、PLR、NLR、LMR比較，發(fā)現(xiàn)腫瘤最大徑>2 cm患者NLR顯著小于腫瘤最大徑≤2 cm患者(P<0.05)，有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、不同臨床分期、是否為雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長(zhǎng)因子受體2均陰性(簡(jiǎn)稱(chēng)三陰性)患者血常規(guī)及PLR、NLR、LMR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 乳腺癌患者不同病理特征的血常規(guī)指標(biāo)比較

續(xù)表6 乳腺癌患者不同病理特征的血常規(guī)指標(biāo)比較

病理特征nMONO[M(P25,P75),×109/L]EO[M(P25,P75),×109/L]PCT(x±s,%)MPV[x±s/M(P25,P75),fL]PDW[M(P25,P75),%]淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 無(wú)1060.41(0.34,0.50)0.06(0.03,0.10)0.25±0.0710.75(10.30,11.63)12.85(11.68,14.75) 有680.37(0.33,0.53)0.06(0.03,0.10)0.24±0.0510.70(9.83,11.60)12.65(10.93,15.28)臨床分期 0、Ⅰ期680.42(0.33,0.51)0.06(0.03,0.12)0.25±0.0710.80(10.33,11.90)12.90(11.70,15.30) Ⅱ期830.39(0.33,0.49)0.05(0.02,0.10)0.25±0.0610.80(10.10,11.50)12.90(11.50,14.40) Ⅲ期230.37(0.34,0.54)0.07(0.04,0.12)0.25±0.0410.00(9.60,11.70)11.30(10.30,15.90)腫瘤最大徑 ≤2 cm950.41(0.33,0.51)0.05(0.03,0.11)0.25±0.0710.81±1.9812.90(11.50,15.30) >2 cm790.39(0.33,0.49)0.06(0.03,0.06)0.25±0.0510.77±1.0912.60(11.30,14.40)三陰性 否1640.40(0.33,0.50)0.06(0.03,0.10)0.25±0.0710.79±1.6612.75(11.40,14.98) 是100.43(0.37,0.51)0.04(0.02,0.09)0.26±0.0410.88±1.1213.65(11.25,15.03)

病理特征nP-LCR(x±s,%)PLR[x±s/M(P25,P75)]NLR[x±s/M(P25,P75)]LMR[x±s/M(P25,P75)]淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 無(wú)10631.75±7.94133.89(103.70,176.53)2.31(1.78,3.11)4.36±1.44 有6830.09±10.01133.07(107.61,189.43)2.50(1.82,3.25)4.28±1.55臨床分期 0、Ⅰ期6832.27±8.60144.73±52.412.60±0.984.07(3.48,5.16) Ⅱ期8330.64±8.65146.48±55.782.61±1.134.14(3.32,5.24) Ⅲ期2329.33±9.91146.01±58.382.56±1.214.49(3.28,5.57)腫瘤最大徑 ≤2 cm9531.83±9.40148.32±53.752.51(2.00,3.18) 4.12±1.24 >2 cm7930.22±8.01142.63±55.612.23(1.65,3.00)△4.58±1.71三陰性 否16431.11±8.87147.18±55.542.36(1.84,3.15)4.30±1.47 是1031.01±8.37122.15±24.812.07(1.45,2.49)4.68±1.71

3 討 論

隨著腫瘤微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞之間的相互作用逐漸受到關(guān)注，炎癥與腫瘤成為目前研究中非常熱門(mén)的領(lǐng)域，有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥與乳腺腫瘤生長(zhǎng)、血管生成和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組WBC、MONO、NEU均顯著高于健康對(duì)照組，LYM顯著低于健康對(duì)照組。這與文獻(xiàn)[1-3]報(bào)道結(jié)果類(lèi)似。進(jìn)一步預(yù)示乳腺癌與炎癥密切相關(guān)，但EO的變化趨勢(shì)則不同于上述報(bào)道，可能此項(xiàng)樣本量較小，與統(tǒng)計(jì)偏差有關(guān)。

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究關(guān)注血小板參數(shù)與腫瘤之間的關(guān)系。YAN等[7]認(rèn)為，血小板參與腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。還有研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，乳腺癌組外周血中PLT明顯升高，術(shù)前血小板參數(shù)對(duì)于乳腺癌早期診斷存在一定的臨床意義[8-9]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組PLT、PCT、P-LCR均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

外周血中NLR、PLR、LMR等也被當(dāng)做炎癥指標(biāo)，用于評(píng)價(jià)機(jī)體的炎癥狀態(tài)[10-11]。有研究認(rèn)為，腫瘤引起的組織壞死導(dǎo)致NLR升高，機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)增多從而引發(fā)炎性反應(yīng)，通過(guò)炎癥因子和趨化因子的釋放，促進(jìn)乳腺腫瘤的生長(zhǎng)和相關(guān)血管生成[12]。而PLR反映血小板和淋巴細(xì)胞間的動(dòng)態(tài)變化，PLR上升表明機(jī)體炎性反應(yīng)增加，淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤功能減弱，從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移[9]。單核細(xì)胞則通過(guò)浸潤(rùn)腫瘤組織并分化為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組PLR、NLR顯著高于健康對(duì)照組，LMR低于健康對(duì)照組，且NLR的早期診斷效能最高。這與文獻(xiàn)[1-3,14]報(bào)道結(jié)果類(lèi)似，LMR反映的機(jī)體免疫功能低下?tīng)顟B(tài)在上皮性卵巢癌[15]、結(jié)直腸癌[16]和肺癌[17]等多種癌癥中均報(bào)道有不同程度的表現(xiàn)。

本研究進(jìn)一步對(duì)不同年齡段乳腺癌組與健康對(duì)照組進(jìn)行血常規(guī)、NLR、PLR和LMR分層比較，3個(gè)年齡段乳腺癌組WBC、MONO、NEU、NLR均顯著高于健康對(duì)照組，LMR均顯著低于健康對(duì)照組。除此之外，30～<45歲乳腺癌組PLR也顯著高于健康對(duì)照組。從而更進(jìn)一步為乳腺癌的精準(zhǔn)診斷提供參考依據(jù)。在不同病理特征研究指標(biāo)比較中則發(fā)現(xiàn)，腫瘤最大徑>2 cm患者NLR顯著小于腫瘤最大徑≤2 cm患者，與既往報(bào)道結(jié)果不一致[12，14，18]?？赡芘c本研究亞組樣本量較小有關(guān)，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，乳腺癌與炎癥密切相關(guān)，乳腺癌與血常規(guī)、PLR、NLR、LMR關(guān)聯(lián)緊密，并在不同年齡段、腫瘤最大徑患者間有不同的表現(xiàn)。因此，血常規(guī)可為乳腺癌患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層與精準(zhǔn)分類(lèi)管理提供參考依據(jù)，應(yīng)引起重視。