姚堯 劉彬彬 王品

摘 要 目的：探討茵梔黃顆粒聯(lián)合布拉酵母輔助藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥（NHB）的臨床療效。方法：將112例NHB患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56），對(duì)照組采用藍(lán)光間歇照射治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給以茵梔黃顆粒聯(lián)合布拉酵母口服治療，比較兩組患兒的臨床療效。結(jié)果：觀察組總有效率96.43%，顯著高于對(duì)照組的89.29%；黃疸消失時(shí)間、皮膚顏色恢復(fù)正常時(shí)間和平均住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組；治療后兩組血清總膽紅素（TSB）、直接膽紅素（DBIL）、總膽汁酸（TBA）水平均有所下降，且觀察組的下降程度優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論：茵梔黃顆粒聯(lián)合布拉酵母輔助藍(lán)光治療NHB療效顯著，可有效改善患兒的臨床癥狀。

關(guān)鍵詞 茵梔黃顆粒 布拉酵母 高膽紅素血癥 藍(lán)光

中圖分類號(hào)：R286； R272.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2022）01-0025-03

Clinical effect of Yinzhihuang granules combined with Saccharomyces boulardii plus assistance of blue light in the treatment of 56 cases of neonatal hyperbilirubinemia

YAO Yao1， LIU Binbin1， WANG Pin2（1. Department of Pharmacy， Zhengzhou Maternal and Child Health Hospital， Zhengzhou 450012， China； 2. Department of Pediatrics， the Central Hospital of Nanyang， Nanyang 473000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of Yinzhihuang granules combined with Saccharomyces boulardii plus assistance of blue light in the treatment of neonatal hyperbilirubinemia （NHB）. Methods： One hundred and twelve patients with NHB were randomly divided into a control group （n=56） and an observation group （n=56）. The control group was treated with intermittent blue light irradiation while the observation group was additionally treated with Yinzhihuang granule combined with Saccharomyces boulardii. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The overall response rate was significantly higher in the observation group than the control group （96.43% vs 89.29%）. The times for jaundice disappearance， skin color recovery and average hospital stay were significantly lower in the observation group than the control group. The levels of serum total bilirubin （TSB）， direct bilirubin （DBIL） and total bile acid （TBA） in both groups were decreased after treatment， and furthermore the degree of decline was better in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Yinzhihuang granules combined with Saccharomyces boulardii plus assistance of blue light for the treatment of NHB has a significant effect and can improve the clinical symptoms of neonates.

KEy wORDS Yinzhihuang granules； Saccharomyces boulardii； hyperbilirubinemia； blue light

新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia， NHB）又稱新生兒黃疸，是一種新生兒常見的疾病，母體因素是導(dǎo)致該病發(fā)生的重要原因[1]。約60%的足月新生兒及80%的早產(chǎn)新生兒出生后會(huì)出現(xiàn)NHB，若治療不及時(shí)，可并發(fā)膽紅素性腦病，對(duì)患兒的神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、肝臟、智力等產(chǎn)生嚴(yán)重危害[2-3]。藍(lán)光照射是臨床上治療NHB最常用的方法，但藍(lán)光照射對(duì)部分患兒機(jī)體內(nèi)血清膽紅素水平的改善效果欠佳，光療間隙期患兒血清膽紅素會(huì)再次升高，時(shí)常出現(xiàn)治療無效的現(xiàn)象，嚴(yán)重時(shí)將會(huì)延誤患兒的最佳治療時(shí)機(jī)[4-5]。故目前臨床上常采用光照結(jié)合茵梔黃顆粒等中藥口服進(jìn)行治療。近年來的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，采用微生態(tài)制劑聯(lián)合中藥治療NHB能獲得理想的臨床療效[6]。為進(jìn)一步提高新生兒黃疸的臨床療效，本研究在藍(lán)光照射的基礎(chǔ)上采用茵梔黃顆粒聯(lián)合微生態(tài)制劑布拉酵母治療NHB，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月—2020年12月在鄭州市婦幼保健院就診的112例NBH患兒就診卡卡號(hào)輸入SPSS軟件，利用SPSS中的“轉(zhuǎn)換-隨機(jī)數(shù)字生成器”將患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56）。對(duì)照組：男26例，女30例；平均體重（3.47±0.41）kg；孕周38～42周，平均孕周（39.21±0.53 ）周；年齡1～16 d，平均年齡（6.45±3.21）d。觀察組：男25例，女31例；平均體重（3.51±0.44）kg；孕周（38～42）周，平均孕周（39.48±0.59）周；年齡2～16 d，平均年齡（6.36±3.47）d。兩組患兒臨床一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（倫理號(hào)2016第012號(hào)）。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1）診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用新生兒學(xué)》以及《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[7]，患兒皮膚及尿液顏色變黃，且符合以下2點(diǎn)中的一點(diǎn)即可診斷為NHB：①患兒出生24 h內(nèi)血清總膽紅素（total serum bilirubin， TSB）>102 μmol/L或出生24 h后TSB>221 μmol/L；②TSB每日上升>85 μmol/L。

2）納入標(biāo)準(zhǔn) ①患兒符合NHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②胎齡>35周的足月兒；③患兒臨床資料完整，能全程參與本研究；④患兒阿氏（Apgar）評(píng)分正常；⑤患兒TSB超過Bhutani曲線第95百分位數(shù)；⑥患兒法定監(jiān)護(hù)人知情同意患兒參與本研究。

3）排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并膽汁淤積的患兒；②新生兒自然出血癥患兒；③對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者；④中途退出本研究者；⑤其他不符合本研究條件者。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用藍(lán)光照射治療。將患兒的雙眼和生殖器用黑布遮蓋，用波長(zhǎng)435～474 nm，光輻射值700 μw/cm2的藍(lán)光均勻照射患兒全身，溫度為30～32 ℃，環(huán)境濕度 55%～65%，每日7：30、13：30、20：00分別照射1次，每次持續(xù)照射3 h，患兒在治療期間強(qiáng)化喂養(yǎng)，維持電解質(zhì)平衡，必要時(shí)給予抗感染、供氧、白蛋白輸注。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予茵梔黃顆粒聯(lián)合布拉酵母口服治療。茵梔黃顆粒每次1 g（1/3袋），3次/d，用少量（10 mL左右）溫開水溶化后口服。布拉酵母每次半袋，2次/d，每次用5～10 mL的37 ℃溫開水溶化后口服。

患兒TSB恢復(fù)正常后即可出院，出院后門診復(fù)查并接受相關(guān)的治療，兩組患兒均連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后比較兩組患兒的臨床療效。在治療期間，病室及治療室的相對(duì)濕度控制在50%～80%之間，溫度保持在22～28 ℃之間，密切觀察患兒排便情況，給予腹瀉抑制藥物，及時(shí)糾正便秘癥狀。

1.4 觀察指標(biāo)

1個(gè)療程后比較兩組患兒靜脈血TSB、 直接膽紅素（direct bilirubin， DBil）、總膽汁酸（total bile acid， TBA）水平，黃疸消失時(shí)間（患兒全身肉眼可見黃染大部分消失）、皮膚顏色恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、不良反應(yīng)情況以及治療總有效率。

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：①治愈，患兒皮膚、鞏膜黃染及尿液顏色恢復(fù)正常，TSB恢復(fù)正常（<34.2 μmol/L）；②有效，患兒皮膚黃色、鞏膜黃染有所減輕，TSB有所改善（降低50 μmol/L及以上）；③無效，患兒皮膚、鞏膜黃染沒有改善或加重，TSB無顯著變化或升高?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效結(jié)果

治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 黃疸消失時(shí)間、皮膚顏色恢復(fù)正常時(shí)間比較

觀察組患兒黃疸消失時(shí)間、皮膚顏色恢復(fù)正常時(shí)間和平均住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組（P<0.05，表2）。

2.3 TSB、DBIL和TBA檢測(cè)結(jié)果

治療后，兩組患兒TSB、DBIL、TBA水平均有所下降，且觀察組的下降程度優(yōu)于對(duì)照組（表3，P<0.05）。治療后觀察組患兒TSB為（29.88±8.03）μmol/L，顯著小于對(duì)照組的（83.16±12.19）μmol/L。

2.4 不良反應(yīng)結(jié)果

兩組患兒的治療期間肝腎功能均無異常，且未發(fā)現(xiàn)腹瀉、嘔吐、皮膚過敏等不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

藍(lán)光照射治療是臨床上治療NHB最常見的方式之一，脂溶性的間接膽紅素在藍(lán)光照射下形成異構(gòu)體，即光紅素，呈水溶性，從膽汁和尿液排出體外，從而達(dá)到治療NBH的效果。但光紅素結(jié)構(gòu)極不穩(wěn)定，易發(fā)生反轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致光療間隙期患兒血清膽紅素會(huì)再次升高，出現(xiàn)治療無效的現(xiàn)象。茵梔黃顆粒是一種常見的中藥，具有利膽退黃等功效，可以輔助治療NHB。由于新生兒出生后腸道內(nèi)細(xì)菌相對(duì)缺乏，膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚰懺图S膽原的比例小，導(dǎo)致血清膽紅素水平增高，故聯(lián)合益生菌治療后，療效顯著增加，患兒血清中總膽紅素的降低幅度更大[8]。臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，茵梔黃顆粒聯(lián)合益生菌輔助藍(lán)光照射治療NHB，對(duì)提高患兒的臨床療效，減少住院和至黃疸消失時(shí)間，降低不良反應(yīng)的發(fā)生均有積極的作用[9-10]。本研究應(yīng)用茵梔黃顆粒聯(lián)合布拉酵母輔助藍(lán)光治療NHB，證實(shí)了這一點(diǎn)，患兒血清TSB、DBIL和TBA下降程度顯著高于單純的藍(lán)光照射治療，且觀察組患兒黃疸消失時(shí)間、皮膚顏色恢復(fù)正常時(shí)間和平均住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上，茵梔黃顆粒聯(lián)合布拉酵母輔助藍(lán)光治療NHB，療效顯著，臨床癥狀顯著改善，黃疸消失時(shí)間和皮膚顏色恢復(fù)正常時(shí)間顯著縮短。

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