何輝

去年12月20日，湖北上市公司海特生物（300683.SZ）開盤即20%漲停，并牢牢以一字線的形式維持至收盤，顯示出濃厚的看多氛圍。

海特生物的“20CM”漲停，源于該公司發(fā)布的一則公告。那天的前一個(gè)周五晚上，海特生物發(fā)布公告稱，公司申報(bào)的注射用重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（Circularly Permuted TRAIL，以下簡稱“CPT”）的上市許可申請(qǐng)，已獲國家藥監(jiān)局受理。

CPT的全稱不易理解，但意義重大。這是一款靶向抗腫瘤新藥，適用于多發(fā)性骨髓瘤，目前同靶點(diǎn)藥物國內(nèi)外均無上市。可以預(yù)見，該藥一旦上市，將為多發(fā)性骨髓瘤治療開辟全新的治療領(lǐng)域，為患者帶來福音。

一般來說，一款生物新藥的研發(fā)周期較長，從研發(fā)到臨床可能需要一二十年時(shí)間，甚至更長。CPT也不例外，從立項(xiàng)至今已歷時(shí)20年。

CPT由海特生物參股子公司北京沙東生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“北京沙東”）負(fù)責(zé)研發(fā)。北京沙東成立于2001年，是一家主要從事抗腫瘤藥物研發(fā)的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)。CPT屬于國家一類生物制品，主要應(yīng)用于血液系統(tǒng)腫瘤、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤的治療，此次注冊申請(qǐng)的適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤。

由中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會(huì)共同制定的《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》（2020版）（以下簡稱《診治指南》）顯示，多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)的第二大常見惡性腫瘤，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%。該病在我國的發(fā)病率呈逐年增高狀態(tài)，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。

《診治指南》還提到，雖然近年來我國多發(fā)性骨髓瘤診治水平取得長足進(jìn)步，逐漸與國際水平接軌，但該病仍屬于非根治性疾病，大部分患者最終都會(huì)復(fù)發(fā)，治療仍然面臨很大挑戰(zhàn)。

業(yè)內(nèi)指出，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤，中國傳統(tǒng)治療方式以“化療”為主，面臨難以治愈、患者預(yù)后不理想、復(fù)發(fā)不可避免等治療困境，亟需有效治療方式和新型藥物提高治愈率及臨床效果。

在去年7月舉辦的首屆中國血液東方峰會(huì)暨德琪血液高峰論壇期間，上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)科學(xué)終身教授沈志祥接受媒體采訪時(shí)指出：“在中國，接受過多種藥物治療仍復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者，面臨無藥可用的臨床困境。面對(duì)這一類人群，更多、更便利治療藥物的面世成為臨床醫(yī)生與患者的共同迫切期待?！?/p>

CPT便是治療多發(fā)性骨髓瘤的“新藥”之一。海特生物介紹，CPT是全球首個(gè)完成多發(fā)性骨髓瘤Ⅲ期臨床試驗(yàn)的，針對(duì)TRAIL（腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體）的死亡受體4和死亡受體5靶點(diǎn)的促凋亡激動(dòng)劑，同靶點(diǎn)藥物目前國內(nèi)外均無上市。CPT擁有多項(xiàng)發(fā)明專利保護(hù)，核心專利已被17個(gè)國家和地區(qū)授權(quán)。

2015年，CPT開始Ⅲ期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，在相對(duì)更晚期和更難治的多發(fā)性骨髓瘤人群中，與安慰劑組相比，接受CPT聯(lián)合沙利度胺和地塞米松方案的患者組在疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低約38%，存活時(shí)間約延長30%，表現(xiàn)出明確的療效和總體良好的安全性。

除多發(fā)性骨髓瘤外，臨床前研究提示，CPT對(duì)肺癌、胃癌、肉瘤等惡性腫瘤也有明顯殺傷作用，為CPT更多適應(yīng)癥的臨床開發(fā)提供了依據(jù)。

海特生物表示，目前，國家藥監(jiān)理局已受理CPT的新藥注冊申請(qǐng)，在國家相關(guān)部門技術(shù)審評(píng)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等程序通過后，公司即可獲得藥品注冊批件。公司正在積極推進(jìn)CPT的上市進(jìn)度，為將來CPT的生產(chǎn)、銷售做好準(zhǔn)備，一旦CPT正式投產(chǎn)，預(yù)計(jì)能產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益。

對(duì)于一家以創(chuàng)新生物藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為主營業(yè)務(wù)的高新企業(yè)來說，創(chuàng)新既是企業(yè)的使命，也是前行的動(dòng)力。

海特生物成立于1992年，2000年改制為股份公司。2003年，該公司的一款重磅作品金路捷上市。

金路捷是一款注射用鼠神經(jīng)生長因子，也是世界上第一個(gè)商品化的神經(jīng)生長因子新藥，屬于國家一類生物制品。該項(xiàng)目源自1986年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)成果，海特生物將其成功轉(zhuǎn)化為工業(yè)化產(chǎn)品。

金路捷的活性成分為小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長因子，這種生長因子是人體神經(jīng)系統(tǒng)中非常重要的生物活性物質(zhì)之一，能夠促進(jìn)神經(jīng)的生長、發(fā)育、分化和成熟，可應(yīng)用于顱腦損傷、脊髓損傷、新生兒缺血缺氧性腦病、小兒腦癱、阿爾茨海默氏病、帕金森癥等，是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的優(yōu)選用藥。2009年，金路捷進(jìn)入國家醫(yī)保乙類藥品目錄。

在以金路捷為代表的創(chuàng)新藥的推動(dòng)下，海特生物業(yè)績快速增長。招股書顯示，2014年至2016年，海特生物分別實(shí)現(xiàn)營收5.47億元、6.76億元、7.67億元，三年復(fù)合增長率為18.53%。2017年，海特生物成功登陸深交所創(chuàng)業(yè)板。

可以說，金路捷成就了海特生物，但同時(shí)，金路捷這一單品的過于強(qiáng)大，也給海特生物的發(fā)展增添了不確定性。

自2006年金路捷上市銷售以來，持續(xù)多年為海特生物貢獻(xiàn)了絕大多數(shù)利潤。招股書顯示，從2014年至2017年，金路捷的銷售收入在海特生物營業(yè)收入中的占比均超過99%。這表明，海特生物對(duì)金路捷這一單品有重大依賴，一旦該產(chǎn)品銷售出現(xiàn)波動(dòng)，將對(duì)公司業(yè)績造成極大影響。

“單腿走路”行不遠(yuǎn)。海特生物高管團(tuán)隊(duì)顯然已意識(shí)到這個(gè)問題。從2014年起，海特生物通過投資相關(guān)生物醫(yī)藥企業(yè)的方式，降低對(duì)核心產(chǎn)品的過分依賴，打造新的競爭力。

2014年12月8日，海特生物與北京沙東股東簽訂《股權(quán)收購協(xié)議書》，首批向北京沙東提供不超過6000萬元的資金支持，用于CPT新藥研發(fā)及運(yùn)營。經(jīng)過多次收購，截至目前，海特生物持有北京沙東46.55%股權(quán)。根據(jù)協(xié)議，在CPT正式上市銷售后，海特生物將控股北京沙東。隨著CPT離面市僅一步之遙，海特生物正迎來新一輪收獲期。

2018年9月，海特生物以4.5億元購得天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司（天津漢康）100%股權(quán)。天津漢康是一家提供小分子化學(xué)藥CRO（醫(yī)藥生物研發(fā)外包）服務(wù)，并進(jìn)入生產(chǎn)和銷售的全產(chǎn)業(yè)鏈高新技術(shù)企業(yè)。該公司主營業(yè)務(wù)涵蓋藥學(xué)研究與臨床研究服務(wù)等開發(fā)流程的各個(gè)階段，為客戶提供從研發(fā)——臨床——生產(chǎn)相配套的一站式藥物研發(fā)服務(wù)，研發(fā)范圍覆蓋心腦血管類、呼吸類、消化類、精神障礙系統(tǒng)類和內(nèi)分泌系統(tǒng)類等多個(gè)領(lǐng)域。

收購?fù)瓿珊螅Ｌ厣镌谔旖驖h康CRO等服務(wù)優(yōu)勢的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步向合同開發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)CDMO（醫(yī)藥領(lǐng)域定制研發(fā)生產(chǎn)）拓展，設(shè)立了全資子公司荊門漢瑞，專注于高端原料藥CDMO服務(wù)生產(chǎn)基地建設(shè)。

位于武漢總部的技術(shù)中心，則為上述業(yè)務(wù)拓展提供研發(fā)支持。2010年，該公司技術(shù)中心獲批國家博士后科研工作站，先后與華中科技大學(xué)、武漢大學(xué)等單位合作，聯(lián)合招收博士后研究人員進(jìn)站開展研究工作。2017年，該技術(shù)中心被湖北省科技廳認(rèn)定為湖北省罕見病藥物工程技術(shù)研究中心。

由此，海特生物形成了具有較為完善的研發(fā)創(chuàng)新體系，重點(diǎn)圍繞拓展神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤科領(lǐng)域用藥的研發(fā)生產(chǎn)，并大力發(fā)展CRO和CDMO業(yè)務(wù)，為制藥公司和新藥研發(fā)公司提供從臨床前到商業(yè)化的研發(fā)生產(chǎn)一體化服務(wù)。該公司目前已獲新藥證書32項(xiàng)，擁有發(fā)明專利78項(xiàng)。

通過一系列收購及研發(fā)賦能，海特生物降低了對(duì)金路捷單一產(chǎn)品的依賴，進(jìn)一步尋求向醫(yī)藥上游CRO、CMO領(lǐng)域縱向拓展，為企業(yè)發(fā)展注入新的活力。

2020年年報(bào)顯示，在公司營業(yè)收入中，金路捷的銷售收入占比30.81%，而以天津漢康CRO業(yè)務(wù)為主體的醫(yī)藥技術(shù)服務(wù)收入占比已達(dá)42.96%，發(fā)展更加穩(wěn)健。尤其是2020年新冠肺炎疫情期間，公司研發(fā)服務(wù)業(yè)務(wù)增長迅速，在手訂單充足，實(shí)現(xiàn)收入2.38億元，利潤5189 萬元。

如今的海特生物，主營業(yè)務(wù)已拓展為創(chuàng)新生物藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，同時(shí)提供小分子化學(xué)醫(yī)藥研發(fā)、受托藥品生產(chǎn)等相關(guān)服務(wù)。去年前三季度，海特生物歸母凈利潤同比增長277.04%。

海特生物表示，未來三年將繼續(xù)在創(chuàng)新生物醫(yī)藥，小分子CRO、CDMO，高端原料藥等領(lǐng)域多方向發(fā)展，打造公司的核心競爭力。