張倩 張迪 崔慧敏

確山縣人民醫(yī)院(1 藥劑科，2 內(nèi)分泌科)，河南省確山縣 463200

2型糖尿病(T2DM)是一種患者胰島素分泌不足、出現(xiàn)胰島素抵抗并伴有氧化應(yīng)激狀態(tài)失衡的代謝性疾病，臨床上對患者常給予降糖、調(diào)脂、控制炎癥等治療[1]。達(dá)格列凈為一種新型的降糖藥物，能特異性抑制鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sodium-glucose co-transporter2, SGLT-2)的活性，減少葡萄糖的重吸收，具有不依靠胰島素就能控制機(jī)體血糖水平的特性，從上市開始就一直備受關(guān)注[2]。目前，達(dá)格列凈單獨(dú)使用控制T2DM患者血糖水平的效果已被廣泛認(rèn)可，但其聯(lián)合強(qiáng)效抗氧劑α-硫辛酸治療2型糖尿病患者的研究報(bào)道較少。為探討達(dá)格列凈聯(lián)合α-硫辛酸治療對T2DM患者血糖水平、氧化應(yīng)激狀況、胰島功能等的影響，本研究選取86例患者進(jìn)行了治療分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年5月在本院就診的T2DM患者86例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；(3)初診T2DM患者，未接受糖尿病治療；(4)對本研究治療藥物不過敏、無用藥禁忌；(5)簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能不全患者；(2)合并其他內(nèi)分泌疾病或腫瘤患者；(3)昏迷、精神障礙患者；(4)妊娠、哺乳期患者；(5)合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將入選患者分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組患者男24例、女19例；年齡36～52歲，平均(43.37±3.24)歲；病程1～5個(gè)月，平均(3.67±0.98)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為21.79～26.34 kg/m2，平均(23.67±1.31)kg/m2。對照組患者男23例、女20例；年齡37～54歲，平均(44.81±3.87)歲；病程1～6個(gè)月，平均(3.86±1.06)個(gè)月；BMI為 22.09～26.87 kg/m2，平均(23.86±1.54)kg/m2。兩組患者的性別、年齡、病程、BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對患者進(jìn)行糖尿病相關(guān)飲食、運(yùn)動、生活方式宣教；口服達(dá)格列凈片(阿斯利康制藥有限公司)治療，10 mg/次，1次/d。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)上，給予α-硫辛酸注射液(成都倍特藥業(yè)股份有限公司)靜脈滴注治療，600 mg/d，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。治療過程中定期監(jiān)測患者的腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖水平 治療前、治療3個(gè)月后，分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血3～5 mL，采用全自動化分析儀(Nova Biomedical公司)檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；分別采血檢測兩組患者的餐后2h血糖(2hPG)水平。

1.3.2 氧化應(yīng)激水平 治療前、治療3個(gè)月后，分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血3～5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)水平。

1.3.3 胰島功能 治療前、治療3個(gè)月后，分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血3～5 mL，采用化學(xué)免疫法檢測空腹胰島素、C肽水平。計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)[HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)]。

1.3.4 臨床療效 治療3個(gè)月后，參照文獻(xiàn)[4]及患者治療前后血清HbA1c水平判定療效。顯效：患者臨床癥狀基本緩解，HbA1c水平<6.5%；有效：患者臨床癥狀明顯緩解，HbA1c水平<7.5%；無效：患者臨床癥狀無改變甚至惡化，HbA1c水平無變化甚至升高。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療3個(gè)月，觀察組患者的治療總有效率為95.34%，對照組患者的治療總有效率為81.39%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的血糖水平比較 治療前，兩組患者的血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著下降，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激水平比較 治療前，兩組患者的MDA、SOD、GPx水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，兩組患者的MDA水平均顯著降低，SOD、GPx水平均顯著升高；觀察組患者M(jìn)DA水平顯著低于對照組，SOD、GPx水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激水平比較 (n，x±s)

2.4 兩組患者治療前后的胰島功能比較 治療前，兩組患者的HOMA-β、空腹胰島素、C肽水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，兩組患者的HOMA-β、空腹胰島素、C肽水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的胰島功能比較 (n，x±s)

3 討 論

2型糖尿病(T2DM)是一種隨著胰島β細(xì)胞功能下降而逐漸惡化的進(jìn)展性疾病，及時(shí)有效的干預(yù)可在一定程度上緩解患者的病情[5]。T2DM患者胰島β細(xì)胞功能受損的主要原因是由于其過高的血糖水平所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)；T2DM患者血液及外周組織對胰島素的敏感性下降[6]。超氧化歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)是參與機(jī)體抗氧化應(yīng)激反應(yīng)非常重要的抗氧化酶，當(dāng)機(jī)體氧化與抗氧化失衡時(shí)體內(nèi)抗氧化酶被大量消耗，導(dǎo)致SOD、GPx活性下降，局部組織會大量生成對細(xì)胞功能有損害的丙二醛(MDA)，使MDA水平明顯升高[7]。

達(dá)格列凈是一種安全有效的SGLT-2抑制劑，能通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿糖排泄，不依賴胰島素即能降低機(jī)體血糖水平[8-9]。由于達(dá)格列凈具有不依賴胰島素就能降低機(jī)體血糖水平的特性，因此其可以在一定程度上減輕T2DM患者胰島β細(xì)胞負(fù)荷，緩解高血糖水平對β細(xì)胞造成的毒性損害[10-12]，從而提高患者的空腹胰島素和C肽水平，改善患者的胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著下降，而HOMA-β、空腹胰島素、C肽水平均明顯升高，提示達(dá)格列凈治療T2DM患者的臨床效果顯著。T2DM的發(fā)生與患者機(jī)體的氧化應(yīng)激狀況異常密切相關(guān)，患者過高的血糖水平會促進(jìn)機(jī)體糖類和脂類的氧化反應(yīng)，而抗氧劑可以減弱這種氧化反應(yīng)。李明等[13]報(bào)道，α-硫辛酸是一種兼具水溶性和脂溶性的抗氧化藥物，進(jìn)入患者體內(nèi)后可以生成一種特殊物質(zhì)減少超氧化物的生成，從而有效保護(hù)血管，減少組織損傷，改善機(jī)體能量代謝。張利紅等[14]報(bào)道，α-硫辛酸不僅能夠減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的氧化應(yīng)激損傷，同時(shí)還能改善患者的血液循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后觀察組患者的SOD、GPx水平顯著高于對照組，MDA水平顯著低于對照組，提示α-硫辛酸治療能顯著改善T2DM患者的氧化應(yīng)激狀況，與錢巧慧等[15]報(bào)道的結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患者的血糖水平、氧化應(yīng)激、胰島功能等的改善狀況以及臨床療效均明顯優(yōu)于對照組患者，可能與達(dá)格列凈聯(lián)合α-硫辛酸治療能發(fā)揮協(xié)同作用，從而使T2DM患者機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)得到更明顯改善、血液及外周組織對胰島素的敏感性明顯增加等有關(guān)。