楊火梅 宋曉霞 楊秋娟

江西省新余市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西新余 338000

排卵障礙型異常子宮出血（abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction，AUB-O）是婦科常見(jiàn)疾病，屬于內(nèi)源性孕激素分泌不足病，其主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期、出血量、頻率等的異常，出血部位為子宮腔，與絕經(jīng)、妊娠期及產(chǎn)褥期出血有區(qū)別[1-2]。目前臨床治療AUB-O 有藥物和手術(shù)兩種療法，其中手術(shù)療法給機(jī)體帶來(lái)創(chuàng)傷，不適合青春期及生育期患者。藥物治療有人工周期法、雌激素、孕激素單用法，部分藥物如人工合成孕激素也可能產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，增加疾病風(fēng)險(xiǎn)，臨床需謹(jǐn)慎用藥[3-5]。黃體酮可發(fā)揮孕激素作用，臨床常用劑型為注射用黃體酮，微?；S體酮是一種將黃體酮溶于花生油基質(zhì)中進(jìn)行微?；幚砗蟮目煽诜蚪?jīng)陰道給藥的藥物[6-7]，地屈孕酮片是一種口服孕激素，具有和內(nèi)源性孕激素相似的結(jié)構(gòu)及功能，可與孕激素受體結(jié)合，且治療副作用少[8-10]。本研究選取新余市人民醫(yī)院收治的117 例AUB-O 患者作為研究對(duì)象，旨在探究微粒化黃體胴與地屈孕酮片治療AUB-O的效果及對(duì)患者內(nèi)分泌功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2020年12月新余市人民醫(yī)院收治的117 例AUB-O 患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A 組（n=39）、B 組（n=39）及C組（n=39）。A 組患者，年齡34～49 歲，平均（42.56±4.29）歲；孕次1～4，平均（2.83±1.54）次。B 組患者，年齡35～50歲，平均（43.12±4.18）歲；孕次1～4 次，平均（2.92±1.23）次。C 組患者，年齡36～51 歲，平均（43.19±4.32）歲；孕次2～4 次，平均（2.94±1.05）次。三組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及家屬均對(duì)本研究知情同意，本研究經(jīng)新余市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的AUB-O 診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，且經(jīng)臨床病理檢查確診；②患者入組前6 個(gè)月內(nèi)未使用激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е伦訉m異常出血患者；②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；③合并生殖器官器質(zhì)性病變患者；④合并嚴(yán)重高脂血癥、嚴(yán)重糖尿病及精神類(lèi)疾病患者。。

1.2 方法

三組患者均行診斷性刮宮，刮宮5 d 后治療。三組患者均口服戊酸雌二醇片（Delpharm Lille S.A.S.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038，生產(chǎn)批號(hào)：558A）21 d，給藥標(biāo)準(zhǔn)為2 mg/d。

1.2.1 A 組 A 組最后3 d 加用黃體酮注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020229，生產(chǎn)批號(hào)：1200901）治療，給藥標(biāo)準(zhǔn)為40 mg/次，1 次/d，以21 d 為1 個(gè)治療周期，一共治療3 個(gè)周期。

1.2.2 B 組 B 組最后10 d 加用微?；S體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828，生產(chǎn)批號(hào)：200816），給藥標(biāo)準(zhǔn)為200 mg/d，2 次/d，餐后服用，其余同A 組。

1.2.3 C 組 C 組最后10 d 加用地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170221，生產(chǎn)批號(hào)：362310），給藥標(biāo)準(zhǔn)為10 mg/次，2 次/d，其余同A 組。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評(píng)定[12]。①治愈：有少量月經(jīng)或進(jìn)入絕經(jīng)期或出現(xiàn)規(guī)律月經(jīng)；②有效：月經(jīng)量明顯減少，經(jīng)期明顯縮短；③無(wú)效：出血時(shí)間及月經(jīng)量無(wú)明顯變化?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）內(nèi)分泌功能。于治療前后取三組患者的空腹靜脈血2 ml，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、血清雌二醇（luteinizing hormone，E2）及促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平。（3）子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量。比較三組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量變化。（4）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床療效的比較

三組的臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 三組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 三組患者治療前后內(nèi)分泌功能的比較

治療前，三組患者的LH、E2及FSH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組患者的LH、E2及FSH 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C 組治療后的LH、E2、FSH 水平均低于A 組和B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A 組患者治療后的LH、E2及FSH 水平與B 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 三組患者治療前后內(nèi)分泌功能的比較（±s）

表2 三組患者治療前后內(nèi)分泌功能的比較（±s）

注 與A 組同期比較，aP<0.05；與B 組同期比較，bP<0.05；與本組治療前比較，cP<0.05

組別 LH（U/L）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后A 組（n=39）B 組（n=39）C 組（n=39）12.85±1.12 12.38±1.82 12.52±1.69 8.85±0.87c 8.69±1.34c 6.75±0.76abc 96.84±8.68 97.54±9.46 97.23±9.15 75.86±7.36c 74.95±7.45c 67.37±6.32abc FSH（U/L）治療前 治療后16.02±1.63 15.98±1.59 15.88±1.42 8.22±1.25c 8.05±1.06c 5.68±0.84abc

2.3 三組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量的比較

治療前，三組患者的子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組患者的子宮內(nèi)膜厚度低于治療前，月經(jīng)量少于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C 組治療后的子宮內(nèi)膜厚度低于A 組和B 組，月經(jīng)量少于A 組和B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A 組患者治療后的子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量與B 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 三組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量的比較（±s）

表3 三組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量的比較（±s）

注 與A 組同期比較，aP<0.05；與B 組同期比較，bP<0.05；與本組治療前比較，cP<0.05

組別 子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后月經(jīng)量（ml）治療前 治療后A 組（n=39）B 組（n=39）C 組（n=39）12.67±2.28 12.71±2.84 12.73±2.35 5.62±2.13c 5.52±2.07c 3.05±1.02abc 167.78±16.31 166.84±16.22 168.27±15.89 56.46±5.48c 54.27±5.37c 26.35±2.67abc

2.4 三組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

三組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

孕激素可用于治療閉經(jīng)及子宮出血，也可用于絕經(jīng)后的激素補(bǔ)充，天然孕酮可用于治療黃體功能不足導(dǎo)致的疾病，黃體酮注射劑為傳統(tǒng)劑型，給藥不方便。微粒化黃體酮出現(xiàn)于20 世紀(jì)80年代后期，是由黃體酮溶于花生油基質(zhì)中進(jìn)行微粒化處理得到的，可以經(jīng)口服或經(jīng)陰道用藥，于1998年被應(yīng)用于臨床。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用人工合成的孕激素可引發(fā)雄激素樣、雌激素樣及糖皮質(zhì)激素樣不良反應(yīng)[13]，微?；S體酮作為天然孕激素僅發(fā)揮孕激素作用且不帶來(lái)其他激素樣不良反應(yīng)。地屈孕酮與天然孕酮結(jié)構(gòu)相似，是由山藥中提取而來(lái)的一種黃體酮異構(gòu)體，與內(nèi)源性孕激素具有相似的分子結(jié)構(gòu)，不會(huì)引發(fā)雄激素、雌激素及腎上腺皮質(zhì)激素樣不良反應(yīng)，臨床使用時(shí)小劑量即可發(fā)揮作用，且其經(jīng)口服的活性和生物利用度高于微粉化孕酮，當(dāng)嚴(yán)格控制使用劑量時(shí)并不會(huì)對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞造成不利影響，且具有良好的調(diào)經(jīng)、止血作用[14]。

本研究將117 例患者分為三組，分別給予黃體酮注射液、微?；S體酮膠囊及地屈孕酮片治療。結(jié)果顯示，三組的臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明黃體酮注射液、微?；S體酮膠囊及地屈孕酮片治療AUB-O 的效果相當(dāng)。黃燕等[9]的研究采用地屈孕酮篇治療異常子宮出血患者，治療總有效率為95.71%，效果顯著，本研究結(jié)果與之相符。據(jù)相關(guān)報(bào)道，LH 水平過(guò)高或過(guò)低均可引發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌的失調(diào)，E2具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞增殖的作用，F(xiàn)SH 水平過(guò)高則標(biāo)志著卵巢老化[15-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，三組患者的LH、E2及FSH 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示黃體酮注射液、微?；S體酮膠囊及地屈孕酮片治療AUB-O 均可有效調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌功能，C 組治療后的LH、E2、FSH 水平均低于A 組和B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），則表明地屈孕酮片調(diào)節(jié)AUB-O 患者內(nèi)分泌功能的效果更為顯著，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。龍騰飛等[18]的研究使用微?；S體酮治療功能失調(diào)性子宮出血及閉經(jīng)患者月經(jīng)周期，結(jié)果顯示，微?；S體酮能有效調(diào)控患者月經(jīng)周期，改善患者內(nèi)分泌功能，降低排卵障礙性子宮出血患者的FSH、LH 及E2水平，本研究結(jié)果與之相符，表明微?；S體酮治療排卵障礙性子宮出血效果佳，能有效改善患者內(nèi)分泌功能。鐘雅微等[19]的研究認(rèn)為黃體酮聯(lián)合復(fù)方訣諾酮片治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者療效顯著，且能有效調(diào)節(jié)患者FSH、LH 及E2水平，本研究結(jié)果與之相似。目前尚無(wú)研究對(duì)比黃體酮注射液、微?；S體酮及地屈孕酮片治療排卵障礙性子宮出血的效果，本研究經(jīng)對(duì)比發(fā)現(xiàn)地屈孕酮片調(diào)控排卵障礙性子宮出血患者內(nèi)分泌的效果最佳，但未對(duì)其具體作用機(jī)制進(jìn)行探究，后續(xù)試驗(yàn)可對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的探究。本研究結(jié)果顯示，治療后，三組患者的子宮內(nèi)膜厚度低于治療前，月經(jīng)量少于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C 組治療后的子宮內(nèi)膜厚度低于A 組和B 組，月經(jīng)量少于A 組和B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明地屈孕酮治療異常子宮出血患者能更有效改善患者子宮內(nèi)膜情況及月經(jīng)量，這可能與其調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用更強(qiáng)有關(guān)。此外，本研究中三組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表示黃體酮注射液、微?；S體酮及地屈孕酮片三種藥物的安全性均較佳。

綜上所述，黃體酮及地屈孕酮片治療AUB-O 的效果均顯著，能有效改善患者內(nèi)分泌功能，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜厚度及月經(jīng)量，地屈孕酮片的改善作用更為顯著，且安全性好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。