殷優(yōu)宏 戎國祥 張 帆

江蘇省丹陽市人民醫(yī)院心胸外科，江蘇丹陽 212300

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的80%～85%，相較于小細胞癌，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移相對較晚，早、中期采取手術(shù)治療可有效延長患者生存期[1-2]。電視胸腔鏡手術(shù)（videoassisted thoracoscopic surgery，VATS）具有安全、有效、痛苦少、術(shù)后恢復(fù)快等特點，已成為胸部微創(chuàng)外科的代表性手術(shù)，是目前治療NSCLC 的首選手術(shù)方式[3]。而咳嗽為NSCLC 患者VATS 術(shù)后常見并發(fā)癥，24.7%～50.0%的患者術(shù)后會出現(xiàn)持續(xù)咳嗽癥狀，發(fā)展為慢性咳嗽，嚴重影響患者術(shù)后生存質(zhì)量[4]。因此，進一步分析導(dǎo)致NSCLC 患者VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的因素具有重要臨床意義?；诖?，本研究旨在探討NSCLC患者VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2020年12月在江蘇省丹陽市人民醫(yī)院行VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的48例NSCLC 患者臨床資料，納入發(fā)生慢性咳嗽組；選取同期行VATS 術(shù)后未發(fā)生慢性咳嗽的48 例NSCLC 患者臨床資料，納入未發(fā)生慢性咳嗽組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。納入標準： ①患者符合NSCLC 診斷標準[5]；②患者臨床資料完整；③患者術(shù)前檢查心肺功能可耐受手術(shù)。排除標準：①術(shù)前合并凝血功能障礙者；②合并肺炎、慢性阻塞性肺疾病等疾病及支氣管哮喘者；③術(shù)前出現(xiàn)超過8 周以上的慢性咳嗽或曾使用藥物干預(yù)者；④術(shù)后合并肺栓塞、膿胸等并發(fā)癥者。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)后慢性咳嗽評估方法 參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[6]中相關(guān)標準評估：術(shù)后咳嗽時間≥8周，以干咳為主要表現(xiàn)，經(jīng)復(fù)查胸X 線片無明顯異常，需經(jīng)藥物干預(yù)的、不明原因的持續(xù)性咳嗽。

1.2.2 基線資料收集方案 查閱所有患者病例資料，收集其一般資料，主要內(nèi)容包括性別（男/女）、年齡、病理類型（腺癌/鱗癌）、術(shù)前合并咳嗽（是/否）、TNM 分期（Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期）、手術(shù)切除范圍（肺葉/亞肺葉）、淋巴結(jié)清除數(shù)及氣管插管時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；NSCLC 患者VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的影響因素采用logistic 回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC 患者VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的單因素分析

發(fā)生慢性咳嗽組與未發(fā)生慢性咳嗽組的術(shù)前合并咳嗽、手術(shù)切除范圍、氣管插管時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 NSCLC 患者VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的單因素分析[n（%）]

2.2 NSCLC 患者VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的二分類變量及連續(xù)變量作為自變量并賦值（表2），將NSCLC患者VATS 術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生狀況作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），建立logistic 回歸模型，結(jié)果顯示，術(shù)前合并咳嗽、手術(shù)切除范圍為肺葉、氣管插管時間較長是NSCLC 患者VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的獨立危險因素因素（P＜0.05）（表3）。

表2 自變量說明與賦值

表3 NSCLC 患者VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的logistic 回歸分析

3 討論

VATS 術(shù)是目前臨床治療NSCLC 的有效手段，相較于傳統(tǒng)開胸手術(shù)而言，其具有創(chuàng)傷小、痛若輕、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢[7-8]。但VATS 術(shù)后患者仍存在不同程度的咳嗽癥狀，部分患者咳嗽癥狀甚至遷延不愈，發(fā)展為慢性咳嗽，增加患者術(shù)后生理不適及心理負擔[9]。因此，早期明確NSCLC 患者VATS 術(shù)后慢性咳嗽的影響因素具有重要意義。

本研究單因素分析結(jié)果顯示，發(fā)生慢性咳嗽組與未發(fā)生慢性咳嗽組的術(shù)前合并咳嗽、手術(shù)切除范圍、氣管插管時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），多因素分析結(jié)果顯示，術(shù)前合并咳嗽、手術(shù)切除范圍為肺葉、氣管插管時間較長是NSCLC 患者VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的獨立危險因素（P＜0.05）。其影響機制如下。①術(shù)前合并咳嗽：術(shù)前合并咳嗽癥狀的患者存在一定氣道高反應(yīng)性，加之手術(shù)麻醉、插管操作導(dǎo)致氣道順應(yīng)性降低，導(dǎo)致術(shù)后咳嗽癥狀嚴重，易發(fā)展為慢性咳嗽。臨床可對術(shù)前存在咳嗽癥狀的患者給予適當?shù)闹夤軘U張劑或β 受體激動劑等藥物霧化濕化氣道，改善氣道順應(yīng)性，以期減少術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生[10]。②手術(shù)切除范圍：肺葉切除后，隨著患側(cè)肺容量的減少和胸膜腔壓力的下降，殘肺將通過膨脹、同側(cè)膈肌抬高、縱隔向患側(cè)移位等填補殘腔，這些解剖、生理改變導(dǎo)致氣道更為敏感，進而引起慢性咳嗽[11-12]。而相較于肺葉切除，包括肺段切除和楔形切除在內(nèi)的亞肺葉切除保留了更多的肺葉，可減輕肺功能損傷和氣道敏感性，進而降低術(shù)后咳嗽發(fā)生率[13]。臨床需要在術(shù)前充分評估NSCLC 患者病情，在不影響患者生存獲益的情況下盡量選擇亞肺葉切除，以減輕術(shù)后慢性咳嗽發(fā)生風險。③氣管插管時間：氣管插管過程中，氣管支氣管大小套囊的壓迫、纖維支氣管鏡定位、反復(fù)吸收分泌物及拔管吸痰等損傷，對氣道造成持續(xù)損傷，由此引發(fā)的氣道炎癥反應(yīng)術(shù)后可長期存在，可增加慢性咳嗽發(fā)生風險[14-15]。臨床在對NSCLC 患者行氣管插管操作時動作要輕柔，適當縮短氣管插管時間，圍手術(shù)期給予氣道護理，以減少術(shù)后咳嗽發(fā)生。

綜上所述，術(shù)前合并咳嗽、手術(shù)切除范圍為肺葉、氣管插管時間較長是NSCLC 患者VATS 術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的獨立危險因素，臨床早期應(yīng)給予針對性的干預(yù)方案，降低術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生風險。