林秋平，甘保波，楊漢才

羅定市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東羅定 527200

肝臟是人體內(nèi)最大的消化腺，是體內(nèi)物質(zhì)能量代謝的中心站。肝病是臨床上較為常見的肝臟病變，而慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肝膿腫等均為常見病理類型，而不同類型肝病治療方案及預(yù)后也存在一定差異，且慢性肝炎、肝硬化、肝癌肝病的臨床表現(xiàn)相似，易導(dǎo)致臨床檢查出現(xiàn)誤診及漏診情況，影響疾病的早期治療。肝病的表現(xiàn)很隱晦，最突出的癥狀就是疲倦乏力和不思飲食。常見癥狀有脹痛或不適、惡心、厭油膩、食后脹滿或有黃疸、口干、大便或干或溏、小便黃、或有低燒、頭昏耳鳴、面色萎黃無華等。因此，應(yīng)盡早明確慢肝病類型，對臨床早期診療具有重要的臨床意義。血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）可反映機(jī)體鐵儲(chǔ)備情況及機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)，其水平與多種疾病均有一定關(guān)聯(lián)性[1]。相關(guān)研究表明，血清SF在肝細(xì)胞損傷的情況下呈異常高表達(dá)[2]。由此推測，通過檢測肝病患者血清SF水平，或許可明確不同肝病患者的肝損傷程度，輔助臨床醫(yī)師預(yù)測肝病類型。鑒于此，該研究收集了2020年1月—2021年3月該院收治的43例慢性肝炎患者的臨床資料，將其納入慢性肝炎組；收集同期該院收治的47例肝硬化患者的臨床資料，將其納入肝硬化組；另收集同期該院收治的41例肝癌患者的臨床資料，將其納入肝癌組；收集同期于該院體檢顯示無任何異常的41名健康體檢者作為健康對照組，旨在分析血清SF水平在肝病中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析該院收治的43例慢性肝炎患者的臨床資料，將其納入慢性肝炎組；收集同期該院收治的47例肝硬化患者的臨床資料，將其納入肝硬化組；另收集同期該院收治的41例肝癌患者的臨床資料，將其納入肝癌組；收集同期于該院體檢顯示無任何異常的41名健康體檢者作為健康對照組。所有患者已經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。慢性肝炎組男26例，女17例；年齡44～78歲，平均（61.28±5.39）歲；合并癥：高血壓14例，糖尿病8例，高脂血癥3例。肝硬化組男30例，女17例；年齡45～78歲，平均（61.74±5.33）歲；合并癥：高血壓18例，糖尿病10例，高脂血癥5例。肝癌組男25例，女16例；年齡44～77歲，平均（60.96±5.41）歲；合并癥：高血壓13例，糖尿病7例，高脂血癥2例。健康對照組男24名，女17名；年齡43～78歲，平均（60.29±5.45）歲。比較4組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性肝炎符合《內(nèi)科學(xué)·第9版》[3]中慢性肝炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為慢性乙型肝炎；②肝硬化符合《內(nèi)科學(xué)·第9版》[3]中肝硬化相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③肝癌符合《內(nèi)科學(xué)·第9版》[4]中肝癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為原發(fā)性肝癌；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型的惡性腫瘤；②腎、心等其他臟器功能重度不全；③合并血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

4組研究對象均在入院后次日清晨，采集空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min，15 cm半徑離心10 min后取血清，采用羅氏Cobas 8000電化學(xué)發(fā)光法測定血清SF水平[試劑購自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC），以曲線下面積（area under curve，AUC），檢驗(yàn)血清SF對不同類型肝病的預(yù)測價(jià)值，AUC≤0.5無預(yù)測價(jià)值，AUC在0.5～0.7之間預(yù)測價(jià)值較低，AUC在0.7～0.9預(yù)測價(jià)值較好，AUC＞0.9預(yù)測價(jià)值好。

2 結(jié)果

2.1 4組研究對象的血清SF水平比較

肝癌組血清SF水平最高，其次為肝硬化組、慢性肝炎組，健康對照組最低，4組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 4組血清SF水平比較[（±s），ng/mL]

表1 4組血清SF水平比較[（±s），ng/mL]

注：與慢性肝炎組比較，a P＜0.05；與肝硬化組比，b P＜0.05；與肝癌組比，c P＜0.05

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2.2 血清SF對慢性肝炎的預(yù)測價(jià)值分析

將患者疾病狀況作為狀態(tài)變量（1=慢性肝炎，0=健康對照），將血清SF作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線（見圖1），血清SF預(yù)測慢性肝炎的AUC＞0.70，有一定預(yù)測價(jià)值，當(dāng)達(dá)到最佳閾值時(shí)，可獲取最佳預(yù)測價(jià)值。見表2。

表2 血清SF預(yù)測慢性肝炎的價(jià)值分析

圖1 血清SF預(yù)測慢性肝炎的ROC曲線圖

2.3 血清SF對肝硬化的預(yù)測價(jià)值分析

將患者肝病類型作為狀態(tài)變量（1=肝硬化，0=慢性肝炎），將血清SF作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線，見圖2，血清SF預(yù)測肝硬化的AUC＞0.70，有一定預(yù)測價(jià)值，當(dāng)達(dá)到最佳閾值時(shí)，可獲取最佳預(yù)測價(jià)值。見表3。

圖2 血清SF預(yù)測肝硬化的ROC曲線圖

表3 血清SF預(yù)測肝硬化的價(jià)值分析

2.4 血清SF對肝癌的預(yù)測價(jià)值分析

將患者肝病類型作為狀態(tài)變量（1=肝癌，0=肝硬化），將血清SF作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線，見圖3，血清SF預(yù)測肝癌的AUC＞0.70，有一定預(yù)測價(jià)值，當(dāng)達(dá)到最佳閾值時(shí)，可獲取最佳預(yù)測價(jià)值。見表4。

圖3 血清SF預(yù)測肝癌的ROC曲線圖

表4 血清SF預(yù)測肝癌的價(jià)值分析

3 討論

鐵是人體必需的微量元素，人體內(nèi)的含鐵化合物主要為亞鐵血紅蛋白、鐵蛋白和含鐵血黃素，血清鐵蛋白是人體內(nèi)分子量較大的蛋白，它與體內(nèi)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存及鐵代謝調(diào)節(jié)有著重要的作用，是鐵在人體內(nèi)主要貯存形式[5-7]。正常情況下，機(jī)體內(nèi)微量元素鐵的正常值，男女略有區(qū)別，男性為11～30μmol/L，女性為9～27μmol/L。鐵的升高和降低與攝入、利用等因素有關(guān)。鐵升高時(shí)，主要見于利用障礙，如鐵粒幼細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血、鉛中毒等；釋放增多，見于溶血性貧血、急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎等；鐵蛋白增多，見于白血病、含鐵血黃素沉著癥、反復(fù)輸血等；鐵攝入過多，如用鐵劑治療過量時(shí)。而肝臟作為最多儲(chǔ)存鐵的部位，成為鐵過多所致?lián)p的主要靶器官。

目前，臨床上在診斷不同類型肝病多依賴于超聲CT、肝穿刺活檢等診斷方式，但部分類型肝病的超聲、CT等影像學(xué)征象較為相似，增加臨床診斷難度，進(jìn)而增加診斷的假陰性率，而肝穿刺活檢具有創(chuàng)傷性，可能會(huì)增加患者感染、出血等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用存在局限[8-9]。因此，探尋高效、安全、便捷的診斷方式，已成為臨床醫(yī)患關(guān)注的重點(diǎn)。

SF主要由肝臟合成，其水平可反映鐵貯備情況及機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)[10-13]。該研究結(jié)果顯示，肝癌組血清SF水平最高（519.46±25.71）ng/mL，其次為肝硬化組（458.77±25.49）ng/mL、慢性肝炎組（396.14±25.38）ng/mL，健康對照組最低（102.79±23.11）ng/mL，提示隨著病情進(jìn)展，患者的肝損傷程度逐漸加重，血清SF水平也逐漸升高，由此推測，血清SF水平可能參與肝病的發(fā)生、發(fā)展過程[14-16]。且經(jīng)ROC曲線證實(shí)，血清SF預(yù)測慢性肝炎、肝硬化、肝癌的AUC＞0.70，有一定的預(yù)測價(jià)值。分析其原因：正常情況下，血清SF水平較低，而慢性肝炎患者機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)可降低肝臟組織對血清SF的清除效果，致使血清SF水平升高，且炎癥反應(yīng)會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，致使肝細(xì)胞因缺氧缺血而發(fā)生變性壞死，致使肝細(xì)胞中的SF被釋放入血，增加血清SF水平，這也在側(cè)面說明，血清SF水平不僅能夠反映機(jī)體鐵儲(chǔ)備情況，還可在反映肝細(xì)胞損傷程度[15-17]。血清SF可間接反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)及肝細(xì)胞損傷程度，血清SF水平持續(xù)升高，表明患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)持續(xù)加重，而炎癥反應(yīng)會(huì)損傷肝臟血管內(nèi)皮，致使肝細(xì)胞變性壞死，加重肝細(xì)胞損傷程度，進(jìn)而導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞、假小葉形成，肝臟逐漸變性、變硬從而發(fā)展為肝硬化[18-19]。此外，有研究表明，血清SF持續(xù)高表達(dá)與病毒復(fù)制、宿主免疫反應(yīng)等具有密切的相關(guān)性。血清SF水平升高，可能會(huì)增加病毒DNA直接插入肝細(xì)胞DNA的風(fēng)險(xiǎn)性，致使肝細(xì)胞發(fā)生癌變，進(jìn)而促進(jìn)肝癌發(fā)生、發(fā)展，且血清SF水平升高，可促進(jìn)腫瘤血管生成，為腫瘤細(xì)胞增殖、分化提供良好生存環(huán)境，加速肝癌的發(fā)生[20-23]。因此，血清SF可在一定程度上預(yù)測肝病類型，為臨床診療提供客觀參考。

綜上所述，血清SF在不同肝病類型患者中表達(dá)存在明顯差異，臨床上可通過檢測血清SF水平來輔助診斷不同肝病類型，為后續(xù)治療方案擬定提供依據(jù)。