張柏雯 戴曉紅 劉婷 匡炳霖 鄒偉

2020年國際疼痛研究協(xié)會將疼痛定義為由組織損傷等原因使機(jī)體產(chǎn)生一種不適的感覺和(或)不愉快的情感。慢性疼痛為超過一般正常治療時(shí)間，持續(xù)或者反復(fù)發(fā)作超過3個(gè)月的疼痛，可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病理生理變化相關(guān)，并且可產(chǎn)生情緒、心理和社會因素之間復(fù)雜的相互作用，影響機(jī)體的身心健康，促使機(jī)體的一些正常功能惡化?；加新蕴弁吹幕颊呖赡軙星榫w障礙、睡眠障礙和社交互動(dòng)受損[1]。針刺治療在改善疼痛及其伴發(fā)癥方面常取得滿意療效。本文總結(jié)了近5年針刺治療慢性疼痛的概況，介紹針刺影響疼痛傳導(dǎo)路徑與中樞、周圍調(diào)控機(jī)制，以及炎癥因子、血管調(diào)節(jié)因子、凋亡因子、自噬因子等在針刺作用下的鎮(zhèn)痛調(diào)節(jié)機(jī)制。

1 針刺基于神經(jīng)傳導(dǎo)通路治療疼痛

外周痛覺信號常通過突觸從脊髓背角傳導(dǎo)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使機(jī)體產(chǎn)生疼痛感覺[2]。臨床多用鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行干預(yù)治療以減輕患者疼痛癥狀，而藥物治療的作用機(jī)制可能是通過改變中樞內(nèi)與疼痛相關(guān)腦葉的電活動(dòng)從而發(fā)揮作用[3]。針刺治療疼痛主要依靠在病理狀態(tài)下激發(fā)機(jī)體的雙向調(diào)節(jié)作用。針刺對穴位的刺激不僅可通過周圍神經(jīng)纖維信號的傳導(dǎo)改變中樞調(diào)控機(jī)能，還可通過直接刺激大腦頭部皮質(zhì)投影區(qū)激發(fā)中樞調(diào)節(jié)機(jī)制，并將鎮(zhèn)痛信號下傳至周圍神經(jīng)，共同作用激發(fā)自愈機(jī)制，改善疼痛癥狀[4]。

1.1 針刺影響中樞神經(jīng)調(diào)控

沈巍等[5]研究了頸型頸椎病患者關(guān)于疼痛和情緒調(diào)控之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)疼痛可能導(dǎo)致多個(gè)腦區(qū)的異常激活和腦功能連接的改變。持續(xù)的慢性疼痛不但可以激活疼痛中樞，還能夠激活認(rèn)知和情感腦區(qū)，使疼痛與中樞調(diào)控感知覺的辨認(rèn)、認(rèn)知和情緒相關(guān)。此外，針刺能通過改變腦葉之間的聯(lián)系緩解疼痛癥狀。針刺刺激穴位時(shí)的感覺傳導(dǎo)路徑與疼痛的感覺路徑相似，刺激區(qū)的周圍神經(jīng)將感覺信號傳至脊髓后角，在髓內(nèi)繼續(xù)沿著傳導(dǎo)痛溫覺的腹外側(cè)索向上傳到大腦皮質(zhì)。有研究能佐證上述觀點(diǎn)[6-7]，He等對患者給予針刺刺激，其顱內(nèi)各腦葉之間會產(chǎn)生一定的反應(yīng)，據(jù)此可以認(rèn)為腦葉功能區(qū)可能存在一定的聯(lián)系，從而對疾病起到中樞調(diào)節(jié)作用。

陸熹等[8]在研究中發(fā)現(xiàn)前額葉在非藥物治療的止痛中有重要作用。前額葉主要通過兩個(gè)環(huán)路來緩解疼痛的癥狀，分別為前扣帶回皮質(zhì)—額葉—導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)環(huán)路以及額葉—導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)環(huán)路，它們分別與激活內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)、改善疼痛引起的負(fù)面情緒和分散疼痛注意力的鎮(zhèn)痛機(jī)制相關(guān)。

閆麗萍等[11]對坐骨神經(jīng)分支損傷的大鼠進(jìn)行電針治療，穴位選取大鼠損傷側(cè)委中與環(huán)跳兩穴，每日治療30分鐘，連續(xù)治療7天。經(jīng)放射免疫分析法及蛋白免疫印跡法測定，電針組環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量和蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)，蛋白激酶A磷酸化(p-PKA)以及cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)的表達(dá)都較模型組降低，說明經(jīng)電針治療的坐骨神經(jīng)痛大鼠脊髓中cAMP-PKA- CREB通路功能下調(diào)，這能改善大鼠脊髓背角神經(jīng)元的敏化，從而減輕疼痛癥狀。

上述研究可見，針刺能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)電活動(dòng)，改變由疼痛引起的顱內(nèi)各腦葉神經(jīng)元電活動(dòng)、灰質(zhì)環(huán)路以及皮質(zhì)功能區(qū)相互作用的聯(lián)系，還能改變中樞系統(tǒng)內(nèi)某些通路因子的蛋白表達(dá)從而改善疼痛癥狀，起到一定的中樞鎮(zhèn)痛調(diào)控作用。因此，進(jìn)一步確定不同疾病中緩解疼痛的重要穴位以及探究應(yīng)用頭針是否能夠直接加強(qiáng)鎮(zhèn)痛療效對患者預(yù)后以及非藥物治療手段有重要意義。

1.2 針刺影響周圍神經(jīng)及調(diào)控

針刺對周圍神經(jīng)也產(chǎn)生一定的影響，其對治療內(nèi)臟疼痛也有一定作用[12]。針刺能調(diào)節(jié)背根神經(jīng)節(jié)、脊髓背角、孤束核、丘腦和大腦皮層等中樞結(jié)構(gòu)神經(jīng)元的活動(dòng)情況以及5-羥色胺、中樞阿片肽、去甲腎上腺素、乙酰膽堿等中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)的遞質(zhì)，從而緩解疼痛癥狀。有研究表明[13]針灸治療可以緩解神經(jīng)損傷引起的疼痛，并可改善感覺和運(yùn)動(dòng)功能。此外針刺刺激可以通過減少神經(jīng)纖維脫髓鞘，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，上調(diào)髓鞘堿性蛋白、Slit-1蛋白和基因等表達(dá)來促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，還能夠增加雪旺氏細(xì)胞的增殖和分化以及釋放各種類型的神經(jīng)營養(yǎng)因子，起到改善神經(jīng)再生微環(huán)境的作用。

瞬態(tài)電壓感受器陽離子通道香草酸受體亞型1(transient voltage receptor cation channel vanilloid receptor subtype 1，TRPV1)分布于脊髓背根神經(jīng)節(jié)的痛覺神經(jīng)和脊髓背角中，其神經(jīng)元可感受外界有害刺激并將信息上傳到脊髓背角和三叉神經(jīng)脊束核。在炎癥痛癥和神經(jīng)源性痛癥中釋放的介質(zhì)可通過TRPV1致敏而產(chǎn)生疼痛。刺激雙側(cè)足三里后疼痛緩解，此時(shí)可發(fā)現(xiàn)脊髓中TRPV1水平皆顯著減少，這表明針刺能下調(diào)TRPV1的過度表達(dá)或含量來緩解痛癥[14]。

Shen等[15]在研究大鼠關(guān)節(jié)炎引起的疼痛時(shí)發(fā)現(xiàn)，急性炎癥會引起大鼠雙側(cè)熱痛覺過敏和同側(cè)觸覺異常性疼痛，而針刺可改變其周圍感覺神經(jīng)系統(tǒng)的eATP代謝以及雙側(cè)神經(jīng)節(jié)和坐骨神經(jīng)中的三磷酸核苷二磷酸水解酶2和3，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用。

Yang等[16]在研究電針治療膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠時(shí)，發(fā)現(xiàn)電針會降低大鼠脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)中前列腺素E2、降鈣素基因相關(guān)肽和P物質(zhì)的水平，大鼠腳爪退縮潛伏期和機(jī)械疼痛閾值明顯升高，提示電針可以減輕大鼠的脊髓痛覺過敏現(xiàn)象。Jiang等[17]應(yīng)用電針干預(yù)觀察嗎啡耐藥的骨癌痛大鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)，電針后三里(膝關(guān)節(jié)外側(cè)緣，腓骨小頭下方5 mm處)及跟端(外踝與跟腱之間的凹陷處)兩穴可下調(diào)骨癌大鼠第4-6腰椎脊髓背角中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylin-ositol-3-kinase，p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Phospho- Protein Kinase B，p-Akt)、磷酸化c-Jun NH2-末端激酶1/2(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase 1/2，p-JNK1/2)和β-抑制蛋白2(β-arrestin 2)的蛋白表達(dá)，從而減緩嗎啡耐受性的發(fā)展，說明電針能夠通過抑制PI3K/Akt/JNK1/2表達(dá)減輕嗎啡耐藥程度并發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

針刺對周圍神經(jīng)損傷引起的疼痛有緩解作用，能提高周圍神經(jīng)病變部位疼痛閾值，減輕痛覺過敏，還可以促進(jìn)周圍神經(jīng)組織中多種神經(jīng)遞質(zhì)、鎮(zhèn)痛物質(zhì)、抗炎因子、神經(jīng)生長因子等的釋放，改變多種分子通路蛋白的表達(dá)，從而減輕周圍神經(jīng)的一系列病理損傷如脫髓鞘、神經(jīng)元變性、軸索變性等導(dǎo)致的神經(jīng)疼痛。針刺作用后分子與多種通路之間的相互作用關(guān)系是后續(xù)研究的重點(diǎn)方向，能為今后臨床藥物研究及靶向治療提供思路。

2 針刺基于炎癥因子治療疼痛

有研究認(rèn)為減少炎癥因子生成是針刺鎮(zhèn)痛的主要調(diào)節(jié)機(jī)制[18]。炎癥因子如腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)和白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-6可以與細(xì)胞膜上的鈉鈣通道相互作用，迅速增加神經(jīng)元的興奮性，導(dǎo)致疼痛。除此之外，炎癥因子還可以通過自分泌和旁分泌方式相互協(xié)同促進(jìn)致痛物質(zhì)釋放。而IL-10除可抑制促炎細(xì)胞因子外，還能促進(jìn)其他抗炎因子的產(chǎn)生，阻止細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。miR-223-3p可以抑制炎性小體的活性從而調(diào)節(jié)炎癥因子。ZOU等[19]在應(yīng)用電針治療帶狀皰疹時(shí)發(fā)現(xiàn)，針刺后加用電針能夠增加miR-223-3p的表達(dá)，抑制神經(jīng)細(xì)胞自噬，減少促炎因子TNF-α和IL-6的表達(dá)，并增強(qiáng)抗炎因子IL-10的活性，從而起到緩解患者疼痛的作用，說明針刺能通過調(diào)節(jié)炎癥因子改善疼痛癥狀。

作為眾多地域文化中心之一的亳文化，時(shí)空悠久，它是“亳”這一地域內(nèi)物態(tài)文化、制度文化、行為文化、心態(tài)文化等各種文化形態(tài)的總和，是千百年來亳州人民所創(chuàng)造的獨(dú)具地域特色的文化，記載和反映了這一地域內(nèi)人民真實(shí)的生存狀態(tài)和倡導(dǎo)的價(jià)值觀念。它不同于周邊的河洛文化、齊魯文化，與“徽文化” 遙相呼應(yīng)，形成“南有徽文化、北有亳文化”并蒂綻放的景觀，成為安徽文化的兩大主流，呈現(xiàn)出中國文化的內(nèi)容和形式，支撐著中國文化的特質(zhì)和精神，閃耀著中華文明的燦爛和輝煌。

TIAN等[20]在研究中風(fēng)后疼痛時(shí)發(fā)現(xiàn)其與新皮層和海馬的病理變化密切相關(guān)，應(yīng)用低頻電針可以顯著減少腦組織損傷和血腫大小，除此之外還可以抑制神經(jīng)元的凋亡，保護(hù)神經(jīng)元。而高頻電針對星形膠質(zhì)細(xì)胞異常激活起抑制作用，可以使環(huán)氧合酶-2、β-連環(huán)蛋白和神經(jīng)激肽受體1的表達(dá)下調(diào)，從而減輕炎癥反應(yīng)并產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用。

有研究表明，趨化因子與炎性疼痛密切相關(guān)，可以調(diào)節(jié)包括神經(jīng)、背根神經(jīng)節(jié)、脊髓和大腦等不同部位的炎性疼痛。HONG等[21]通過針刺足三里觀察大鼠炎性痛癥狀的改善情況，發(fā)現(xiàn)針刺可以增加趨化因子CXC型趨化因子配體1(CXC-motif chemokine ligand 1，CXCL1)，并通過外周阿片樣物質(zhì)途徑介導(dǎo)對炎性疼痛起到一定的鎮(zhèn)痛作用。

小膠質(zhì)細(xì)胞的激活可致神經(jīng)病理性疼痛產(chǎn)生和持續(xù)。嘌呤能離子通道型受體7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor，P2X7R)是一種表達(dá)在小膠質(zhì)細(xì)胞上的嘌呤能受體，其過度表達(dá)可導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞活化，并與疼痛傳遞、神經(jīng)敏化、神經(jīng)元激活和神經(jīng)炎癥均有一定關(guān)系。WU等[22]應(yīng)用電針足三里和昆侖穴觀察大鼠神經(jīng)痛改善情況，發(fā)現(xiàn)電針可以抑制P2X7R的表達(dá)，減少樹突棘/突觸的異常重建和炎癥，從而改善神經(jīng)病理性疼痛。

炎性因子能加重疼痛程度，電針或者針刺干預(yù)能抑制炎性小體活性，減少組織中小膠質(zhì)細(xì)胞活化以及促炎因子生成，由此推測減少炎性因子相關(guān)通路蛋白的表達(dá)等對緩解疼痛也有積極影響，探求調(diào)節(jié)炎性因子的敏感穴位及也是針刺研究的一個(gè)方向。

3 針刺基于血管調(diào)節(jié)因子治療疼痛

XIE等[23]觀察慢性壓縮損傷大鼠，發(fā)現(xiàn)miR-183能抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白/血管內(nèi)皮生長因子信號靶點(diǎn)從而抑制神經(jīng)性疼痛的發(fā)生，因而可以認(rèn)為血管調(diào)節(jié)因子在鎮(zhèn)痛中也有一定的作用。針刺可以加快局部血液循環(huán)及代謝能力，促進(jìn)炎癥的吸收，從而提高機(jī)體對疼痛的耐受性[24]。

WU等[25]在研究電針治療神經(jīng)病理性疼痛的作用機(jī)制時(shí)觀察到電針對脊神經(jīng)損傷大鼠行為學(xué)、脊髓背角組織形態(tài)學(xué)及脊髓血管生成素-1(angiopoietin-1，Angpt-1)表達(dá)產(chǎn)生一定的影響，發(fā)現(xiàn)電針可以上調(diào)Angpt-1的表達(dá)促進(jìn)脊神經(jīng)損傷大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)，證實(shí)了Angpt-1除對改善循環(huán)有一定作用外，對修復(fù)神經(jīng)也有一定的作用。

血管內(nèi)皮損傷為頸椎病疼痛的一個(gè)重要原因，椎—基底動(dòng)脈供血不足以及血管內(nèi)一氧化氮活性降低、內(nèi)皮素(endothelin，ET)分泌過高，均能加劇神經(jīng)根型頸椎患者不適癥狀。ET的增多還能使血管發(fā)生強(qiáng)烈收縮，阻斷血流進(jìn)而加重頸部缺血癥狀，導(dǎo)致神經(jīng)失養(yǎng)，進(jìn)一步加重頸椎病。朱海軍等[26]使用針?biāo)幉⒂寐?lián)合治療頸椎病，發(fā)現(xiàn)治療后同單用理筋整復(fù)手法治療組患者比較，除炎性因子、TNF-α、降鈣素基因相關(guān)肽、血管內(nèi)ET-1釋放降低外，一氧化氮合成增加，表明除炎性因子能改善疼痛癥狀，調(diào)節(jié)血管內(nèi)ET和一氧化氮平衡也可能是改善疾病的一種重要機(jī)制。

吳民民等[27]將60例風(fēng)熱型三叉神經(jīng)痛患者分為圓利針深刺下關(guān)穴配合梅花針叩刺穴位治療組及普通針刺觀察組，每組各30人，4周后對比兩種方法的治療效果。患者主觀評分得出治療組癥狀緩解情況較觀察組更好，實(shí)驗(yàn)室檢查得出血清IL-6、TNF-α、血管活性腸肽降低，β-內(nèi)啡肽水平升高，說明這種新的治療方法能明顯改善風(fēng)熱型三叉神經(jīng)痛患者癥狀，減少其炎性因子釋放，改善血液流速，增加神經(jīng)遞質(zhì)對疼痛的抑制，從而起到鎮(zhèn)痛的作用。

綜上，血管調(diào)節(jié)因子同樣為鎮(zhèn)痛發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用?！安煌▌t痛，不榮則痛”亦強(qiáng)調(diào)了血液流通、供血充足與疼痛產(chǎn)生的密切聯(lián)系。血管調(diào)節(jié)因子從分子層面調(diào)節(jié)相關(guān)通路蛋白在血液或血管內(nèi)皮中的表達(dá)，對血管的舒縮活動(dòng)、血液的流動(dòng)速度等均有一定的影響，從而改善周圍神經(jīng)的營養(yǎng)代謝，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，改善疼痛癥狀。

4 針刺基于凋亡因子治療疼痛

ZHOU等[28]根據(jù)文獻(xiàn)研究以及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證得出米諾環(huán)素可治療慢性疼痛，在大鼠脊髓損傷模型中可以觀察到應(yīng)用米諾環(huán)素24小時(shí)后能顯著減少脊髓損傷大鼠TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)量和半胱氨酸蛋白酶-3活性。此外，米諾環(huán)素還能減少嗎啡耐受大鼠TUNEL陽性細(xì)胞的數(shù)量，增加Bcl-2和HSP7表達(dá)，因此可以認(rèn)為減少細(xì)胞凋亡可能產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

TIAN等[20]的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)電針有助于脊髓損傷的神經(jīng)功能恢復(fù)，可抑制神經(jīng)元凋亡和減輕神經(jīng)病理性疼痛。研究采用Basso、Beattie、Bresnahan(BBB)評分法、甲酰紫染色觀察病灶體積、TUNEL染色觀察神經(jīng)元凋亡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針后促凋亡蛋白cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9和cleaved-PARP表達(dá)下調(diào)，抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)上調(diào)，并有大量microRNA表達(dá)發(fā)生改變。由此可以推斷在脊髓損傷恢復(fù)的過程中，電針可能通過減少凋亡與改善疼痛存在一定的關(guān)系。LIU等[7]亦能證實(shí)上述觀點(diǎn)，他們將SD大鼠造成脊髓損傷模型，并對脊中和至陽兩穴針刺后加以60 Hz疏密波電針刺激，經(jīng)行為學(xué)檢測和病灶體積評估發(fā)現(xiàn)電針能夠減輕脊髓損傷大鼠病理狀態(tài)，緩解大鼠疼痛，減小病理面積。經(jīng)蛋白免疫印跡法、免疫熒光染色以及TUNEL檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)與假手術(shù)組和模型組相比，電針治療組能減少細(xì)胞凋亡。以上研究均提示在脊髓損傷這一疾病中，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡對緩解疼痛具有重要意義。

ZOU等[19]用樹脂毒素將SD大鼠建立帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛模型，并通過電針干預(yù)觀察其療效，發(fā)現(xiàn)針刺能夠抑制自噬，并能在一定程度上減少細(xì)胞凋亡[29]，從而緩解帶狀皰疹后遺神經(jīng)性疼痛癥狀。

上述觀點(diǎn)提示電針或針刺均能通過抑制細(xì)胞凋亡改善患者疼痛癥狀，然細(xì)胞凋亡針對不同病因引起的疼痛，其確切機(jī)制還需進(jìn)一步探索。探究不同針刺手法下細(xì)胞凋亡的情況以及針刺手法與電針作用下細(xì)胞凋亡的表達(dá)差異是進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)的新思路，是針刺治療疼痛機(jī)制的后續(xù)研究方向。

5 針刺基于自噬因子治療疼痛

LIU等[30]認(rèn)為自噬與神經(jīng)性疼痛有一定的相關(guān)性，促進(jìn)自噬有利于減輕神經(jīng)性疼痛，然而在小膠質(zhì)細(xì)胞的自噬研究中卻得到與上述結(jié)論相反的結(jié)果。由此可以認(rèn)為神經(jīng)性疼痛與自噬存在一定的相關(guān)性，然而具體的機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

Wnt-3a能顯著激活神經(jīng)元自噬活性并抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)軸突再生，減少脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的丟失，促進(jìn)脊髓損傷組織的修復(fù)，減輕疼痛癥狀，通過Wnt/β-catenin信號通路改善神經(jīng)元存活、促進(jìn)軸突傳導(dǎo)和緩解神經(jīng)病理性疼痛[31]。WANG等[32]對脊髓損傷大鼠大椎和命門兩穴針刺并加以電針，這種治療方法調(diào)節(jié)了體內(nèi)Wnt-β-catenin信號通路相關(guān)因子表達(dá)，緩解了脊髓損傷大鼠疼痛癥狀。

陳舒等[33]將大鼠造模為頸椎病后分為模型對照組、夾脊穴針刺組以及夾脊穴電針組，觀察治療后自噬相關(guān)因子微管相關(guān)輕鏈蛋白3(microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3，LC3)、Beclin-1變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺干預(yù)后大鼠的痛閾、自噬相關(guān)蛋白(LC3、Beclin-1)表達(dá)明顯升高，自噬小體顯著增加，提示在治療神經(jīng)根型頸椎病時(shí)，增加細(xì)胞自噬能作為治療此類疾病的一種有效途徑。

黃霞等[34]的實(shí)驗(yàn)也對上述結(jié)論提供了佐證，他們發(fā)現(xiàn)對神經(jīng)根型頸椎病大鼠施以電針頸夾脊穴可調(diào)節(jié)ERK信號通路，增加神經(jīng)細(xì)胞自噬并抑制凋亡，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

ZHENG等[35]用電針治療中風(fēng)后疼痛患者，卻發(fā)現(xiàn)這種方法能降低β-連環(huán)蛋白/環(huán)氧合酶-2蛋白表達(dá)，抑制海馬自噬，緩解疼痛癥狀。

根據(jù)上述研究可知，對不同的組織或不同的疾病引起的神經(jīng)性疼痛癥狀，普遍存在上調(diào)自噬相關(guān)因子可緩解疼痛的現(xiàn)象。電針能增加神經(jīng)性疼痛區(qū)域自噬相關(guān)因子的釋放，增加與自噬相關(guān)通路蛋白的表達(dá)，從而加強(qiáng)神經(jīng)元自噬作用，緩解病變區(qū)疼痛癥狀。

6 討論

針刺治療疾病的優(yōu)勢不斷凸顯，針刺治療痛癥在臨床中有時(shí)可產(chǎn)生立竿見影的效果?；赯HEN等的研究[36]，在慢性疼痛性疾病之中，頸肩背部的疼痛、骨關(guān)節(jié)炎性疼痛以及慢性頭痛是針刺治療的優(yōu)勢病種。然而針刺治療疼痛涉及的疾病種類不拘于此，除文中主要提到的神經(jīng)痛、癌痛、炎性疼痛之外，針刺對于外傷引起的疼痛如鈍性胸部創(chuàng)傷[37]也有一定的治療作用。

對患者進(jìn)行電針或手針干預(yù)，能抑制炎性物質(zhì)和凋亡發(fā)生、增加病變細(xì)胞的自噬功能，并調(diào)節(jié)組織周圍血管因子的表達(dá)，增加血液流速。在多數(shù)情況下，以上生物學(xué)效應(yīng)之間會產(chǎn)生交互作用，如神經(jīng)遞質(zhì)(如谷氨酸、阿片、γ-氨基丁酸、去甲腎上腺素和5-羥色胺)、炎性細(xì)胞因子和趨化因子的串?dāng)_，抑制了神經(jīng)膠質(zhì)塑化介導(dǎo)的中樞敏化，起到鎮(zhèn)痛作用[38]。然而，對于不同性質(zhì)的疼痛，分子之間的相互作用也會不同。如嘌呤能受體P2X配體門控離子通道3(Purinergic receptor P2X ligand gated ion channel 3，P2X3)和TRPV1在炎性疼痛模型中彼此具有抑制作用，而在神經(jīng)性疼痛模型中，P2X3可促進(jìn)TRPV1的功能，而TRPV1卻具有抑制P2X3的作用[39]。

針刺對于機(jī)體一般無副作用，并且其不良事件發(fā)生率低于阿片類鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥物。在針刺鎮(zhèn)痛的過程中也有很多問題值得進(jìn)一步探究。不同類型的疼痛模型、不同的針灸方法、選取治療穴位的差別、行針的轉(zhuǎn)數(shù)和不同的刺激參數(shù)均會導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生不同的因子效應(yīng)。因此，針刺的臨床療效還需進(jìn)一步驗(yàn)證，根據(jù)不同性質(zhì)不同部位的疾病選用的最佳治療方案需要進(jìn)一步研究。針刺使人體內(nèi)各種組織、細(xì)胞、分子等物質(zhì)之間的相互作用規(guī)律有待進(jìn)一步探究和發(fā)現(xiàn)。