【摘要】 目的 分析拉貝洛爾配合硝苯地平治療妊娠期高血壓的效果。方法 選擇2019 年 1 月—2020 年8月到本院就診的 80 例妊娠期高血壓患者為研究對象，采用拋硬幣法分為對照組（ n=40），觀察組（ n =40），對照組采用硝苯地平治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上配合拉貝洛爾治療，評估兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組總有效高于對照組（95.0% vs 77.50%），治療后血液流變學(xué)及動力學(xué)改善幅度高于對照組，不良結(jié)局低于對照組（20.0% vs 42.50%）（Plt;0.05）。結(jié)論 拉貝洛爾配合硝苯地平治療妊娠期高血壓，效果理想。

【關(guān)鍵詞】 拉貝洛爾；硝苯地平；妊娠期高血壓

【中圖分類號】 R 544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 Ａ

The Effect of Labetalol Combined with Nifedipine in the Treatment of Hypertension during Pregnancy and its Influence on the Hemorheological Indexes of Patients WENG Qinfang

Department of Obstetrics and Gynecology，Maternal and Child Health Hospital of Jiangshan City，Jiangshan 324100，China

【Abstract】 Objective To analyze the effect of labetalol combined with nifedipine in the treatment of hypertension during pregnancy. Methods A total of 80 patients with gestational hypertension who visited our hospital from January 2019 to August 2020 were selected as the research objects， and were divided into control group （n=40）， observation group （n=40）， control group by coin toss method Nifedipine was used for treatment， and the observation group was treated with labetalol on the basis of the control group， and the therapeutic effect of the two groups was evaluated. Results The observation group's total effectiveness was higher than that of the control group（95.0% vs 77.50%），the improvement of hemorheology and kinetics after treatment was higher than that of the control group，and the adverse outcome was lower than that of the control group（20.0% vs 42.50%）（Plt;0.05）.Conclusion Labetalol combined with nifedipine in the treatment of hypertension during pregnancy，the effect is ideal.

【Key words】 Labetalol；Nifedipine；Hypertension during pregnancy

妊娠期高血壓是妊娠女性特有并發(fā)癥，發(fā)病率在5.0%～12.0%，以血壓升高、高蛋白尿、水腫等表現(xiàn)為主［1］。該病有一定自限性，多數(shù)患者病情能自行緩解或痊愈，但部分病例病情控制欠佳，疾病不斷進(jìn)展為先兆子癇，危及其生命安全。目前臨床治療時(shí)，終止妊娠法受到倫理學(xué)影響，不適用于臨床。藥物是主要治療方法，而因妊娠特殊性，藥物受到一定程度上的應(yīng)用限制。研究認(rèn)為，該病主要是因胎盤血流異常導(dǎo)致，其發(fā)病關(guān)鍵部位在于胎盤，此時(shí)改善臍動脈血液流變學(xué)，直接影響到產(chǎn)婦預(yù)后［2］。硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑，可阻斷鈣離子反流途徑，減輕鈣超載，并能擴(kuò)張機(jī)體血管，起到降壓效果［3］。但該藥有一定利弊關(guān)系，單獨(dú)用藥起效慢、整體效果不佳，常聯(lián)合用藥。拉貝洛爾對機(jī)體外周血管擴(kuò)張，可降低血壓及心臟負(fù)荷量，緩解冠脈痙攣，有效防治子癇。因此，兩藥聯(lián)合是否能提高治療效果，改善臍動脈血流狀態(tài)，具有研究意義?，F(xiàn)根據(jù)此試驗(yàn)，分析藥物結(jié)合治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例妊娠期高血壓于2019年1月—2020年8月到院就診。采用摸球法進(jìn)行分組，對照組為40例；年齡21～37歲，平均年齡（29.89±2.64）歲；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦12例；孕周24～37周，平均（32.92±1.50）周；體質(zhì)指數(shù)（BMI）：21～31 kg/m2，平均（27.91±1.05）kg/m2；觀察組為40例；年齡21～38歲，平均年齡（30.10±2.65）歲；初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；孕周24～38周，平均（33.10±1.52）周；BMI：21～32 kg/m2，平均（28.05±1.02）kg/m2；兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合文獻(xiàn)指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）近4周未服用影響血壓、血脂等藥物；（3）妊娠前未伴高血壓、糖尿病等病癥；（4）無藥物過敏史；（5）精神良好，認(rèn)知清晰；（6）對研究目的、方法等具體事宜知情，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎衰竭；（2）酒精成癮史；（3）長期服用免疫抑制劑或藥物依賴史；（4）多臟器障礙；（5）近4周服用其他藥物治療者。倫理要求：該研究無倫理糾紛，符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組盡量側(cè)臥位，攝入充足能量，保證睡眠，合理、科學(xué)飲食。對照組：硝苯地平（北京太洋藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H11020887），口服，20 mg/次，1次/d；觀察組：基于對照組，采用拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥，國藥準(zhǔn)字H32026120）治療，即：口服，100 mg/次，2次/d；連續(xù)30 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn) （1）效果評判：顯效：水腫、蛋白尿等消失，血壓下降低至lt;140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；有效：各癥狀好轉(zhuǎn)，血壓降低幅度lt;30 mm Hg；無效：各標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)［5］。（2）血液流變學(xué)：抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心10 min，3000 r/min，測定全血與血漿黏度、血細(xì)胞比容。（3）臍動脈血流動力學(xué)：應(yīng)用超聲測量，計(jì)算臍動脈收縮/舒張末期血流速度比值（S/D）、搏動與阻力指數(shù)（PI、RI）。（4）觀察隨訪，統(tǒng)計(jì)其母嬰結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組效果比較 兩組效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.165，Plt;0.05），見表1。

2.2 血液流變學(xué)比較 治療前兩組血液流變學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后得以改善，且以觀察組改善幅度高（Plt;0.05），見表2。

2.3 臍動脈血流動力學(xué) 治療前臍動脈血流動力學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后動力學(xué)得以改善，且觀察組改善明顯（Plt;0.05），見表3。

2.4 母嬰結(jié)局 兩組圍產(chǎn)不良結(jié)局比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.713，Plt;0.05），見表4。

3 討論

妊娠期高血壓是導(dǎo)致圍生期不良結(jié)局的主要原因，部分患者無明顯癥狀，多數(shù)患者出現(xiàn)水腫、視力模糊、高蛋白尿、持續(xù)性頭痛等癥狀。硫酸鎂是其首選藥物，單獨(dú)應(yīng)用劑量大，降壓緩慢，且大劑量容易有血鎂蓄積，嚴(yán)重者甚至有鎂離子中毒［6］。因此臨床常選擇聯(lián)合用藥方案。硝苯地平是常用降壓藥物，屬鈣離子通道抑制劑，通過抑制鈣離子內(nèi)流，減少中樞神經(jīng)活性以及乙酰膽堿表達(dá)，阻斷神經(jīng)傳遞過程，故能在很大程度上緩解血管痙攣、擴(kuò)張血管，改善機(jī)體血液循環(huán)，降壓效果顯著［7］。拉貝洛爾是一種新型治療高血壓的藥物，通過對α、β受體起到雙重拮抗阻滯作用，舒張血管，可緩解冠狀動脈痙攣，改善心肌血液循環(huán)，降低心肌高耗氧及心臟負(fù)荷，因此在對患者穩(wěn)定降壓時(shí)，能改善其妊娠結(jié)局［8］。研究顯示，觀察組效果占比（95.0%）高于對照組（77.50%），圍生不良結(jié)局20.0%低于對照組的42.50%（Plt;0.05）。結(jié)果與周靜等［9］研究相一致，數(shù)據(jù)顯示觀察組總有效95.9%高于對照組79.59%（Plt;0.05）。據(jù)張玉潔［10］調(diào)查聯(lián)合用藥后剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血等發(fā)生率低于單獨(dú)用藥（Plt;0.05）。結(jié)果論證兩藥聯(lián)合可提高降壓效果，改善母嬰結(jié)局。原因是采用硝苯地平降壓、減輕動脈平滑肌痙攣時(shí)，聯(lián)合拉貝洛爾能進(jìn)一步舒張血管、降低血壓，而且能減輕心臟負(fù)荷及心肌缺血程度，且不會影響腦血流量及氧代謝，緩解頭痛持續(xù)程度。

由于該病發(fā)生與血液黏稠度增加、血液循環(huán)速度減緩及血管痙攣有關(guān)，疾病進(jìn)展至后期，會引起胎盤血供異常，危害母嬰安全。同時(shí)疾病發(fā)作，會減少胎盤血管數(shù)量，增加胎盤血流阻力，使血流動力學(xué)異常，影響胎盤發(fā)育功能［11］。而且胎盤缺血缺氧，會增加機(jī)體氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，增加臍動脈阻力，使縮血管物質(zhì)合成量增加，動脈壁彈性能力下降，加重血流動力學(xué)異常，導(dǎo)致子癇前期［12］。因此臨床治療時(shí)，需要減輕血液黏稠度，促進(jìn)臍動脈血流循環(huán)。研究結(jié)果，觀察組治療后血液黏度、血細(xì)胞比容以及S/D、RI、PI值均低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)果表明，硝苯地平與拉貝洛爾聯(lián)合，能夠促進(jìn)血液循環(huán)，改善臍動脈血流運(yùn)行。原因是硝苯地平能阻斷鈣離子聚集及內(nèi)流，減輕血管收縮及血管平滑肌痙攣，增加其順應(yīng)性，促進(jìn)血流運(yùn)行；同時(shí)能降低血小板的黏附、聚集，在最大限度上擴(kuò)張血管，促進(jìn)體內(nèi)微循環(huán)，以此改善胎盤血供。聯(lián)合拉貝洛爾可降低兒茶酚胺的釋放量，減輕血管損傷，減慢機(jī)體心率；同時(shí)能阻斷平滑肌細(xì)胞增殖，提高動脈壁順應(yīng)性及舒張血管物質(zhì)，擴(kuò)張外周血管，并透過胎盤膜減少絨毛微血管血流量，以此為胎兒提供必需血流量，改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，拉貝洛爾配合硝苯地平治療妊娠期高血壓，能夠改善機(jī)體血液流變學(xué)，促進(jìn)臍動脈血流循環(huán)，效果顯著，不失為一種理想的治療方法。

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（本文編輯：周騰菲）