林 琳,龔麗薇,白志濤,鄺子杰,劉玉清*
(1.佛山科學技術(shù)學院·生命科學與工程學院,廣東 佛山 518231;2.深圳市聯(lián)合寵物醫(yī)療管理有限公司)
貓傳染性腹膜炎(FIP)是貓傳染性腹膜炎病毒(FIPV)引起的發(fā)病率、死亡率較高的慢性漸行性、致死性疾病。FIPV 是由貓腸道冠狀病毒(FECV)突變而來,兩者都屬于貓冠狀病毒。FIPV能夠在巨噬細胞內(nèi)高效復制,是導致家貓死亡的主要病毒之一。
FIP 主要發(fā)生于小于1 歲的貓,其次是大于10 歲的貓。前者是因為對該病毒較易感,后者可能因為免疫功能低下。純種貓、未絕育的貓、群養(yǎng)貓較易感。貓傳染性腹膜炎病毒從臨床癥狀表現(xiàn)上可以分為滲出型和非滲出型。因為該病前期臨床癥狀不具有針對性,容易被誤治。筆者近期對1 例疑似貓傳染性腹膜炎病例全面跟蹤診治,取得了較好治療效果,希望為FIP 臨床診療提供借鑒。
2021 年3 月來深圳市聯(lián)合寵物醫(yī)院就診的1 例疑似濕性貓傳染性腹膜炎病例。
雄性未去勢中華田園貓,5月齡,體質(zhì)量1.8 kg。已常規(guī)免疫和驅(qū)蟲,一直在室內(nèi)飼養(yǎng)。患貓食欲下降,體質(zhì)量漸進性減輕,精神沉郁,體溫升高(39.6 ℃),呼吸加快,大小便正常。
X線檢查提示患貓胸腔內(nèi)存在積液(見下圖)。血常規(guī)檢查可見白細胞、中性粒細胞數(shù)目、中性粒細胞百分比上升,提示患貓體內(nèi)存在感染現(xiàn)象。平均紅細胞容積、平均紅細胞血紅蛋白含量、紅細胞分布寬度均下降,提示患貓存在貧血和營養(yǎng)不良,有可能伴有病毒感染。血液生化檢查發(fā)現(xiàn)總蛋白、球蛋白升高,白蛋白:球蛋白=0.4<0.8,提示患貓營養(yǎng)不良。患貓體內(nèi)fSAA 指標顯著上升,提示體內(nèi)存在明顯炎癥反應。對患貓進行胸腔穿刺,采集胸腔積液,進行實驗室檢查。抽出的胸腔積液比重為1.045,試驗結(jié)果陽性,為滲出液。胸腔積液抹片顯微鏡觀察,可見大量中性粒細胞、巨噬細胞及淋巴細胞。RT-PCR檢測結(jié)果為冠狀病毒陽性。
圖 側(cè)位X線片
根據(jù)臨床癥狀,各項檢查結(jié)果綜合判定,確診該貓患有滲出性貓傳染性腹膜炎。
3.1.1 抗病毒
GS441 1 ml,sc(第1~3 天用),GS441 1 粒,po(第4~30天用);
3.1.2 護肝及補充維生素
復方氯化鈉500 ml,復合維生素C 注射液2 ml,iv,氯化鉀10 ml,iv,肌苷1 ml,iv;復合維生素B 1 ml,sc;維生素B1 1 ml,im;維生素B12 1 ml,im(第1-3天用);
3.1.3 抗感染
速諾片(阿莫西林克拉維酸)250 mg,po;速諾(阿莫西林克拉維酸)1 ml,sc;0.9%氯化鈉100 ml,頭孢曲松1 g;甲硝唑100 ml,iv(第1-4天用)。
在該病例的治療中,前3 天采用的是GS441 皮下注射,后期口服。注射第2 針后食欲開始恢復,精神和呼吸好一些;第3 針后開始主動進食,有少量排便;遂開口服GS441,用藥1 w后復查,胸腔積液消失,SAA結(jié)果正常,HCT 為35%,白細胞總數(shù)正常,白球比0.5。2 w后復查大小便,食欲正常;用藥1 個月后再次復查,食欲稍微下降,白球比0.6;2 個月后復查未見血象異常,白球比0.9。現(xiàn)已停藥2月,回訪寵主,目前貓咪食欲正常,精神狀態(tài)良好,體質(zhì)量開始增加。
FIP 是貓死亡率高且難以治療的疾病之一,一度被認為是貓的絕癥。近些年來,經(jīng)過科研人員不斷努力,一些針對FIP 的靶向治療藥物相繼成功研制,如廣譜冠狀蛋白酶抑制劑GC376、核苷類似物GS441 及傳腹康(Mutian?X)等靶向治療藥物的成功研制,對FIP的治療已經(jīng)取得較大的突破。GS-441 和GC376 是目前治療FIP的兩種主要藥物。因為FCoV復制時需要將部分蛋白加工為功能性蛋白,是其復制必需的一步,GC376 會抑制這一過程,使病毒無法正常完成復制。GS-441524 在細胞內(nèi)通過細胞激酶磷酸化為核苷一磷酸(NMP),接著轉(zhuǎn)變成具活性的三磷酸代謝物(NTP 結(jié)構(gòu)類似物)。在病毒RNA合成中,活性NTP結(jié)構(gòu)類似物充當天然三磷酸核苷的競爭物與天然核苷(ATP、TTP、CTP、GTP)競爭參與RNA的轉(zhuǎn)錄,當轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中插入GS-441524分子,轉(zhuǎn)錄將提前終止,進而抑制病毒RNA轉(zhuǎn)錄過程。初步臨床治療性研究發(fā)現(xiàn),GS-441524 對干、濕性的FIP 都有顯著的作用,相比GC376,其在腦脊液和房水的藥物濃度更高,對肝腎的損害更小,更安全,且復發(fā)的概率更低。該治療方案中主要選用了抗病毒核苷類似物GS441進行治療。經(jīng)過近1 個月GS441 用藥,同時結(jié)合護肝、抗感染及補充維生素等藥物治療,患貓食欲恢復逐步恢復、胸腹水消失,白球比逐步升高至0.9。用藥1月后復查未見血象異常,停藥2 月未有復發(fā)。表明本次治療取得了較好效果。該病例的治療可望為FIP 臨床診療提供一些可行性的診治思路和方法。
控制FIP的發(fā)生,最根本的措施是要控制FCoV的感染。雖然感染FCoV的貓不一定會發(fā)展成為FIP,但仍需避免其他貓與FIP 患貓接觸。飼養(yǎng)新貓之前應先確定現(xiàn)有貓和新貓的FCoV 感染情況,必要時進行消毒、凈化FCoV,從而從源頭上杜絕FIP 發(fā)生。發(fā)現(xiàn)患貓或疑似患貓需及時隔離觀察治療。要優(yōu)良選育,科學繁育。保持室內(nèi)干燥通風,定期清掃,及時消滅鼠蟲。于室內(nèi)飼養(yǎng)貓.控制貓群的數(shù)量。另外,盡量減少各種因素如更換環(huán)境、過度擁擠和受驚嚇等所致的貓的應激,提高免疫力,也是預防FIP的重要環(huán)節(jié)。