陳鶴

（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院產(chǎn)科，河南 洛陽 471003）

妊娠期糖尿病（GDM）為婦產(chǎn)科常見疾病，主要由于家族遺傳、胰島素抵抗等因素導(dǎo)致，可造成孕產(chǎn)婦感染、高血壓、羊水過多等，引起胎兒高血糖、胰島素分泌過多、巨大兒等一系列母兒并發(fā)癥［1］。巨大兒是妊娠期糖尿病的常見新生兒并發(fā)癥，不僅會造成產(chǎn)婦難產(chǎn)并增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險，還可誘發(fā)新生兒顱內(nèi)出血、鎖骨骨折、臂叢神經(jīng)損傷等。因此，需積極探尋有效的實驗室指標(biāo)以預(yù)測GDM患者巨大兒發(fā)生情況。血清白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-1β（IL-1β）是臨床常見的炎性指標(biāo)，且已被證實與胰島素抵抗的發(fā)生息息相關(guān)，但在GDM患者巨大兒發(fā)生中的相關(guān)研究有待進一步探討［2，3］?；诖耍狙芯恐饕治鯣DM患者血清IL-17、IL-1β水平與巨大兒發(fā)生的相關(guān)性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2020年3月我院收治的GDM患者118例，患者年齡24～35（28.63±1.37）歲；孕周23～29（25.80±1.04）周；體重指數(shù)（BMI）23～29（26.89±0.62）kg/m2；初產(chǎn)婦58例，經(jīng)產(chǎn)婦60例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》［4］中GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自然受孕；③單胎；④所有患者及家屬均自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴重精神系統(tǒng)疾??；②合并甲狀腺功能亢進；③既往有流產(chǎn)史；④合并肝、腎、肺等重大臟器功能障礙；⑤合并妊娠期高血壓疾病。

1.3 方法

1.3.1 血清IL-17、IL-1β水平檢測 采集所有患者清晨空腹靜脈血5ml，3000r/min的離心速度，離心處理10min，使用上海寶吉生物公司提供的試劑盒并采用雙抗體夾心法檢測血清IL-17、IL-1β水平。

1.3.2 巨大兒的判定 隨訪至分娩結(jié)束，結(jié)合產(chǎn)前檢查綜合評估巨大兒發(fā)生情況，參照《婦產(chǎn)學(xué)科（第8版）》［5］中關(guān)于巨大兒的判定標(biāo)準(zhǔn)，即胎兒出生時體重≥4000g。將娩出巨大兒的患者納入發(fā)生組，將未娩出巨大兒的患者納入未發(fā)生組。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗；繪制受試者工作曲線（ROC）得到曲線下面積（AUC），檢驗GDM患者血清IL-17、IL-1β水平在巨大兒中的預(yù)測價值，AUC值>0.9提示預(yù)測性能較高，0.71-0.90提示有一定預(yù)測性能，0.5-0.7提示預(yù)測性能較差，<0.5提示無預(yù)測性能。P<0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GDM患者巨大兒發(fā)生情況分析 隨訪至分娩結(jié)束，118例GDM患者中發(fā)生巨大兒18例，發(fā)生率為15.25%。

2.2 巨大兒發(fā)生組、未發(fā)生組GDM患者血清IL-17、IL-1β水平比較 發(fā)生組血清IL-17、IL-1β水平均高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 巨大兒發(fā)生組、未發(fā)生組GDM患者血清IL-17、IL-1β水平比較（±s，ng/L）

表1 巨大兒發(fā)生組、未發(fā)生組GDM患者血清IL-17、IL-1β水平比較（±s，ng/L）

n發(fā)生組未發(fā)生組18100 t P IL-17115.18±10.13103.61±9.244.820<0.01 IL-1β 194.78±17.67181.45±16.303.1540.002

2.3 血清IL-17、IL-1β水平在GDM患者巨大兒發(fā)生中的預(yù)測價值 繪制ROC曲線（見附圖）發(fā)現(xiàn)，血清IL-17、IL-1β水平單獨及聯(lián)合檢測預(yù)測GDM患者娩出巨大兒的AUC值分別為0.811、0.832、0.858，均有一定預(yù)測性能，且以聯(lián)合檢測預(yù)測價值更高。各檢驗變量對應(yīng)的最佳閾值、特異性、靈敏度等參數(shù)。見表2。

表2 血清IL-17、IL-1β水平在GDM患者巨大兒發(fā)生中的預(yù)測價值

附圖 血清IL-17、IL-1β水平在GDM患者巨大兒發(fā)生中的預(yù)測價值

3 討論

GDM的發(fā)病機制較為復(fù)雜，多因胎兒對營養(yǎng)需求的增加，孕婦體內(nèi)葡萄糖含量漸漸下降，此時若發(fā)生胰島素抵抗可導(dǎo)致機體對胰島素敏感性降低，最終導(dǎo)致血糖水平異常升高，最終形成GDM［6］。巨大兒為產(chǎn)科常見的胎兒并發(fā)癥之一，有研究表明，GDM患者發(fā)生巨大兒的風(fēng)險較大，且嚴重威脅母嬰預(yù)后，需探究相關(guān)實驗室指標(biāo)以預(yù)測巨大兒的發(fā)生［7］。

本研究顯示，118例GDM患者中發(fā)生巨大兒18例，發(fā)生率為15.25%，且發(fā)生組血清IL-17、IL-1β水平均高于未發(fā)生組（P<0.05），提示血清IL-17、IL-1β水平在GDM患者巨大兒的發(fā)生中可能有一定預(yù)測性能。初步分析原因：IL-17是經(jīng)外周血液中活化T淋巴細胞Th17亞群分泌獲得，能夠特異性結(jié)合受體，刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞及成纖維細胞分泌多種細胞因子，促進炎癥的發(fā)展。同時，IL-17還可誘導(dǎo)胰腺腺泡旁肌成纖維細胞分泌化學(xué)趨化因子、炎性細胞因子，參與胰腺炎癥反應(yīng)，損傷胰島β細胞，加快胰島素抵抗的發(fā)生［8］。而胰島素抵抗所引起的血糖水平提高可導(dǎo)致孕婦體內(nèi)過量的營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)過胎盤進入胎兒體內(nèi)，造成胎兒高血糖，為胎兒的過度發(fā)育提供了物質(zhì)基礎(chǔ)［9］。此外，分泌較多的胰島素可誘發(fā)胎兒高胰島素血癥，進而引起胎兒代謝水平提高，蛋白質(zhì)的合成速度加快，脂質(zhì)分解減慢，進一步增加巨大兒發(fā)生的風(fēng)險。而IL-1β是Th17細胞因子的一種，是促炎細胞因子，能夠調(diào)節(jié)Th17細胞早期分化并協(xié)同其他炎性因子調(diào)節(jié)Th17細胞因子產(chǎn)生，促進炎性反應(yīng)。此外，IL-1β還可通過介導(dǎo)胰島β細胞凋亡或激活NF-kB通路，進一步促進炎性物質(zhì)的釋放，加劇胰島素抵抗，提高GDM患者血糖水平，最終增加巨大兒的發(fā)生率［10］。本研究繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清IL-17、IL-1β水平單獨及聯(lián)合檢測預(yù)測GDM患者娩出巨大兒的AUC值分別為0.811、0.832、0.858，均有一定預(yù)測性能，且以聯(lián)合檢測預(yù)測價值更高，這進一步證實了GDM患者血清IL-17、IL-1β水平與巨大兒的發(fā)生具有緊密聯(lián)系。

綜上所述，GDM患者血清IL-17、IL-1β水平與巨大兒的發(fā)生息息相關(guān)，臨床可通過密切監(jiān)測GDM患者血清IL-17、IL-1β水平以預(yù)測巨大兒的發(fā)生，并及時采取針對性的干預(yù)措施。