楊 梅, 裴 波, 陳 典

(1. 湖北民族大學(xué) 醫(yī)學(xué)部, 湖北 恩施, 445000; 2. 湖北民族大學(xué)附屬恩施土家苗族自治州中心醫(yī)院 腫瘤科, 湖北 恩施, 445000)

宮頸癌是全球第四大婦科腫瘤[1], 由于早期難以察覺(jué)，出現(xiàn)癥狀時(shí)大多為中晚期。宮頸癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案為基于鉑類(lèi)的同步放化療，但同步放化療引起骨髓抑制、食管炎、肺炎、胃腸道等不良反應(yīng)的發(fā)生率較高[2], 而嚴(yán)重的毒副作用會(huì)使患者的依從性下降，從而影響治療效果和預(yù)后[3]。因此，同步放化療中需聯(lián)合應(yīng)用提高腫瘤細(xì)胞敏感性的同時(shí)降低不良反應(yīng)的輔助藥物，使腫瘤患者順利完成治療，改善患者的預(yù)后。硒元素具有抗腫瘤作用，且在體外研究[4]中已證實(shí)硒元素具有放化療協(xié)同作用。本研究探討補(bǔ)硒對(duì)宮頸癌放化療近期療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年3月—2018年12月收治的首診、非手術(shù)ⅡB期宮頸癌患者103例納入本研究，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為實(shí)驗(yàn)組50例和對(duì)照組53例。實(shí)驗(yàn)組平均年齡(58.52±10.95)歲，鱗癌46例，腺癌3例，小細(xì)胞癌1例。對(duì)照組平均年齡(55.81±9.59)歲，鱗癌53例。2組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 病理檢查確診為宮頸癌者; ② 經(jīng)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)分期為ⅡB期者; ③ 具有CT、MRI影像可測(cè)量病灶者; ④ 未接受手術(shù)、放療或化療者; ⑤ 對(duì)本研知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 嚴(yán)重內(nèi)科基礎(chǔ)疾病或其他腫瘤者; ② 放化療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)經(jīng)治療仍不能恢復(fù)正常者; ③ 對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物不能耐受者。本研究獲得恩施州中心醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組給予硒酵母片口服(商品名為西維爾，牡丹江寧泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)), 0.1 mg/次, 2次/d。對(duì)照組給予酵母片(顏色外觀重量與硒酵母片一致), 0.1 mg/次, 2次/d。所有患者均行同步放化療，腫瘤區(qū)(GTV)劑量為50～60 Gy, 計(jì)劃靶區(qū)(PTV)劑量為45～50 Gy, 共25～28次, 1周5次，化療為鉑類(lèi)單藥化療(順鉑30 mg/m2), 治療后期給予腔內(nèi)治療5～6次(A點(diǎn)500～600 cGy, F點(diǎn)300～500 cGy)。

1.3 觀察指標(biāo)

通過(guò)影像學(xué)檢查(MRI/CT)比較2組治療前與治療1個(gè)周期后腫瘤的大小以評(píng)價(jià)近期療效，根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)腫瘤大小進(jìn)行評(píng)估: ① 完全緩解(CR)為所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常。② 部分緩解(PR)為靶病灶最大徑之和減少≥30%。③ 疾病穩(wěn)定(SD)為靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR, 或增大未達(dá)疾病進(jìn)展(PD)。④ PD為靶病灶最大徑之和至少增加≥20%, 絕對(duì)值增加至少5 mm, 出現(xiàn)新病變也視為PD, 有效率=(CR+PR)/總?cè)藬?shù)。依據(jù)抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度(WHO)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療過(guò)程中2組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估: ① 血液系統(tǒng)(血紅蛋白、白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板)。② 肝功能(膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶)。③ 腎功能(尿素氮、肌酐、蛋白尿)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較

2組同步放化療療程結(jié)束后比較病灶縮小情況。實(shí)驗(yàn)組CR 9例(18.00%), PR 37例(74.00%), SD 4例(8.00%), 有效率92.00%。對(duì)照組CR 1例(1.89%), PR 43例(81.13%), SD 9例(16.98%), 有效率83.02%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.69,P<0.05)。

2.2 2組患者毒副作用發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)Ⅰ度骨髓抑制8例，Ⅱ度25例，Ⅲ度15例，Ⅳ度2例。對(duì)照組出現(xiàn)I度骨髓抑制8例, Ⅱ度21例, Ⅲ度18例, Ⅳ度4例。2組骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組Ⅰ度肝功能異常30例, Ⅱ度7例，未發(fā)生肝功能異常13例。對(duì)照組Ⅰ度23例, Ⅱ度4例, Ⅲ度1例, Ⅳ度1例，未發(fā)生肝功能異常24例。2組肝功能異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組Ⅰ度腎功能異常9例，未發(fā)生腎功能異常41例。對(duì)照組Ⅰ度5例, Ⅱ度2例，未發(fā)生腎功能異常46例。2組腎功能異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組毒性反應(yīng)分級(jí)比較[n(%)]

3 討 論

宮頸癌在中國(guó)的發(fā)病率位居第二位，發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì)[5-6]。中晚期宮頸癌的治療原則為同步放化療, 5年生存率約為70%, 分期越晚預(yù)后越差[7]。因此，如何改善中晚期宮頸癌患者的預(yù)后是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。硒元素自發(fā)現(xiàn)以來(lái)一直被認(rèn)為是有毒物質(zhì)，直到20世紀(jì)中期研究才發(fā)現(xiàn)其在人體中的作用。研究對(duì)27個(gè)地區(qū)人群的硒攝入量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，硒攝入量與多種癌癥的病死率成負(fù)相關(guān)，表明硒有抗腫瘤作用。近年來(lái)，基礎(chǔ)研究證實(shí)硒不僅能增強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，還能降低對(duì)正常組織細(xì)胞的毒性作用[8-9]。臨床研究[10]表明，高血硒水平腫瘤患者的5年生存率高于低血硒水平患者，表明在治療中補(bǔ)硒對(duì)患者有益。

本研究中實(shí)驗(yàn)組有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，可能與加入硒酵母片有關(guān)。許多化學(xué)預(yù)防和化療藥物都是通過(guò)上調(diào)細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的生成來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而硒誘導(dǎo)細(xì)胞毒性的機(jī)制是過(guò)度ROS引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，因此硒化合物與化療具有協(xié)同作用[11-12]。電離輻射發(fā)揮抗腫瘤作用主要是將其作用于腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA, 引起氫鍵或單鏈、雙鏈斷裂，而硒代半胱氨酸也能引起DNA損傷，兩者可“放大”腫瘤細(xì)胞損傷效應(yīng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[13]。此外，放療會(huì)導(dǎo)致血硒水平降低，對(duì)放療患者補(bǔ)硒有利于增強(qiáng)患者對(duì)放療的耐受性，從而幫助患者順利完成放療療程[14]。

補(bǔ)硒對(duì)放化療導(dǎo)致的骨髓抑制和肝、腎毒性的發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但患者服用過(guò)程中也未發(fā)生與硒相關(guān)的不良反應(yīng)，表明硒酵母片用于腫瘤治療具有安全性。林顯敢等[15]研究結(jié)果表明，大劑量的硒酵母片(900～1 200 μg/d)可有效緩解化療藥物對(duì)白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的毒性作用，而常規(guī)劑量組(450 μg/d)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。國(guó)外一項(xiàng)研究[16]表明，在卵巢癌化療過(guò)程中，持續(xù)服用硒酵母片(200 μg/d)3個(gè)月對(duì)白細(xì)胞具有積極影響，這表明硒酵母片對(duì)放化療副作用的減輕程度可能與所用劑量和療程有關(guān)。此外，一項(xiàng)通過(guò)補(bǔ)硒來(lái)預(yù)防腫瘤的試驗(yàn)[17]結(jié)果表明，低血硒水平患者在試驗(yàn)中獲益更大。恩施為富硒地區(qū)，本地居民血硒基線水平可能較高，所以在治療中補(bǔ)充硒酵母片的效果不如對(duì)缺硒患者補(bǔ)硒的效果顯著。

綜上所述，中晚期宮頸癌患者同步放化療中應(yīng)用硒酵母片的近期療效優(yōu)于單純放化療，但在減輕放化療不良反應(yīng)方面還需進(jìn)一步探索。