王宇 趙勇 熊啟敏

作者單位：安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，安徽，阜陽236000

慢性阻塞性肺疾病是臨床呼吸科常見疾病之一，主要病理表現(xiàn)是進(jìn)行性發(fā)展的氣流受阻和慢性炎癥，基本特征是持續(xù)性氣流受限，臨床表現(xiàn)為肺氣腫和慢性支氣管炎［1-2］。目前對(duì)于慢性阻塞性疾病的病因尚且沒有準(zhǔn)確的結(jié)論，但相關(guān)研究表示空氣污染、化學(xué)物質(zhì)吸入、粉塵、吸煙以及呼吸道感染等外因；遺傳因素、成長發(fā)育期的肺部發(fā)育不良以及氣道反應(yīng)性增高等內(nèi)因都會(huì)增加慢性阻塞性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［3-4］。慢性阻塞性肺疾病常見的并發(fā)癥主要有貧血、心血管疾病以及骨質(zhì)疏松等，尤其是骨質(zhì)疏松最為常見，長此以往大大增加了患者發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)，給患者生活帶來不便，影響患者的身心健康［5］。本次研究旨在探索炎癥水平對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺氣腫和骨密度的影響，為提高患者生活質(zhì)量提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月至2021年2月于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院接受治療的106 例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象進(jìn)行胸部螺旋CT 檢查，根據(jù)檢查結(jié)果中的肺部低衰減區(qū)域百分比將患者分為3 組，42 例肺部低衰減區(qū)域百分比＜10%的患者為非肺氣腫組；38 例10%≤肺部低衰減區(qū)域百分比＜30%的患者為輕中度肺氣腫組；26 例肺部低衰減區(qū)域百分比≥30%為重度肺氣腫組［8］。所有研究對(duì)象男性58 例，女性48 例；平均年齡（52.44±13.27）歲；平均病程（2.18±0.59）月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 歲；②經(jīng)臨床診斷和影像學(xué)診斷確診為慢性阻塞性肺疾?。?］；③患者及其家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎、肝等其他嚴(yán)重器官性疾?。虎诰?、意識(shí)等障礙性疾??；③妊娠期婦女、兒童。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批注。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

指導(dǎo)患者取仰臥位，并深呼吸屏住氣胸口貼于儀器上進(jìn)行掃描檢測(cè)，以測(cè)量肺部低衰減區(qū)域百分比［7］，計(jì)算公式為肺部低衰減區(qū)域百分比=（肺氣腫低衰減去容積）/（全肺總?cè)莘e）×100%，應(yīng)用快速全身骨密度測(cè)試儀（美國Hologic 公司，型號(hào)ZT-2460）對(duì)所有患者進(jìn)行骨密度測(cè)定，所檢測(cè)部位為患者的腰椎L1-4 和雙側(cè)股骨頸，所得到的的結(jié)果有絕對(duì)值和T 值。使用肺功能儀測(cè)定患者的相關(guān)肺部指標(biāo)進(jìn)行肺功能分級(jí)，第1 秒最大呼氣容積≥80%為Ⅰ級(jí)；50%≤第1 秒最大呼氣容積＜80%預(yù)計(jì)值為Ⅱ級(jí)；30%≤第1 秒最大呼氣容積＜50%預(yù)計(jì)值為Ⅲ級(jí)；第1 秒最大呼氣容積＜50%且伴有呼吸衰竭為Ⅳ級(jí)。收集三組患者的清晨空腹外周靜脈血，經(jīng)離心機(jī)離心后取血清使用全自動(dòng)血液分析檢測(cè)儀進(jìn)行C 反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞占比（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用EXCEL2016 進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總，使用SPSS 23.0 進(jìn)行研究資料分析。計(jì)量資料均通過正態(tài)性檢驗(yàn)，以（）描述。多組間的比較為單因素方差分析，兩兩比較t檢驗(yàn)。 相關(guān)分析為Pearson 相關(guān)分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者骨密度和炎癥因子水平比較

3 組患者的股骨脛骨密度、股股骨密度T 值、腰椎骨密度以及腰椎骨密度T 值，重度肺氣腫組＜（或負(fù)于）輕中度肺氣腫＜（或負(fù)于）非肺氣腫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3 組血清C 反應(yīng)蛋白、NLR 以及血小板與淋巴細(xì)胞比值，重度肺氣腫組＞輕中度肺氣腫組＞非肺氣腫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3 組患者骨密度和炎癥因子水平比較表（±s）Table 1 Comparison of bone mineral density and inflammatory factor levels in 3 groups（±s）

表1 3 組患者骨密度和炎癥因子水平比較表（±s）Table 1 Comparison of bone mineral density and inflammatory factor levels in 3 groups（±s）

注：與輕中度肺氣腫組比較，aP＜0.05，與重度肺氣腫組比較，bP＜0.05。

組別非肺氣腫組輕中度肺氣腫組重度肺氣腫組F 值P 值n 42 38 26股骨脛骨密度（g/cm2）0.97±0.14 0.76±0.15a 0.59±0.06ab 71.321 0.000股骨脛骨密度T 值-0.45±0.08-1.82±0.13a-2.79±0.05ab 4,913.660 0.000腰椎骨密度（g/cm2）1.07±0.16 0.89±0.31a 0.68±0.14ab 25.228 0.000腰椎骨密度T 值-0.49±0.13-1.70±0.04a-2.77±0.16ab 3,242.600 0.000血清C反應(yīng)蛋白（mg/L）4.09±3.98 7.68±6.09a 9.95±6.74a 9.715 0.000 NLR 2.66±1.25 3.11±1.57 4.58±2.46ab 10.239 0.000血小板與淋巴細(xì)胞比值120.84±46.23 159.74±60.62a 174.01±51.86a 9.529 0.000

2.2 不同肺功能分級(jí)患者腰椎骨密度值和血清炎癥因子水平比較

各組腰椎骨密度值，肺功能Ⅱ級(jí)組＞Ⅲ級(jí)組＞Ⅳ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

各組血清C 反應(yīng)蛋白、NLR 以及血小板與淋巴細(xì)胞占比，肺功能Ⅱ級(jí)組＜Ⅲ級(jí)組＜Ⅳ級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同肺功能分級(jí)患者腰椎骨密度值和血清炎癥因子水平比較表（±s）Table 2 Comparison of lumbar spine bone mineral density and serum inflammatory factor levels in patients with different lung function classifications（±s）

表2 不同肺功能分級(jí)患者腰椎骨密度值和血清炎癥因子水平比較表（±s）Table 2 Comparison of lumbar spine bone mineral density and serum inflammatory factor levels in patients with different lung function classifications（±s）

肺功能分級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)F 值P 值n 54 25 27腰椎骨密度1.31±0.16 0.84±0.13 0.62±0.11 233.878 0.000 C 反應(yīng)蛋白2.13±1.11 5.65±2.80 9.57±3.60 54.795 0.000 NLR 1.38±0.59 4.05±0.17 5.09±0.21 339.658 0.000血小板與淋巴細(xì)胞比值113.26±40.23 160.37±51.48 179.75±46.08 23.031 0.000

2.3 腰椎骨密度與肺氣腫、血清炎癥因子指標(biāo)相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析，結(jié)果表明腰椎骨密度與肺部低衰減區(qū)域百分比、C 反應(yīng)蛋白、NLR 以及血小板與淋巴細(xì)胞比值等血清炎癥因子水平呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表3。

表3 腰椎骨密度與肺氣腫、血清炎癥因子指標(biāo)相關(guān)性Table 3 Correlation analysis table of lumbar bone mineral density，emphysema and serum inflammatory factors

圖1 腰椎骨密度與肺氣腫、血清炎癥因子等指標(biāo)的相關(guān)性分析Figure 1 Correlation analysis of lumbar bone mineral density，emphysema，serum inflammatory factors and other indicators

3 討論

慢性阻塞性肺疾病的核心是氣道炎癥，同時(shí)也會(huì)伴隨有全身性的系統(tǒng)炎癥呼吸疾病，骨質(zhì)疏松是慢性阻塞性肺疾病最為常見的并發(fā)癥，一旦發(fā)生骨質(zhì)疏松，患者的椎體骨密度下降，容易發(fā)生骨折變形，發(fā)展為繼發(fā)性后凸進(jìn)，進(jìn)一步對(duì)患者的肺功能造成不良影響，增加患者治療成本，影響患者預(yù)后［9］。

非肺氣腫組患者的股骨脛骨密度、股股骨密度T 值、腰椎骨密度以及腰椎骨密度T 值高于輕中度肺氣腫組高于重度肺氣腫組。非肺氣腫組血清C 反應(yīng)蛋白、NLR 以及血小板與淋巴細(xì)胞比值低于輕中度肺氣腫組低于重度肺氣腫組?；魰x［10］等作者發(fā)現(xiàn)與慢性支氣管炎表現(xiàn)型的慢性阻塞性肺疾病患者相比較，肺氣腫表型的慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)有很大程度的提高，這與本研究結(jié)果具有一致性。慢性阻塞性肺疾病最明顯的病理特征是氣流阻塞，因此患者的機(jī)體會(huì)長時(shí)間處于慢性缺氧狀態(tài)，而低氧血癥會(huì)降低1-α 羥化酶的活性，從而抑制了二羥維生素D3的合成，胃腸道吸收鈣的能力明顯受到影響，骨密度下降。慢性阻塞性肺疾病患者大多年齡較大，而疾病的病程較長，肺部長期的通氣功能不足使得患者機(jī)體活動(dòng)能力受限和下降，導(dǎo)致失用性萎縮的發(fā)生，也就是肌肉強(qiáng)度下降，對(duì)骨骼缺乏足夠的刺激，從而明顯降低了成骨細(xì)胞的活性，骨密度因而下降。慢性阻塞性肺疾病患者機(jī)體長時(shí)間缺氧，胃腸道也有淤血情況的存在，對(duì)患者的食欲造成了影響，因而進(jìn)食量相比之前有所減少，對(duì)鈣磷的吸收也受到抑制，尤其是重度或者急性發(fā)作期的患者，還有可能合并高碳酸血癥，加上細(xì)胞缺氧，腎小管的排酸功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，最終導(dǎo)致大量的鈉、鈣、鉀、鎂離子隨著尿液被排除體外，血液中的游離鈣水平大大下降，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀旁腺功能亢進(jìn)的出現(xiàn)，破骨細(xì)胞活性明顯增加，骨吸收能力增強(qiáng)，而骨鈣含量降低。肺功能Ⅱ級(jí)組腰椎骨密度值高于肺功能Ⅲ級(jí)高于Ⅳ級(jí)組腰椎骨密度較高。肺功能Ⅱ級(jí)組血清C 反應(yīng)蛋白、NLR 以及血小板與淋巴細(xì)胞占比低于肺功能Ⅲ級(jí)低于IV 級(jí)組血清C 反應(yīng)蛋白、NLR 以及血小板與淋巴細(xì)胞占比較低。這提示我們隨著慢性阻塞性疾病患者肺部功能的不斷下降，病情逐漸惡化，而骨密度也隨之有所下降，同時(shí)患者體內(nèi)的炎癥水平具有明顯的上升［11］。相關(guān)性分析結(jié)果表明腰椎骨密度與肺部低衰減區(qū)域百分比、C 反應(yīng)蛋白、NLR 以及血小板與淋巴細(xì)胞比值等血清炎癥因子水平也呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)關(guān)系。這提示我們隨著慢性阻塞性肺疾病患者肺氣腫程度的加重，骨密度越來越低，而該現(xiàn)象的出現(xiàn)與外周血中的炎癥水平具有密切相關(guān)性［12］。本研究中發(fā)現(xiàn)存在肺氣腫的慢性阻塞性肺疾病患者其體內(nèi)外周血炎癥指標(biāo)水平高于非肺氣腫患者，且肺氣腫程度越嚴(yán)重，相應(yīng)的炎癥水平就越高，而骨密度水平呈現(xiàn)下降的形式，因此我們推測(cè)肺氣腫和骨密度之間所呈現(xiàn)的強(qiáng)負(fù)相關(guān)關(guān)系與慢性阻塞性肺疾病促進(jìn)患者機(jī)體分泌大量炎性因子有關(guān)［13-14］。另外慢性阻塞性肺疾病患者大多為老年人，機(jī)體免疫力較差，長時(shí)間患病使得患者體內(nèi)炎癥因子水平不斷累積，通氣功能大大下降，對(duì)機(jī)體的活動(dòng)量產(chǎn)生了限制，肌肉強(qiáng)度逐漸下降，最終對(duì)成骨細(xì)胞的活性造成了影響，從而出現(xiàn)骨密度下降的現(xiàn)象［15］。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)炎癥水平與肺氣腫和骨密度具有相關(guān)性，骨密度與肺氣腫具有負(fù)相關(guān)關(guān)系，與患者炎癥水平的上升有關(guān)，因此臨床應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)指標(biāo)的防治工作。