潘林海

（成都大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 四川 成都 610058）

急性肺栓塞為嚴(yán)重心血管疾病，因血栓引發(fā)肺動脈急性阻塞，導(dǎo)致右心室功能不全，患者主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸痛、暈厥等癥狀，大面積肺栓塞可使患者出現(xiàn)休克、心臟驟停，嚴(yán)重威脅生命[1]。隨著醫(yī)療水平提高，急性肺栓塞診斷結(jié)果得到提升，但缺乏病情變化、預(yù)后評估有效指標(biāo)。肺栓塞嚴(yán)重程度指數(shù)（PESI）為評估急性肺栓塞病情嚴(yán)重程度的工具，指標(biāo)易獲得、評分方便快捷。微小核糖核酸（miRNA）能抑制轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)編碼基因表達(dá)，參與生物學(xué)過程，其中miR-126、miR-208b 在急性肺栓塞中表達(dá)異常，為診斷急性肺栓塞新型標(biāo)志物[2-3]。為此，通過檢測急性肺栓塞患者血液中miR-126、miR-208b 表達(dá)及PESI 評分以探討三者對患者預(yù)后評估價值，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月—2021 年3 月我院103 例急性肺栓塞患者。根據(jù)患者28 d 生存質(zhì)量分為預(yù)后良好組（n = 74例）和預(yù)后不良組（n = 29例）。預(yù)后良好組男48例，女26 例；年齡43 ～75 歲，平均年齡（58.62±12.08）歲。預(yù)后不良組男17 例，女12 例；年齡45 ～76 歲，平均年齡（59.14±12.35）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性肺栓塞診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)CT 肺動脈造影檢查確診為急性肺栓塞。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時間＞24 h；②肺栓塞復(fù)發(fā)；③預(yù)生存期不足1個月；④精神疾病或意識障礙。

1.2 方法

PESI[5]包括性別、年齡、合并癥、血氧飽和度等指標(biāo)；根據(jù)PESI 分值分為5 級：評分≤65 分表示Ⅰ級，66 ～85 分表示Ⅱ級，86 ～105 分表示Ⅲ級，106 ～125 分表示Ⅳ級，≥126分表示Ⅴ級。Ⅰ、Ⅱ級為低危組（n = 22例），Ⅲ級為中危組（n = 44 例），Ⅳ、Ⅴ級為高危組（n = 37 例）。采用RT-PCR 檢測患者血清miR-126、miR-208b 表達(dá)，通過熒光定量PCR 儀（ABI 公司，型號7500）進(jìn)行RTPCR，采用2-△△Ct法計算miRNA 表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計分析軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。ROC 曲線分析miR-126、miR-208b 及PESI 對患者預(yù)后評估價值，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者miR-126、miR-208b 及PESI 比較

預(yù)后不良組miR-126、miR-208b 水平及PESI 評分高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者miR-126、miR-208b 及PESI 比較（± s）

表1 兩組患者miR-126、miR-208b 及PESI 比較（± s）

組別例數(shù)miR-126miR-208bPESI 評分預(yù)后良好組 742.03±0.522.11±0.5693.54±14.32預(yù)后不良組 294.95±0.844.08±0.79165.72±28.63 t 21.31414.22417.003 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 低中高?；颊適iR-126、miR-208b 及PESI 比較

高危組miR-126、miR-208b 水平及PESI 評分高于低、中危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 低中高危三組miR-126、miR-208b 及PESI 比較（± s）

表2 低中高危三組miR-126、miR-208b 及PESI 比較（± s）

注：與低危組比較，*P ＜0.05；與中危組比較，#P ＜0.05。

組別 例數(shù)miR-126miR-208bPESI 評分低危組 221.48±0.361.09±0.2576.28±10.69中危組 443.11±0.67*2.48±0.59*103.62±18.72*高危組 374.02±0.91*#3.91±0.75*#159.23±26.51*#F 18.62312.40220.762 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 預(yù)后評估

miR-126、miR-208b 及PESI 預(yù)測患者死亡最佳截值分別為3.33、3.56、124.67，三者聯(lián)合評估患者死亡AUC高于三者單獨(dú)評估，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），敏感度與特異度分別為82.8%、91.9%，見表3、圖1。

表3 miR-126、miR-208b 及PESI 對患者預(yù)后評估

圖1 miR-126、miR-208b、PESI 評分聯(lián)合診斷ROC 曲線

3.討論

急性肺栓塞為多種栓子阻塞肺動脈或其分支系統(tǒng)的疾病總稱，主要特征為肺循環(huán)與呼吸功能出現(xiàn)障礙，發(fā)病急、進(jìn)展快且病死率高。疾病早診斷治療能有效提高患者預(yù)后，對挽救其生命有重要價值[6]。PESI 分析患者臨床指標(biāo)與病史以判斷病情嚴(yán)重性，為患者預(yù)后提供評分標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示[7]，PESI 系統(tǒng)能準(zhǔn)確判斷急性肺栓塞患者病情嚴(yán)重程度，還能評估其住院與30 d 內(nèi)病死率，靈敏度與特異性均較高。miRNA 為小分子非編碼RNA，能調(diào)控轉(zhuǎn)錄基因表達(dá)，為基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)核心成分，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞基因表達(dá)以影響生物生理活動。研究顯示[8]，miRNA 可作為急性肺栓塞新型診斷標(biāo)志物，對機(jī)體無侵襲性，且具有較高診斷效果。miRNA 不僅能在組織中表達(dá)，還存在于機(jī)體循環(huán)血液中，且循環(huán)血中能發(fā)生特異性變化，對診斷急性肺栓塞的價值較高。本文結(jié)果顯示，預(yù)后不良組miR-126、miR-208b 水平及PESI 評分高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明miR-126、miR-208b 水平及PESI 評分上升與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)；高危組患者miR-126、miR-208b水平及PESI 評分高于低、中危組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明患者miR-126、miR-208b 水平與PESI 評分越高表示其預(yù)后越差，死亡風(fēng)險越高[9]。該結(jié)果原因?yàn)閙iR-126、miR-208b 在肺組織中有特異性表達(dá)，患者肺組織部分細(xì)胞損傷釋放miR-126、miR-208b 入血，導(dǎo)致其水平含量上升，血液中miR-126、miR-208b 水平升高以調(diào)節(jié)急性肺栓塞發(fā)展。PESI 評分能指導(dǎo)急性肺栓塞患者預(yù)后與生存時間，臨床根據(jù)PESI 評分分級判斷病情嚴(yán)重程度以做進(jìn)一步救治。PESI 系統(tǒng)在臨床中具有較高的應(yīng)用價值，但單獨(dú)使用價值有限，會出現(xiàn)誤診漏診。本文經(jīng)ROC 曲線分析（如圖1 顯示），miR-126、miR-208b水平及PESI評分對患者死亡最佳截值為3.33、3.56、124.67 分，三者聯(lián)合診斷的靈敏度與特異性較高，三者聯(lián)合可提高急性肺栓塞患者死亡預(yù)測價值[10]。預(yù)后不良組miR-126、miR-208b 水平與PESI 評分呈正相關(guān)，說明miR-126、miR-208b 水平變化與患者預(yù)后不良有關(guān)，輔助PESI 評分能有效評估患者預(yù)后。

綜上所述，急性肺栓塞患者病情越嚴(yán)重，其血清miR-126、miR-208b 表達(dá)上調(diào)且PESI 評分越高，miR-126、miR-208b 聯(lián)合PESI 可有效評估患者預(yù)后。