孔 瑞，李 赫，趙 義

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 風(fēng)濕免疫-變態(tài)反應(yīng)科，北京 100053

過(guò)敏性疾病在世界范圍內(nèi)患病率居高不下，過(guò)敏性鼻炎和哮喘是最常見(jiàn)的疾病類(lèi)型，而吸入過(guò)敏原是引起過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘的主要過(guò)敏原，分為常年性和季節(jié)性。塵螨、霉菌、貓毛、狗毛、蟑螂是環(huán)境中最常見(jiàn)的常年過(guò)敏原，春秋季花粉是最常見(jiàn)的季節(jié)性過(guò)敏原。本文采用回顧性橫斷面研究，以吸入過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性的過(guò)敏性鼻炎和(或)過(guò)敏性哮喘患者為研究對(duì)象，對(duì)該類(lèi)患者中各種吸入過(guò)敏原的陽(yáng)性率、過(guò)敏原sIgE 平均水平、不同水平sIgE 的分布特征以及sIgE 與相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行分析，為臨床診療提供思路。

資料與方法

1 資料 選取2016 年10 月-2020 年1 月因過(guò)敏性鼻炎和(或)過(guò)敏性哮喘就診于我科門(mén)診并至少一項(xiàng)吸入過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性的患者1 101 例。入組標(biāo)準(zhǔn)：患者過(guò)敏性鼻炎/哮喘診斷符合2014 日本過(guò)敏性鼻炎診療指南和(或)2015 年GINA 全球哮喘防治倡議。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高IgE 綜合征、肥大細(xì)胞活化綜合征、中重度特應(yīng)性皮炎患者。

2 特異性IgE(sIgE)測(cè)定及分級(jí) 取患者外周靜脈血4 mL，分離血清，采用德國(guó)Mediwiss 敏篩(allergy screen)過(guò)敏原免疫印跡定量檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)患者血清sIgE 水平進(jìn)行測(cè)定。根據(jù)sIgE 的濃度分級(jí)如下：1級(jí)0.35～0.69 IU/mL，2級(jí)0.70～3.49 IU/mL，3 級(jí)3.50～17.49 IU/mL，4 級(jí)17.50～49.99 IU/mL，5 級(jí)50.0～100 IU/mL，6 級(jí) ＞ 100 IU/mL；sIgE ≥0.35 IU/mL 定義為陽(yáng)性。根據(jù)sIgE 分級(jí)確定的致敏程度：1 級(jí)為輕度過(guò)敏，2 級(jí)為中度過(guò)敏，3 級(jí)為重度過(guò)敏，4～6 級(jí)為特重度過(guò)敏。檢測(cè)的過(guò)敏原項(xiàng)目：常年過(guò)敏原戶塵螨、屋塵、貓毛、狗毛、霉菌和蟑螂，季節(jié)過(guò)敏原桑樹(shù)花粉、莧花粉、秋季花粉、春季花粉。秋季花粉包括矮豚草/蒿/葎草/藜，春季花粉包括柏/榆/柳/櫟/樺/楓/胡桃/梧桐/楊，霉菌包括點(diǎn)青/分枝/煙曲/黑曲/交鏈霉；莧花粉屬秋季花粉，桑樹(shù)花粉屬晚春花粉，兩者均非常見(jiàn)花粉，單獨(dú)檢測(cè)。

3 分析指標(biāo) 不同吸入過(guò)敏原陽(yáng)性率；不同過(guò)敏原sIgE 水平；年齡與過(guò)敏原sIgE 水平的關(guān)系。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用率(構(gòu)成比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；年齡和血清sIgE 水平的相關(guān)性采用pearson 相關(guān)分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 納入患者吸入過(guò)敏原陽(yáng)性率分布 本研究共納入患者1 101 例，其中男性378 例，平均年齡(37.42 ± 16.78)歲，女性723 例，平均年齡(38.79 ±14.62)歲。吸入過(guò)敏原陽(yáng)性率由高到低為秋季花粉、戶塵螨、霉菌混合、春季花粉、莧花粉、貓毛、屋塵、狗毛、蟑螂、桑樹(shù)花粉(表1)。其中1 種吸入過(guò)敏原患者541 例，占總?cè)藬?shù)的49.14%；2 種、3 種、4 種、5 種、6 種、7 種、8 種、9 種和10 種過(guò)敏原合并過(guò)敏的患者人數(shù)分別 為277 例(25.16%)、135 例(12.26%)、73 例(6.63%)、41例(3.72%)、15例(1.36%)、8例(0.73%)、10 例(0.91%)、1 例(0.09%)和1 例(0.09%)。

2 各類(lèi)過(guò)敏原sIgE 水平 1)常年過(guò)敏原sIgE 的平均水平由高到低為貓毛、狗毛、霉菌、戶塵螨、蟑螂、屋塵。貓毛sIgE 的水平明顯高于狗毛(P=0.036)、霉菌、戶塵螨、蟑螂和屋塵(4 項(xiàng)P=0.000)；狗 毛sIgE 的 水 平 明 顯 高 于 屋塵(P=0.022)，與霉菌、戶塵螨和蟑螂比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.307，0.280，0.080)。霉菌與戶塵螨、蟑螂、屋塵之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2)季節(jié)過(guò)敏原sIgE 水平由高到低為秋季花粉、莧花粉、春季花粉、桑樹(shù)花粉。秋季花粉sIgE 水平明顯高于莧花粉、春季花粉和桑樹(shù)花粉(P均＜ 0.001)。秋季花粉sIgE 水平不僅明顯高于季節(jié)花粉過(guò)敏原，還明顯高于貓毛、狗毛、霉菌、戶塵螨、蟑螂和屋塵6 項(xiàng)常年過(guò)敏原(P均＜0.001)。見(jiàn)表1。

表1 吸入過(guò)敏原陽(yáng)性率、患者年齡和過(guò)敏原sIgE 水平(n=1 101)Tab.1 Positive rate,age of patients and sIgE levels of inhaled allergens (n=1 101)

3 不同過(guò)敏原過(guò)敏程度分布 吸入陽(yáng)性率最高的秋季花粉，特重度過(guò)敏患者較多，共178 例，占秋季花粉總過(guò)敏人群的45.18%。陽(yáng)性率排名第2 位和第3 位的戶塵螨和霉菌混合過(guò)敏人群主要為中度過(guò)敏，其中戶塵螨中度過(guò)敏224 例，占?jí)m螨過(guò)敏患者總?cè)巳旱?8.95%；霉菌混合中度過(guò)敏171 例，占霉菌混合過(guò)敏患者總?cè)巳旱?7.19%。見(jiàn)圖1。

圖1 過(guò)敏性鼻炎/哮喘患者過(guò)敏程度分布Fig.1 Distribution of sIgE levels in allergic rhinitis/asthma patients

4 年齡與sIgE 水平的相關(guān)性 對(duì)于常年性過(guò)敏原，貓毛過(guò)敏患者平均年齡較低(P均 ＜ 0.01)，蟑螂過(guò)敏患者平均年齡最高(P均 ＜ 0.01)。對(duì)于季節(jié)性過(guò)敏原，各項(xiàng)過(guò)敏患者平均年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞ 0.05)。貓毛過(guò)敏患者平均年齡不僅低于本研究中其他常年過(guò)敏原過(guò)敏患者，還明顯低于季節(jié)性過(guò)敏患者(4 項(xiàng)P=0.000)。蟑螂過(guò)敏患者平均年齡不僅高于本研究中其他常年過(guò)敏原過(guò)敏患者，還明顯高于季節(jié)性過(guò)敏患者(P均 ＜ 0.01)，見(jiàn)表1。狗毛、霉菌混合sIgE 水平與年齡呈正相關(guān)，但相關(guān)性較低。莧花粉、秋季花粉sIgE 水平與年齡呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)程度同樣較低，其余過(guò)敏原sIgE 與年齡無(wú)明顯相關(guān)性(P均 ＞ 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同過(guò)敏原sIgE 水平與年齡的相關(guān)性Tab.2 Correlation between sIgE levels and age in different allergens

討論

多項(xiàng)研究顯示中國(guó)北方地區(qū)最常見(jiàn)的吸入季節(jié)過(guò)敏原為藜屬、蒿屬、柳樹(shù)、楓樹(shù)、楊樹(shù)、豚草、葎草花粉等[1-2]，常見(jiàn)的常年過(guò)敏原為屋塵螨[2]。本文研究選取臨床中最常見(jiàn)的吸入過(guò)敏原花粉、塵螨、霉菌以及獸毛，對(duì)過(guò)敏患者的過(guò)敏原sIgE進(jìn)行測(cè)定。

中國(guó)北方地區(qū)花粉誘導(dǎo)的過(guò)敏性鼻炎流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏性鼻炎的自報(bào)患病率為32.4%，79.4%的花粉過(guò)敏性鼻炎患者對(duì)1 種以上花粉過(guò)敏，蒿草、豚草和葎草花粉是最常見(jiàn)的秋季花粉[1]。我國(guó)學(xué)者研究顯示，蒿草和豚草的sIgE 水平無(wú)明顯相關(guān)性，蒿草和葎草花粉是原發(fā)致敏的獨(dú)立來(lái)源[3]。因此豚草、蒿草和葎草花粉組合檢測(cè)對(duì)提高秋季花粉過(guò)敏的檢出率有明確意義。本研究中秋季花粉(豚草/蒿/葎草/藜)sIgE 的陽(yáng)性率明顯高于其他吸入過(guò)敏原，進(jìn)一步證實(shí)了豚草/蒿/葎草/藜花粉是北京地區(qū)最主要的季節(jié)過(guò)敏原。本研究中秋季花粉sIgE 的水平以及特重度過(guò)敏患者的比例明顯高于其他吸入過(guò)敏原，考慮與秋季花粉顆粒較小更容易進(jìn)入小氣道致敏相關(guān)[4]。王學(xué)艷等[1]的研究顯示花粉過(guò)敏性鼻炎患者主要集中在18～59 歲，而本研究中花粉過(guò)敏患者的平均年齡在35～38 歲，與流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果一致，均提示花粉過(guò)敏的患者主要為青壯年。因此，該年齡段患者在出現(xiàn)過(guò)敏性鼻炎、哮喘等相關(guān)癥狀后更應(yīng)進(jìn)行早期過(guò)敏原篩查，以便進(jìn)行早期診斷和治療，防止疾病進(jìn)展。

塵螨是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的過(guò)敏原。韓國(guó)的研究顯示，戶塵螨占吸入過(guò)敏原的比例達(dá)到36%[5]。泰國(guó)和印度尼西亞甚至高達(dá)50%以上[6-7]。歐美也有20%以上的人群對(duì)塵螨過(guò)敏[5]。本研究中塵螨在過(guò)敏性鼻炎和(或) 哮喘陽(yáng)性率為34.51%，與韓國(guó)的研究基本相似。但是作為陽(yáng)性率僅次于秋季花粉的最常見(jiàn)的吸入過(guò)敏原，塵螨sIgE 的水平明顯低于秋季花粉，相對(duì)于秋季花粉特重度過(guò)敏人群占比45.18%，塵螨僅約5%，而塵螨中度過(guò)敏的患者比例則達(dá)到58.95%。提示塵螨的致敏性低于秋季花粉。雖然早期有研究顯示，塵螨sIgE 水平與呼吸道癥狀的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，而與是否存在癥狀相關(guān)[8-10]。但也有研究顯示，血清過(guò)敏原sIgE 水平與常年過(guò)敏性鼻炎的嚴(yán)重程度相關(guān)[11]；而且室內(nèi)過(guò)敏原sIgE 的水平與哮喘急性發(fā)作導(dǎo)致的急診就診次數(shù)相關(guān)[12]。因此，就目前研究而言，塵螨過(guò)敏原sIgE 水平的檢查對(duì)于過(guò)敏性疾病的診斷和預(yù)測(cè)疾病的嚴(yán)重程度均有重要的提示作用。霉菌作為陽(yáng)性率僅次于戶塵螨的常年過(guò)敏原，其過(guò)敏患者的年齡、過(guò)敏原sIgE 的水平以及每種級(jí)別sIgE 所占的比例均與塵螨高度相似。本研究種塵螨和霉菌同時(shí)過(guò)敏患者82 例，占?jí)m螨和(或) 霉菌過(guò)敏患者的13.7%，目前并未見(jiàn)塵螨和霉菌交叉過(guò)敏的研究，因此考慮塵螨過(guò)敏原與霉菌過(guò)敏原的致敏性相似。

既往研究顯示，部分過(guò)敏原sIgE 水平可能與年齡弱相關(guān)，但多數(shù)顯示無(wú)相關(guān)性[13]。本研究狗毛、霉菌混合sIgE 水平與年齡呈正相關(guān)，莧花粉、秋季花粉sIgE 水平與年齡呈負(fù)相關(guān)，但相關(guān)性均較低，其余吸入過(guò)敏原與年齡無(wú)明顯相關(guān)性，與既往研究基本相符。本研究還對(duì)不同過(guò)敏原過(guò)敏患者的年齡進(jìn)行分析，顯示貓毛過(guò)敏患者的年齡明顯低于其他過(guò)敏患者，考慮與目前養(yǎng)貓人群越來(lái)越低齡化相關(guān)[14]。而蟑螂過(guò)敏患者年齡明顯高于其他過(guò)敏患者，考慮老年人居住衛(wèi)生環(huán)境欠佳、蟑螂較多相關(guān)。本研究前期分析，10 種過(guò)敏原sIgE 的水平在男女之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，考慮性別、年齡對(duì)過(guò)敏原sIgE 影響較小。

總之，吸入過(guò)敏原是引起呼吸道過(guò)敏疾病如過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘的主要誘因，而過(guò)敏原sIgE 水平是診斷過(guò)敏性疾病的重要手段，對(duì)有過(guò)敏癥狀的患者進(jìn)行過(guò)敏原sIgE 的篩查對(duì)疾病的診斷和病情評(píng)估有著重要意義。