周云，高山鐘，關(guān)敬樹，王文惠

心力衰竭是因靜脈血淤滯、動(dòng)脈供血不足而導(dǎo)致的心功能不全綜合征，嚴(yán)重威脅患者的身體健康及生命安全［1］。室性期前收縮是指任意一個(gè)部位的異位節(jié)律點(diǎn)在竇房結(jié)沖動(dòng)未到達(dá)心室前發(fā)出沖動(dòng)而導(dǎo)致的心室除極［2］。在所有猝死的相關(guān)心律失常類型中，偶發(fā)室性期前收縮或成對(duì)室性期前收縮者約占87%［3-4］，推測(cè)室性期前收縮可能是心力衰竭患者預(yù)后不良的主要原因。為提高心力衰竭患者存活率、延長其生存期，積極探尋心力衰竭患者猝死風(fēng)險(xiǎn)的新型預(yù)防指標(biāo)十分重要［5］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是心血管疾病的危險(xiǎn)因素［6］。研究表明，高同型半胱氨酸血癥患者室性心律失常發(fā)生率較高［7］。心力衰竭較易并發(fā)肝功能損傷，推測(cè)患者發(fā)生室性期前收縮可能與肝功能損傷有關(guān)［8］。膽紅素是血液中血紅素的代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)肝臟、膽管排至十二指腸，最終隨糞便排出體外，若血清膽紅素水平過高，則提示膽管阻塞或肝臟疾病，因此膽紅素也是反映肝功能的重要指標(biāo)［9］。本研究旨在探討慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者血清Hcy、膽紅素水平及其意義，以期為臨床治療提供新的思路和研究基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2017年6月至2019年6月收治的慢性心力衰竭患者200例，均符合《急慢性心力衰竭診斷和處理指南》［10］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心肌炎、高血壓、糖尿病、嚴(yán)重貧血者；（2）合并免疫缺陷性疾病、惡性腫瘤、白血病、甲狀腺疾病者；（3）合并其他重要臟器功能不全者；（4）合并營養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂、重度角膜病變及近期有創(chuàng)傷史、手術(shù)史等者。根據(jù)早期室性期前收縮發(fā)生情況將患者分為A組98例（發(fā)生早期室性期前收縮）和B組102例（未發(fā)生早期室性期前收縮），其中A組室性期前收縮診斷符合《室性心律失常中國專家共識(shí)》［2］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。另選取同期于本院體檢的健康者50例作為對(duì)照組。本研究經(jīng)上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，受試者對(duì)本研究知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 通過醫(yī)院電子檔案收集受試者的一般資料，主要包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、飲酒史。將一生中連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月及以上者定義為有吸煙史，一生中連續(xù)或累積飲酒6個(gè)月及以上者定義為有飲酒史。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 患者于入院后、健康體檢者于體檢當(dāng)日抽取空腹外周靜脈血5 ml，置于抗凝管內(nèi)，3 000 r/min離心15 min（離心半徑14 cm），取上清液。應(yīng)用貝克曼AU5800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Hcy、膽紅素（包括直接膽紅素、總膽紅素）、N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 24 h室性期前收縮次數(shù) 應(yīng)用美國GE公司提供的Vivid E9超聲診斷儀監(jiān)測(cè)A組患者超聲心動(dòng)圖，頻率為3.0～5.0 MHz，記錄患者24 h室性期前收縮次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)分析探討血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素水平與慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者24 h室性期前收縮次數(shù)的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 三組受試者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)及有吸煙史、飲酒史者所占比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組受試者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素、NT-proBNP、CK-MB水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中A、B組患者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素、NT-proBNP、CK-MB水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組患者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素、NT-proBNP、CK-MB水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組受試者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination indexes among the three groups

2.2 相關(guān)性分析 A組患者24 h室性期前收縮次數(shù)為（2 246±84）次。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者24 h室性期前收縮次數(shù)與血清Hcy（r=0.796，P＜0.001）、直接膽紅素（r=0.801，P=0.004）、總膽紅素（r=0.831，P＜0.001）水平呈正相關(guān)，與血清NT-proBNP（r=0.452，P=0.231）、CK-MB（r=0.178，P=0.173）水平無直線相關(guān)關(guān)系。

3 討論

心力衰竭是心血管內(nèi)科常見且較危重的疾病之一，發(fā)病率可隨年齡增長而增高，具有預(yù)后差、猝死率高等特點(diǎn)。慢性心力衰竭患者常伴有心律失常，其中室性心律失常發(fā)生率較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有90%的慢性心力衰竭患者伴有室性期前收縮，約45%的患者伴有室性心動(dòng)過速［11-12］。研究表明，慢性心力衰竭患者發(fā)生室性期前收縮主要與異常自律性、觸發(fā)活動(dòng)、折返及傳導(dǎo)阻滯有關(guān)［13］。室性期前收縮可嚴(yán)重影響慢性心力衰竭患者原發(fā)疾病的治療，且預(yù)后較差［14］。

Hcy是人體通過甲硫氨酸循環(huán)途徑合成并分泌的一種含硫氨基酸，可維持機(jī)體含硫氨基酸平衡，若機(jī)體血清Hcy水平＞15 μmol/L，則可導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥［15］。Hcy可在氧化應(yīng)激作用下?lián)p傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致心臟重構(gòu)［16］。FOURNIER等［17］研究表明，隨著心肌病患者圍術(shù)期血清Hcy水平的升高，其惡性室性心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，推測(cè)血清Hcy水平可能與心力衰竭患者發(fā)生惡性室性心律失常有關(guān)。CK-MB是臨床常用的心肌酶標(biāo)志物，NT-proBNP的合成和分泌與心室容量負(fù)荷及室壁張力有關(guān)，二者可較好地反映機(jī)體心功能。本研究結(jié)果顯示，A、B組患者血清Hcy、NT-proBNP、CK-MB水平高于對(duì)照組，A組患者血清Hcy、NT-proBNP、CK-MB水平高于B組；此外，慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者24 h室性期前收縮次數(shù)與血清Hcy水平呈正相關(guān)，與血清NT-proBNP、CK-MB水平無直線相關(guān)關(guān)系，表明血清Hcy水平與慢性心力衰竭患者發(fā)生早期室性期前收縮存在相關(guān)性。

心力衰竭患者多因左心室充盈功能受損或左心室射血分?jǐn)?shù)降低而引起臟器血流灌注不足或充血，從而導(dǎo)致臟器功能損傷尤其是肝腎功能損傷［18］。心力衰竭患者肝功能異常的相關(guān)闡述較多，但室性期前收縮對(duì)肝功能影響的相關(guān)研究罕有報(bào)道。膽紅素是主要的膽汁色素，也是人體鐵卟啉化合物的主要代謝產(chǎn)物，具有一定毒性，進(jìn)入血液循環(huán)后會(huì)對(duì)腦神經(jīng)功能造成不可逆損傷。膽紅素不僅是臨床診斷黃疸的主要依據(jù)，亦是臨床評(píng)估肝功能的常用指標(biāo)［19-20］。本研究結(jié)果顯示，A、B組患者血清直接膽紅素、總膽紅素水平高于對(duì)照組；A組患者血清直接膽紅素、總膽紅素水平高于B組，且發(fā)生早期室性期前收縮的慢性心力衰竭患者24 h室性期前收縮次數(shù)與血清直接膽紅素、總膽紅素水平呈正相關(guān)，表明慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者早期室性期前收縮次數(shù)可隨血清直接膽紅素、總膽紅素水平升高而增多，與既往研究結(jié)果一致［18］。

綜上所述，慢性心力衰竭伴早期室性期前收縮患者血清Hcy、直接膽紅素、總膽紅素水平較高，且其與24 h室性期前收縮次數(shù)呈正相關(guān)。但本研究為回顧性研究，受試者的臨床資料可能與實(shí)際情況存在偏差，故還需進(jìn)行大樣本量的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：周云進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，撰寫論文，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；周云、高山鐘、關(guān)敬樹、王文惠進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，數(shù)據(jù)的收集、整理及分析，論文的修訂；周云、關(guān)敬樹進(jìn)行結(jié)果分析與解釋。

本文無利益沖突。