金飛華，祁可娜，潘麗，宓志鋒

（海寧市婦幼保健院，浙江 海寧 314400）

妊娠期高血壓綜合征（以下稱“妊高征”）的診斷多依據(jù)病史、血壓動態(tài)監(jiān)測結(jié)果、尿蛋白水平及伴隨癥狀，但該疾病在孕20周前常無明顯自覺癥狀，當癥狀出現(xiàn)時已形成相關(guān)的病理改變。因此，量化的、高敏感的輔助診斷指標對該病的二級預(yù)防意義重大[1]。脂溶性維生素主要包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K，參與脂質(zhì)吸收、合成、分解、轉(zhuǎn)化等多個過程，對母體與胎兒新陳代謝具有重要的調(diào)節(jié)作用。相關(guān)研究顯示，早期妊娠血脂代謝異常、尤其是甘油三酯血癥和膽固醇血癥異常與子癇前期發(fā)生與發(fā)展關(guān)系密切[2]，本研究以血清脂溶性維生素作為評估變量，參考“子癇前期病因‘六階段模式’[3-4]中胎盤發(fā)生關(guān)鍵期（孕8-18周）”的理論，結(jié)合孕檢規(guī)律分為三個階段（孕8-12周、孕 13-16周和孕17-20周）采集血樣，檢測胎盤發(fā)生關(guān)鍵期三個階段的血清脂溶性維生素水平，并探討其對妊高征的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2019年1月-2020年12月本院孕檢的孕婦445例進行前瞻性隨訪監(jiān)測，納入標準：（1）單胎妊娠；（2）隨訪檢測至少完成一次血清維生素測定；（3）最終隨訪確診妊娠期高血壓樣本病理診斷符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》中的相關(guān)標準[5]。 排除標準：（1）合并重大器質(zhì)性疾病；（2）未完成相關(guān)孕期檢測、提前終止妊娠、無隨訪記錄。最終確定妊高征組46例（妊娠期高血壓17例、子癇前期20例、子癇1例、妊娠合并慢性高血壓病8例），年齡23-39歲；對照組399例，年齡23-38歲。兩組樣本年齡、三個階段孕周差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組年齡和三個階段的孕周比較（±s）

表1 兩組年齡和三個階段的孕周比較（±s）

組別 n 年齡（歲）第一階段（周）第二階段（周）第三階段（周）妊高征組 46 29.06±4.01 9.53±1.50 14.53±1.12 18.41±1.18對照組 399 29.91±3.74 9.79±1.40 14.68±1.00 18.84±1.07

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 （1）儀器：超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀（Waters ACQUITY UPLC，京科瑞達）；（2）試劑：維生素A標準品（CAS號:68-26-8，品牌Supelco， 純度：HPLC≥98%），25 （OH）D2/D3標準品（CMS-CH62028，純度≥98.0%），維生素 E標準品（CAS號:30999-06-5，純度≥99.0%），維生素K1（CAS號:84-80-0，純度≥97.0%）。

1.2.2 脂溶性維生素測定 （1）血清采集：采集孕婦外周血2mL搖勻并入4℃冰箱避光靜置30分鐘，采用4°C離心機于4000rpm/min離心10分鐘，取上清液轉(zhuǎn)移至干凈的EP管中立即凍存于-20°C冰箱中待處理，避免樣本反復(fù)凍融。（2）檢測：按照①→④步驟進行測定。①空白血清基質(zhì)與標準溶液工作液制備；②標準曲線制備、色譜和質(zhì)譜條件選?。虎蹤z測與Targetlynx軟件行質(zhì)譜數(shù)據(jù)定量分析，并于260nm最大吸收度時記錄各脂溶性維生素水平；④回收率與精密度評估。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，正態(tài)、方差齊性的數(shù)據(jù)采用t檢驗；采用ROC曲線分析孕期三個階段脂溶性維生素對妊娠期高血壓的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 不同孕期脂溶性維生素水平 第一階段妊高征組維生素 A、25-（OH）D3、維生素 K1水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；第二階段妊高征組維生素 A、25-（OH）D3、維生素 K1水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或 P＜0.01）；第三階段妊高征組維生素A、25-（OH）D3、維生素E、維生素K1水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05 或 P＜0.01）。 詳見表 2。

表2 不同階段兩組間脂溶性維生素水平比較（±s）

表2 不同階段兩組間脂溶性維生素水平比較（±s）

維生素K1（nmol/L）妊高征組 46 456.73±119.62 5.82±1.71 26.44±8.31 2.72±0.86對照組 399 509.82±130.52 6.57±1.72 28.96±7.78 3.08±0.87組別 n images/BZ_63_1455_653_1480_689.png第一階段維生素A（mg/L）維生素D（nmol/L）維生素E（nmol/L）

續(xù)表2

續(xù)表2

2.2 脂溶性維生素對妊高征的預(yù)測價值 根據(jù)表2結(jié)果，以差異有統(tǒng)計學意義的第二、第三階段各維生素水平為評估變量，對妊高征血壓進行預(yù)測。結(jié)果顯示，第二階段中維生素 A、25-（OH）D3、維生素K1對妊高征有一定的預(yù)測價值，第三階段中四種維生素對妊高征均有一定的預(yù)測診斷價值，特別是血清維生素A和25-（OH）D3，ROC曲線下面積與第二階段相比有較大的增加。詳見表3。

表3 孕期第二、三階段血清脂溶性維生素對妊高征的預(yù)測價值

3 討論

脂質(zhì)代謝異常作為妊娠期高血壓的危險因素之一已被廣泛證實[6-7]。與妊娠期母胎脂質(zhì)代謝息息相關(guān)的脂溶性維生素，擔負物質(zhì)轉(zhuǎn)換、能量代謝、器官系統(tǒng)機能調(diào)節(jié)等多種生理職能[8-9]，其指標水平對妊高征具有一定的提示作用[10]。維生素A調(diào)節(jié)基因表達、細胞分化與增殖，對胎盤生長、胎兒發(fā)育及免疫系統(tǒng)形成均密切相關(guān)；維生素A、E具有抗氧化能力，其缺乏與氧化應(yīng)激損傷的發(fā)生相關(guān)[11]；25-羥維生素D3作為固醇類衍生物具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進骨骼發(fā)育的作用，其缺乏將導(dǎo)致血管再生、鈣磷調(diào)節(jié)等能力降低，血管壓力增加，出現(xiàn)子癇前期樣改變[12]；維生素K1參與肝臟凝血酶原表達，主要包括凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，并在骨代謝中發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)功能。

本研究以維生素 A、25-（OH）D3、維生素 E、維生素K1作為脂溶性維生素的研究指標，對孕期三個階段進行檢測。結(jié)果顯示，孕期第二階段中維生素 A、25-（OH）D3、維生素 K1對妊高征有一定的預(yù)測價值，第三階段中四種維生素對妊高征均有一定的預(yù)測診斷價值。其中，第二階段維生素A、25-（OH）D3、維生素K1的ROC曲線下面積較小，均為0.65左右；而第三階段血清維生素A、25-（OH）D3的ROC曲線下面積分別為0.732和0.710，有較大的提高，維生素K1的ROC曲線下面積提高不明顯。由此可知，血清脂溶性維生素對妊高征的預(yù)測價值在孕13周開始體現(xiàn)，但預(yù)測價值不高，其預(yù)測價值于孕17-20周呈上升趨勢，特別是血清維生素A、25-（OH）D3。適當參考孕期不同階段孕婦血清脂溶性維生素水平可為妊高征的二級預(yù)防提供依據(jù)。