侯 康， 李蘇艷， 宋丹琳， 趙 月， 陳 思， 鄒 珂， 李凱園， 褚傳蓮，5

1.山東大學(xué)，山東 濟(jì)南 250012； 2.濰坊醫(yī)學(xué)院； 3.山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)； 4.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院保健消化科； 5.濟(jì)南市胃腸疾病轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，濟(jì)南市消化疾病臨床研究中心

人類胃腸道聚集了100萬(wàn)億以上的微生物，包括細(xì)菌、病毒、真菌等，其中細(xì)菌中95%為雙歧桿菌和乳酸菌，其在結(jié)腸中的密度最大，估計(jì)1011～1012個(gè)/ml[1-3]，腸道細(xì)菌影響膽汁酸去結(jié)合、共價(jià)修飾和異構(gòu)化，膽汁酸也能夠通過多種方式影響腸道菌群的組成和數(shù)量?，F(xiàn)證實(shí)膽汁酸-腸道菌群與多種疾病有關(guān)。結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)、炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)、糖尿病、非酒精性脂肪肝、膽汁淤積性肝病、阿爾茲海默癥、肝性腦病、代謝紊亂等均有膽汁酸-腸道菌群的參與。本文闡述膽汁酸與腸道菌群的相互關(guān)系，介紹膽汁酸-腸道菌群參與CRC、IBD發(fā)生發(fā)展機(jī)制，為解決臨床疾病提供參考。

1 膽汁酸代謝對(duì)腸道菌群的影響

1.1 膽汁酸代謝直接影響腸道菌群的構(gòu)成及豐度研究[4]發(fā)現(xiàn)，給予Apcmin/+小鼠脫氧膽酸(deoxycholic acid，DCA)處理，DCA可使腸道菌群F/B值升高，改變其腸道菌群組成，大腸桿菌、志賀菌等機(jī)會(huì)致病菌水平顯著升高，而乳桿菌等益生菌豐度降低。這表明膽汁酸可改變腸道菌群的組成。膽汁酸還可直接抑制腸道菌群。膽汁酸作為雙親性分子，具有親脂性和親水性，可破壞磷脂雙分子層，引起細(xì)胞膜破裂，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[5]。膽汁酸能夠通過自由擴(kuò)散，進(jìn)入革蘭氏陰性菌細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞RNA形成二級(jí)結(jié)構(gòu)，或?qū)е聼釕?yīng)激休克蛋白等分子伴侶變性而失去正常功能，最終導(dǎo)致菌體內(nèi)新合成蛋白質(zhì)無(wú)法正常折疊，導(dǎo)致細(xì)菌死亡[6-7]。疏水性DCA的抗菌效力是膽酸(cholic acid,CA)的10倍，因?yàn)槭杷阅懼釋?duì)細(xì)菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層的親和力更高，故對(duì)細(xì)胞膜完整性的損傷更大。膽汁酸可氧化損傷DNA，激活DNA相關(guān)修復(fù)酶[8]；與細(xì)菌內(nèi)外的鈣離子和亞鐵離子等重要離子螯合，可以影響細(xì)菌的基因表達(dá)，及抑制細(xì)菌運(yùn)動(dòng)、繁殖和趨化[8-9]。

1.2 膽汁酸對(duì)腸道菌群的間接作用膽汁酸間接影響腸道菌群主要是通過法尼醇X受體(farnesoid X receptor，F(xiàn)XR)實(shí)現(xiàn)。FXR調(diào)節(jié)膽汁酸生成、分泌及代謝。FXR表達(dá)最多的是肝臟、回腸和腎臟。肝臟FXR被膽汁酸激活，誘導(dǎo)小異二聚體伴侶(SHP)分子的表達(dá)，SHP與肝受體同源蛋白-1(LRH-1)結(jié)合，抑制Cyp7A1基因的表達(dá)[10]。Cyp7A1是膽汁酸經(jīng)典合成途徑的限速酶，決定膽汁酸合成的量，在正常條件下至少75%的膽汁酸通過經(jīng)典合成途徑產(chǎn)生。在回腸中，F(xiàn)XR誘導(dǎo)小鼠成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF15(人類為FGF19)表達(dá)，F(xiàn)GF15/19經(jīng)門靜脈到達(dá)肝臟，肝臟中FGF受體4(FGFR4)/b-klotho異二聚體復(fù)合物與其結(jié)合，觸發(fā)JNK1/2和ERK1/2信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致Cyp7A1及Cyp8B1(參與膽汁酸合成)的表達(dá)受到抑制，膽汁酸合成下降[10-11]。FXR也通過調(diào)節(jié)膽鹽輸出泵(BSEP)和多藥耐藥性相關(guān)蛋白2(MRP2)轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)控制膽汁酸的分泌。在膽汁酸刺激下，F(xiàn)XR通過作用SHP，抑制結(jié)腸細(xì)胞頂膜鈉依賴性膽鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體(ASBT)的啟動(dòng)子的激活[12]；FXR可以激活回腸中膽汁酸結(jié)合蛋白(ileal bile acid binding protein，IBABP)促進(jìn)膽汁酸鹽從腸細(xì)胞的頂端移動(dòng)到基底外側(cè)膜，從而加速膽汁酸重吸收回肝臟，并通過誘導(dǎo)回腸上皮細(xì)胞異二聚體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OSTa/OSTb的表達(dá)使膽汁酸釋放到門靜脈循環(huán)中以返回肝臟[13]。膽汁酸抵達(dá)肝臟處被肝細(xì)胞竇狀隙膜的鈉依賴的?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽(NTCP)，少量被有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋(OATP)家族(OATP1和OATP4)攝取[14]，這2種轉(zhuǎn)運(yùn)體受到FXR的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，表面肝臟內(nèi)膽汁酸含量過高；當(dāng)肝臟發(fā)生炎癥時(shí)，F(xiàn)XR減少，NTCP及OATP受到負(fù)反饋調(diào)節(jié)，增加膽汁流入。

對(duì)FXR基因敲除小鼠和野生型小鼠使用非甾體類FXR激動(dòng)劑(GW4064)預(yù)處理，然后進(jìn)行膽道結(jié)扎，結(jié)果顯示，兩組均表現(xiàn)為腸道菌群紊亂及腸黏膜破壞，繼續(xù)使用FXR激動(dòng)劑處理，野生型小鼠體內(nèi)FXR相關(guān)基因表達(dá)增加，腸道細(xì)菌的豐度降低；而FXR基因敲除小鼠不會(huì)出現(xiàn)上述改變，提示膽汁酸可通過激活FXR，抑制腸道菌群的過度生長(zhǎng)，避免腸道黏膜破壞。鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic acid，CDCA)和熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)可分別通過激活FXR和維生素D受體(vitamin D receptor，VDR)誘導(dǎo)內(nèi)源性抑菌肽的表達(dá)，進(jìn)而防止細(xì)菌對(duì)腸道上皮的侵害[15]。VDR主要作為腸道膽汁酸感受器，可被石膽酸(lithocholic acid，LCA)激活。對(duì)結(jié)腸癌小鼠補(bǔ)充維生素D后，小鼠膽汁酸水平明顯改善，肝內(nèi)CYP7A1的mRNA水平逐漸降低趨于正常[16]。這是由于VDR可以激活SD大鼠ASBT基因的表達(dá)，上調(diào)腸道中FGF15的表達(dá)，促進(jìn)了回腸膽汁酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致小鼠肝臟CYP7A1的活性降低，膽汁酸合成減少，發(fā)揮穩(wěn)定膽汁酸代謝作用[17]。

2 腸道菌群對(duì)膽汁酸的影響

腸道菌群對(duì)膽汁酸的合成、代謝均有影響。腸道菌群對(duì)膽汁酸的生物轉(zhuǎn)化作用以解離和脫羥基作用為主，最終生成次級(jí)膽汁酸，參與解離、脫羥基的菌群調(diào)節(jié)次級(jí)/初級(jí)膽汁酸比例；類桿菌、梭狀芽孢桿菌、乳桿菌、雙歧桿菌和李斯特氏菌可以產(chǎn)生膽汁鹽水解酶(BSH)，去除甘氨酸或?；撬峋Y合物發(fā)揮去結(jié)合作用[13]。脫去甘氨酸和?；撬岬哪懼?，由細(xì)菌與膽汁酸誘導(dǎo)的基因進(jìn)行多重反應(yīng)最終脫下7-脫羥基成為次級(jí)膽汁酸，能夠產(chǎn)生次級(jí)膽汁酸的細(xì)菌屬于梭菌屬(ⅩⅣa和Ⅺ簇)和真桿菌屬[18]，均屬于厚壁菌門。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，無(wú)菌小鼠接受普通小鼠或人類的糞菌移植(fecal microbiota transplanta-tion,FMT)后，腸上皮FXR表達(dá)上調(diào)，F(xiàn)XR進(jìn)一步誘導(dǎo)FGF15表達(dá)，進(jìn)而抑制CYP7A1、CYP8B1等酶的活性，從而抑制膽汁酸的合成[18-19]。給予小鼠抗生素可抑制其回腸FGF15表達(dá)，肝臟CYP7a1表達(dá)水平及其活性升高導(dǎo)致膽汁酸合成較前明顯增多。劉宏偉等[20]對(duì)肥胖小鼠應(yīng)用狄氏副擬桿菌(Parabacteroides distasonis)治療，發(fā)現(xiàn)狄氏副擬桿菌具有膽酸轉(zhuǎn)化功能，能夠水解多種結(jié)合型膽汁酸，將初級(jí)膽汁酸轉(zhuǎn)化為多種次級(jí)膽酸(LCA、UDCA等)，同時(shí)產(chǎn)生大量琥珀酸。LCA等次級(jí)膽酸通過激活腸道FXR信號(hào)通路，使小鼠血清及結(jié)腸中FGF15水平升高，肝臟中Cyp7a1水平下降；UDCA可以修復(fù)腸壁完整性，琥珀酸改善宿主糖代謝紊亂。

G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體5(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)也可被腸道菌群激活，從而抑制膽汁酸合成[13]。TGR5是一種G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)，既往發(fā)現(xiàn)，與WT小鼠相比，高脂飲食的缺乏TGR5基因小鼠膽汁酸池大小減少21%～25%，體脂積累增加，體質(zhì)量增加。腸道細(xì)菌還能夠通過不斷刺激腸道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致上皮細(xì)胞中心肌轉(zhuǎn)錄因子4(GATA4)的表達(dá)，ABST的表達(dá)受到抑制，導(dǎo)致膽汁酸在回腸末端的重吸收減少[21]。

3 膽汁酸-腸道菌群與腸道疾病

3.1 膽汁酸-腸道菌群與CRCCRC是占全球發(fā)病和死亡首位的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率在全球居于惡性腫瘤第3位，死亡率高居第2位[22]，而在我國(guó)分別位于我國(guó)惡性腫瘤的第4位和第5位[23]。腸道菌群的失調(diào)及次級(jí)膽汁酸的升高被認(rèn)為與結(jié)腸癌發(fā)生有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，給予DCA喂養(yǎng)的小鼠腸道菌群組成發(fā)生改變，并伴有腸屏障受損、腸道低度炎癥和腺瘤—癌癥進(jìn)展，與普通喂養(yǎng)的小鼠有明顯差異，將糞便微生物群從DCA處理的小鼠轉(zhuǎn)移到另一組正常小鼠，增加了腫瘤的多樣性，誘導(dǎo)了炎癥，激活了腫瘤相關(guān)的Wnt/β-catenin信號(hào)通路；隨后的研究發(fā)現(xiàn)由抗生素的雞尾酒消耗的微生物群足以阻斷DCA誘導(dǎo)的腸道癌變，提示DCA引起的微生物群落的改變，共同促進(jìn)腸道癌變[24]。

次級(jí)膽汁酸引發(fā)CRC涉及多種機(jī)制。次級(jí)膽汁酸刺激Wnt與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(LRP)-卷曲受體(FZR)-E-鈣黏蛋白-β-連環(huán)蛋白復(fù)合物的結(jié)合，導(dǎo)致β-連環(huán)蛋白從E-鈣黏蛋白釋放并進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，然后移位到細(xì)胞核并刺激轉(zhuǎn)錄因子，如Lef/TCF，促進(jìn)細(xì)胞增殖和細(xì)胞干細(xì)胞，從而促進(jìn)大腸癌的發(fā)生發(fā)展。次級(jí)膽汁酸可以激活表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、釋放花生四烯酸(AA)釋放到細(xì)胞質(zhì)中、刺激NADP(H)氧化酶等增加活性氧(ROS)產(chǎn)生，ROS可引起DNA損傷及炎癥，誘導(dǎo)細(xì)胞癌變。此外ROS也可以導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子IL-1β表達(dá)上調(diào)并激活NF-κB[13]。膽汁酸還可以激活蛋白激酶C(PKC)，進(jìn)而激活NF-κB通路，激活的NF-κB轉(zhuǎn)錄編碼IL-1β的基因，IL-1β阻斷p53活性，p53的減少導(dǎo)致細(xì)胞凋亡減少[13]。膽汁酸可以激活EGFR，進(jìn)而激活Ras-ERK1/2信號(hào)通路，最終導(dǎo)致靶基因c-myc的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)細(xì)胞增殖和干細(xì)胞分化[25]。

DCA可誘導(dǎo)腸道菌群失調(diào)并產(chǎn)生有害菌群，影響結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展。喂食DCA小鼠可出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)、有害菌群增加及有益菌的減少[24]。腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致慢性炎癥、腸道通透性增加，進(jìn)而誘發(fā)免疫反應(yīng)、激活炎性因子的導(dǎo)致癌癥發(fā)生發(fā)展[26]。腸道生物失調(diào)會(huì)導(dǎo)致微生物群產(chǎn)生未結(jié)合膽汁酸和次級(jí)膽汁酸的能力減弱，這些膽汁酸是激活FXR的高親和力配體。FXR在mRNA水平上在結(jié)腸息肉中表達(dá)降低，在結(jié)腸腺癌中的表達(dá)更明顯。FXR表達(dá)缺失可導(dǎo)致Apcmin/+小鼠早期死亡率增加，促進(jìn)Wnt信號(hào)通路活化并產(chǎn)生TNF-α，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)展。因此，通過控制腸道菌群失調(diào)，恢復(fù)FXR活力，建立完整的膽汁酸腸肝循環(huán)，有助于腸道腫瘤的控制。研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，添加DCA組小鼠的條件致病菌如瘤胃球菌、梭狀芽孢桿菌、大腸桿菌、脫硫弧菌、DOREA等均明顯升高，乳酸桿菌、乳球菌、薔薇酸菌相對(duì)較少[24]。其中大腸桿菌菌株能合成各種毒力因子，毒力因子具有遺傳毒性和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)展、增殖、分化和凋亡，還可誘導(dǎo)人DNA雙鏈的斷裂和染色體不穩(wěn)定的發(fā)生促進(jìn)大腸癌的發(fā)生[26]。有研究表明，核梭狀芽孢桿菌通過其FadA黏附素調(diào)節(jié)E-鈣黏蛋白/β-連環(huán)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)促進(jìn)CRC發(fā)生[27]。最近發(fā)現(xiàn)腸道菌可影響阿司匹林對(duì)大腸癌的預(yù)防作用[28]，喂食阿司匹林后小鼠中有益菌(雙歧桿菌和乳酸桿菌)增加，致病菌(Alistipes finegoldii和脆弱擬桿菌)減少。發(fā)現(xiàn)阿司匹林可抑制接受過抗生素處理的腫瘤發(fā)生發(fā)展，腸道菌群中的球形芽孢桿菌(Lysinibacillus sphaericus)可降解阿司匹林，消除阿司匹林通過改善腸道菌群而發(fā)揮的抗癌作用。值得一提的是，針對(duì)腫瘤好發(fā)于結(jié)腸而不是小腸中，研究者將突變型p53基因引入到WNT驅(qū)動(dòng)的腸癌小鼠中，發(fā)現(xiàn)十二指腸和空?qǐng)鑫匆娔[瘤生長(zhǎng)，突變型p53發(fā)生超強(qiáng)抑癌作用；而在結(jié)腸和空腸中突變型p53與轉(zhuǎn)錄因子TCF4結(jié)合，激活Wnt通路，促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展，使結(jié)腸和回腸出現(xiàn)高度發(fā)育不良和增生，這是因?yàn)槟c道菌群中特定菌群(乳桿菌和枯草芽孢桿菌)代謝出抗氧化物質(zhì)——沒食子酸導(dǎo)致腸癌的發(fā)生[29]，這與以往抗氧化預(yù)防抗腫瘤的認(rèn)知不一致?？偠灾?，膽汁酸與腸道菌群之間關(guān)系密切，并可以通過相互作用影響，在一定條件下相互促進(jìn)導(dǎo)致CRC的發(fā)生。

3.2 膽汁酸-腸道菌群與IBD作為一種病因和發(fā)病機(jī)制未明的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，IBD的發(fā)生可能是感染、環(huán)境、遺傳、免疫等相互作用的結(jié)果。膽汁酸-腸道菌群的失衡破壞宿主物質(zhì)代謝及信號(hào)傳導(dǎo)，現(xiàn)認(rèn)為參與IBD的發(fā)生。TGR5與膽汁酸存在負(fù)性調(diào)控，主要由LCA和DCA激活。TGR5選擇性激動(dòng)劑能維持腸上皮屏障的完整性，減輕腸道異常免疫反應(yīng)[30]。研究顯示，膽汁酸可以激活TGR5-cAMP-CREB通路，抑制脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，減少巨噬細(xì)胞向分泌IL-12的樹突細(xì)胞分化[31]；激活TGR5能抑制NF-κB，減少炎癥因子IL-8基因表達(dá)，誘導(dǎo)的IL-10等細(xì)胞因子分泌，進(jìn)而發(fā)揮抗炎效應(yīng)[32]，以上均提示TGR5可能在炎癥性腸病中發(fā)揮保護(hù)作用。腸道發(fā)生炎癥時(shí)腸道屏障受損，導(dǎo)致FXR的表達(dá)降低，最終破壞腸肝循環(huán)使膽汁酸積聚在腸黏膜，腸道炎癥加重。激活FXR可改善動(dòng)物結(jié)腸炎癥，對(duì)動(dòng)物的腸道炎癥具有保護(hù)作用，使腸道通透性降低，減少杯狀細(xì)胞消亡；FXR的激活還可抑制IBD患者黏膜細(xì)胞分泌TNF-α、干擾素(IFN)-γ、IL-17等炎性細(xì)胞因子，上調(diào)腸道中抗炎因子IL-10表達(dá)[33]。研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者腸道維生素D代謝失衡，血清25-羥維生素D水平降低，VRD表達(dá)下調(diào)，炎癥細(xì)胞(如單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及活化的T/B淋巴細(xì)胞)的VRD的水平較高，這表明VRD可能參與IBD炎性細(xì)胞的分化及功能[34]。最近有研究表明，膽汁酸經(jīng)菌群代謝后的產(chǎn)物等能調(diào)節(jié)腸道RORγ+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，且腸道膽汁酸池恢復(fù)后增加了結(jié)腸RORγ+Treg細(xì)胞的數(shù)量，膽汁酸-VRD維持RORγ+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在葡聚糖硫酸鈉(dextran sulphate sodium，DSS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中發(fā)揮保護(hù)作用[35]。

研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者腸道菌群失調(diào)，厚壁菌門、擬桿菌門菌群數(shù)量下降[36]，引發(fā)的腸腔內(nèi)次級(jí)膽汁酸減少，3-OH硫化次級(jí)膽汁酸含量增加，次級(jí)膽汁酸的減少會(huì)減弱對(duì)腸道上皮細(xì)胞的保護(hù)作用，同時(shí)3-OH硫化次級(jí)膽汁酸的增加減弱了次級(jí)膽汁酸的抗炎作用，可能使IBD惡化[37]。

FMT作為新型的治療方法能重建腸道菌群，改變引起自身免疫反應(yīng)的因素，在治療IBD中備受關(guān)注。通過FMT將供體糞便移植導(dǎo)入IBD患者，不僅可以糾正菌群失調(diào)，增加正常腸道微生物數(shù)量，從腸道中競(jìng)爭(zhēng)獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，抑制病原微生物的生長(zhǎng)，還可以恢復(fù)腸壁功能[38]。目前發(fā)現(xiàn)在患者接受FMT 3個(gè)月后，腸道中的擬桿菌由原來(lái)的7%上升至41%，擬桿菌通過誘導(dǎo)潘氏細(xì)胞合成抗菌蛋白，增強(qiáng)溶菌酶的抗菌活性，擬桿菌還參與誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子血管生成素-3，可以促進(jìn)腸黏膜的發(fā)育及腸道微血管的形成，可見通過FMT可以維持腸壁屏障功能[39-40]。進(jìn)行FMT可以改變體內(nèi)膽汁酸組成，影起FXR受體及FGF水平變化[41]。對(duì)肥胖或高脂飲食小鼠進(jìn)行FMT后發(fā)現(xiàn)，CA及DCA水平下降，下調(diào)色氨酸羥化酶1(TPH1)表達(dá)，進(jìn)而降低腸道5-羥色胺水平[42]，5-羥色胺能夠抑制腸道共生菌生長(zhǎng)、抑制腸道上皮β防御素的產(chǎn)生及加重腸道炎癥[43]。

4 結(jié)語(yǔ)與期望

膽汁酸的合成、代謝是一個(gè)復(fù)雜過程，不僅在肝內(nèi)受到多種酶的影響，而且膽汁酸相關(guān)受體更參與膽汁酸的代謝，隨著對(duì)腸道菌群研究的深入，腸道菌群也參與膽汁酸池的調(diào)控，膽汁酸與腸道菌群之間的關(guān)系越來(lái)越明確。膽汁酸本身可以影響腸道菌群的比例及數(shù)量，通過膽汁酸相關(guān)受體對(duì)腸道菌群也有間接影響。膽汁酸-腸道菌群在腸道疾病中的研究越來(lái)越受到重視。次級(jí)膽汁酸本身可通過多種機(jī)制參與CRC的發(fā)展，還可以引起腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致有害菌群增加、形成腸道慢性炎癥。膽汁酸相關(guān)受體及腸道菌群失調(diào)現(xiàn)認(rèn)為也與IBD的產(chǎn)生有關(guān)，其中FMT可以明顯緩解IBD患者病情。隨著對(duì)腸道菌群研究的深入，現(xiàn)在膽汁酸與腸道菌群的關(guān)系更加清晰，在參與發(fā)生CRC、IBD等方面取得了新的發(fā)現(xiàn)，為以后治療腸道相關(guān)疾病提供理論基礎(chǔ)，但要把研究成果應(yīng)用到實(shí)際臨床上還需要更加深入的探討與研究。