劉子婕，姚學(xué)權(quán)

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210000；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210000）

0 引言

張仲景在其所著之《金匱要略》中首次提出薏苡附子敗醬散，并將其用以治療腸癰“膿成未潰，熱毒未盡，里虛夾熱，陽氣不行”證。此方組分僅有附子、薏苡仁、敗醬草三味，配伍精煉、用藥審慎，具有健脾溫腎，散結(jié)除膿，解毒消瘡癰的功效。通過查詢近二十多年的文獻(xiàn)資料，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)其病因病機(jī)，擴(kuò)大其治療范圍，將此方應(yīng)用于腫瘤及其并發(fā)癥的治療，臨床治療收益良好?，F(xiàn)將近年研究概況綜述如下。

1 組方方義及現(xiàn)代藥理研究

薏苡附子敗醬散出自《金匱要略·瘡癰腸癰浸淫病脈證并治》，常作為經(jīng)驗(yàn)方用以治療“腸癰”，現(xiàn)多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為腸癰發(fā)病概因陽氣不振，濕熱蘊(yùn)結(jié)，化腐成膿所致。故方取“薏苡十分、附二分、敗五分”配伍，其中薏苡仁擅健脾化濕，祛腐排膿，止腹痛拘攣；附子通滯且性辛溫，可佐制苦寒藥物以免損傷陽氣；敗醬草可解毒消癰、清熱排膿。再薏苡仁與附子二者同用可健脾行血解毒，與敗醬草相配可加強(qiáng)清熱除濕解毒之功。

部分學(xué)者[1]對此方的三味藥進(jìn)行了現(xiàn)代藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)該方組分具有鎮(zhèn)痛消炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫的功效。有研究采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)從薏苡仁中分離提取出一種名為薏苡仁油的中性油脂，該成分被發(fā)現(xiàn)在腫瘤的抑制及機(jī)體免疫的增強(qiáng)方面有突出作用；梁進(jìn)昆等[2]通過臨床療效觀察和藥效學(xué)分析證實(shí)，以該成分為核心制成的廣譜抗癌新藥康萊特注射液，不僅具有鎮(zhèn)痛功效，能有效緩解晚期癌癥患者的痛苦，同時兼能抑制和殺傷癌細(xì)胞。沈德鳳[3]等報道敗醬草中的主要成分?jǐn)♂u總皂苷有一定抗腫瘤作用。張濤等[4]研究證實(shí)敗醬草能影響腫瘤細(xì)胞周期，調(diào)控部分腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)，加速腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而抑制腫瘤的生長增殖。林培慶[5]的研究發(fā)現(xiàn)敗醬草能抑制合胞病毒增殖、增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬能力，因此其具有一定抗病毒、抗腫瘤的功效。任麗婭等[6]人的研究發(fā)現(xiàn)附子中的提取物可直接參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞凋亡，表明附子在腫瘤治療方面作用明確而顯著。另張曉迪等[7]人通過建立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停芯堪l(fā)現(xiàn)附子能抑制SGC-7901腫瘤細(xì)胞的生長，使腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)明顯的凋亡趨勢，且對與藥物濃度和給藥時間呈較強(qiáng)依賴性。

2 抗腫瘤的臨床應(yīng)用

腫瘤屬中醫(yī)“虛勞”范疇，病位與肝、脾、腎有密切關(guān)系，基本病機(jī)多為氣血、痰毒、濕阻滯，郁久而成積，多伴正氣虧虛，脾陽虧損，腎陽不足。故治療因以培補(bǔ)脾腎，活血止痛，化痰消癰為主。薏苡附子敗醬散寒熱并用、虛實(shí)同補(bǔ)，用以祛邪抗癌療效堪夸。

2.1 婦科腫瘤

中醫(yī)學(xué)中婦科腫瘤沒有明確單獨(dú)的病名，散見于“積聚、癥瘕”等病證之中，發(fā)生多由于風(fēng)寒濕熱之邪內(nèi)侵，導(dǎo)致臟腑功能失常，氣血生化障礙，運(yùn)行失調(diào)，痰、瘀、毒等有形之邪乘虛而生，日久滯而成積。臨床患者多正氣虧虛，氣滯血瘀，痰濕壅聚，邪毒凝結(jié)。范煥芳等[8]總結(jié)劉亞嫻教授治療晚期癌經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)臨證合用薏苡附子敗醬散，治療卵巢黏液性瘤癌變中氣不足兼癰毒內(nèi)蘊(yùn)者有效，以附子溫通脾腎陽氣，薏苡仁滲濕健脾，祛瘀排膿，敗醬草清熱解毒散結(jié)消癰。刑聰麗等[9]報道安卓敏教授用中醫(yī)辯證治療老年性宮頸癌1例，辯證脾腎虧虛，濕熱內(nèi)生，氣血滯澀難行，方以二妙散、二至丸、消瘰方合薏苡附子敗醬散加減，共奏行氣健脾，活血化瘀，軟堅消結(jié)之功。另外榮菁雯、王蘭英[10]報道其在臨床中體會到薏苡附子敗醬散辯證施治治療卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等以腹痛為主癥的下焦癌病療效顯著。

2.2 消化系腫瘤

大腸癌歸屬于傳統(tǒng)中醫(yī)所言“鎖肛痔”及“腸覃”范疇，其發(fā)病多因機(jī)體本身精血不足，臟氣虧虛，外邪乘虛而入，致使脾腎雙虧，肝腎陰虛，肝、脾、腎功能失調(diào)，氣血陰陽失司，氣滯血瘀、痰結(jié)毒聚而成積。病性屬本虛而標(biāo)實(shí)，以濕毒為核心，寒熱為綱，與肝脾腎三臟相關(guān)，治以益氣扶正，健脾利濕，清熱解毒，溫通腎陽，祛邪消癥為主。李娟，楊柱等[11]總結(jié)國醫(yī)大師劉尚義教授運(yùn)用薏苡附子敗醬散治療疾病的臨證經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)薏苡附子敗醬散對于直腸癌患者有效。劉教授運(yùn)用薏苡附子敗醬散清熱祛濕，溫運(yùn)脾腎之陽，消積導(dǎo)滯之功，以薏苡仁清熱解毒，附子辛熱散結(jié)，補(bǔ)火助陽，溫通氣機(jī)，敗醬草清熱利濕，活血化瘀，療效顯著。周強(qiáng)等[12]報道仝小林教授運(yùn)用薏苡附子敗醬散治療直腸癌術(shù)后驗(yàn)案1則，辨證為濕毒蘊(yùn)結(jié)、正氣虧損，以薏苡附子敗醬散加減健脾清熱，溫運(yùn)寒濕，活血化瘀。韓冬等[13]總結(jié)王禹堂診治大腸癌經(jīng)驗(yàn)，其中寒證者多因素體不盛，或脾氣虧虛，或飲食不節(jié)，喜食寒涼，或久病脾腎陽虛，臨證多以參苓白術(shù)散合薏苡附子敗醬散加減，起健脾祛濕止瀉，解毒祛瘀抗癌之效。杜艷林等[14]對33例大腸癌術(shù)后患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服薏苡附子敗醬散治療，其化療毒副反應(yīng)的發(fā)生率較單純化療組低的同時患者生存率卻更高。對于晚期結(jié)直腸癌不能行手術(shù)治療的患者而言，薏苡附子敗醬散雖不能提高腫瘤近期客觀療效，但也能在一定程度上改善癥狀、提高生活質(zhì)量。聶丹[15]等人收集76例IV期結(jié)直腸癌(寒熱錯雜型)患者，在給予口服薏苡附子敗醬散同時聯(lián)合XELOX方案化療，結(jié)果證實(shí)加予薏苡附子敗醬散確能更有效降低CEA、CA-199腫瘤標(biāo)志物水平，改善大便隱血情況，提高化療耐受性。另有嚴(yán)敏、趙文斌[16]報道沈繼澤教授運(yùn)用薏苡附子敗醬散治療食道癌（潰瘍型）1例，癥見飲食梗阻，食入即吐，胸背疼痛，大便干結(jié)，舌色紅、苔薄、脈象細(xì)滑。辯證屬熱毒壅盛，陰液虧損，方選薏苡附子敗醬散加味，治療效果顯著。

2.3 泌尿系腫瘤

泌尿系腫瘤包括腎癌、膀胱癌、前列腺癌等，其中最常見、惡性程度最高的就是腎癌。因其對激素治療及放化療均不敏感，故目前手術(shù)治療仍是早期腎癌患者的首選方案。但在我國腎癌患者通常發(fā)現(xiàn)較晚，確診時往往已不符合手術(shù)指征。王蘭英教授[17]認(rèn)為腎癌發(fā)病機(jī)制主要是癌毒留于腎絡(luò)，致使熱壅血瘀，血敗肉腐，局部屬實(shí)，整體屬虛，應(yīng)以調(diào)整陰陽為基本原則，補(bǔ)虛兼瀉實(shí)，實(shí)則瀉之，以薏苡附子敗醬散抗癌解毒，其中敗醬草味苦，微寒，入肝經(jīng)，破瘀消癰；薏苡仁祛濕排膿，健脾利水；附子辛熱，補(bǔ)火助陽，振奮陽氣，共奏溫陽化瘀排膿解毒之功。

2.4 腫瘤并發(fā)癥

現(xiàn)今惡性腫瘤患者與日俱增，除腫瘤自身外，諸多腫瘤相關(guān)合并癥不僅會加大治療難度，更有甚者會危及生命，盡管在腫瘤的治療上現(xiàn)代醫(yī)家一直提倡“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，但往往多數(shù)患者在臨床確診時已錯過最佳治療時機(jī)。引入中醫(yī)藥的診斷和治療，運(yùn)用祖國醫(yī)學(xué)“治未病”的思想，更早地預(yù)防、更好地治療腫瘤并發(fā)癥，才能延長患者的生存期，提高患者的生存質(zhì)量。肺癌引起的上腔靜脈阻塞綜合征可危及生命，臨床對于此種情況可采用縮瘤術(shù)，減輕壓迫，但單純的西醫(yī)手術(shù)治療具有很有局限性。辛海等[18]應(yīng)用千金葦莖湯、桔梗甘草湯與薏苡附子敗醬散加減，辨證施治，成功治愈1例肺癌急性上腔靜脈綜合征患者。此外還有臨床資料[19]表明合用薏苡附子敗醬散改善結(jié)腸癌術(shù)后便秘情況療效也十分顯著。

3 抗腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究

3.1 抑制細(xì)胞增殖

腫瘤的生長常受多種因素的影響，其中腫瘤細(xì)胞的增殖速度為重中之重，因此抑制其增殖，對腫瘤治療的極為重要。近年來數(shù)項(xiàng)國內(nèi)外研究[20,21]發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)Treg細(xì)胞具有免疫抑制功能，可向效應(yīng)性T細(xì)胞傳遞抑制性信號，協(xié)助腫瘤細(xì)胞規(guī)避免疫監(jiān)視，從而促進(jìn)腫瘤的生長。顧凱娟[22]及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)薏苡附子敗醬散可直接干預(yù)Treg細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子以調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞數(shù)量、抑制Treg細(xì)胞功能從而達(dá)到抑制腸癌細(xì)胞增殖的目的。張春虎等[23]人發(fā)現(xiàn)加味薏苡附子敗醬散含藥血清可抑制人肝癌Bel-7404細(xì)胞的增殖，且其抑制程度與藥物藥物濃度密切相關(guān)，張春虎等人認(rèn)為其作用機(jī)制可能與薏苡附子敗醬散中部分組分具有調(diào)節(jié)Notch信號及其下游靶分子表達(dá)的作用。

3.2 影響細(xì)胞因子表達(dá)

細(xì)胞因子及其受體表達(dá)的改變是影響腫瘤轉(zhuǎn)化和腫瘤進(jìn)展的一個重要因素。轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）對細(xì)胞的增殖、生長、分化和運(yùn)動都有重要的調(diào)節(jié)作用，在炎癥過程、免疫抑制和腫瘤的發(fā)展中扮演重要角色[24]。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）均具有調(diào)控瘤內(nèi)血管、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)細(xì)胞壞死、凋亡的功能，可從多個方面參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。韓嘯等[25]用薏苡附子敗醬散為基礎(chǔ)方對H22荷瘤小鼠進(jìn)行干預(yù)，通過觀察小鼠生存狀態(tài)、檢測小鼠血清中IL-6等細(xì)胞因子的含量及變化，探討該方對H22荷瘤小鼠有無抑瘤作用及是否會影響細(xì)胞因子的表達(dá)，結(jié)果表明當(dāng)薏苡附子敗醬散方中有效組分達(dá)到最佳配伍水平時，能有效提高TNF-α、IL-6等抗瘤因子的表達(dá)水平，降低TGF-β1等促瘤因子的水平，有較顯著的抑瘤作用。

3.3 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是生理性的細(xì)胞自殺現(xiàn)象，具有維持正常細(xì)胞數(shù)量在組織及器官中生長及死亡動態(tài)平衡的作用。有研究[26]發(fā)現(xiàn)抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制之一就是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。通過特定因素干預(yù)影響，使腫瘤細(xì)胞在相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號通路調(diào)控下發(fā)生特性改變，即可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。張露蓉、孫燕等人[27]為考察薏苡附子敗醬散抗肝癌生長的作用機(jī)制，采用四甲基偶氮唑鹽（MTT）法、流式細(xì)胞術(shù)檢測及Western blot檢測法對給藥后的C57BL/6荷瘤小鼠進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示給藥組小鼠體內(nèi)的抗腫瘤細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)降低，促瘤細(xì)胞凋亡蛋白Caspase-3等的表達(dá)升高，證實(shí)薏苡附子敗醬散抗癌作用的機(jī)制與其能有效調(diào)控腫瘤凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤凋亡有關(guān)。宋姍姍等[28]也發(fā)現(xiàn)當(dāng)薏苡附子敗醬散中各有效組分如醬草總黃酮、附子總生物堿等達(dá)最適宜濃度比例時，可顯著加快肝癌細(xì)胞SMMC—7721凋亡速度。

3.4 調(diào)節(jié)腸道菌群

腸道菌群作為人體內(nèi)共生微生物種群數(shù)量最龐大、構(gòu)成最復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，近年來已成為研究熱點(diǎn)[29]。不同菌群之間互相依存、制衡，維持著腸道的微生態(tài)平衡，腸道菌群失調(diào)會直接影響宿主的腸道環(huán)境，目前已有諸多研究[30,31]證實(shí)結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群的變化密切相關(guān)。張璐等人[32]通過對APCMin/+小鼠進(jìn)行薏苡附子敗醬散灌胃研究其減少小鼠腸道腫瘤發(fā)生的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，薏苡附子敗醬散組小鼠腸道菌群中乳酸菌屬、雙歧桿菌屬等有益物種呈明顯上升趨勢，擬桿菌屬、norank_f_Erysipelotrichacea等致病物種豐度明顯降低，證實(shí)了薏苡附子敗醬散抗腫瘤的功效與其能改善腸道菌群結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)菌群多樣性有關(guān)。這為臨床應(yīng)用薏苡附子敗醬散治療腸癌提供了新的思路。

4 討論與展望

腫瘤的發(fā)生多是虛實(shí)夾雜，錯綜復(fù)雜，且病程日久，遷延反復(fù)，久則痰瘀阻滯，脾氣不足，腎陽虧虛，治當(dāng)溫腎助陽，溫運(yùn)脾陽，健脾祛濕，活血化瘀，行氣散結(jié)。目前的研究表明，薏苡附子敗醬散可廣泛應(yīng)用于腫瘤及腫瘤切除術(shù)后、并發(fā)癥、放化療等各階段，可控制實(shí)體腫瘤的生長，減少藥物毒、副反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者的生存質(zhì)量，延長患者的生存期等。目前薏苡附子敗醬散仍多以治療腸炎、婦科炎癥為主，其在腫瘤治療的臨床應(yīng)用上，應(yīng)以中醫(yī)診斷辯證為基礎(chǔ)，在偱證醫(yī)學(xué)的指導(dǎo)下，不局限于疾病的部位、類型和分期，進(jìn)一步擴(kuò)大其治療范圍?，F(xiàn)今科學(xué)技術(shù)發(fā)展程度高，應(yīng)借助分子生物學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)等技術(shù)開展系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究，明確薏苡附子敗醬散及其中三味藥的有效成分及其抗腫瘤的機(jī)制和作用，為臨床提供更多的依據(jù)，使其具有更高的可信度。