文建庭，劉健，忻凌，方妍妍，王馨，王杰

【摘 要】目的：運用臨床數(shù)據(jù)挖掘觀察新風膠囊（XFC）對類風濕關節(jié)炎（RA）脾虛濕盛證患者感受（SPP）的影響。方法：填寫安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院風濕科RA脾虛濕盛證SPP評分量表，按照住院期間是否應用XFC治療，分為中藥組和中藥 + XFC組，運用關聯(lián)規(guī)則、隨機行走等方法分析XFC對SPP、實驗室指標的影響。結果：①240例RA脾虛濕盛證患者口服中藥主要分為健脾化濕類、清熱解毒類、活血化瘀類及祛風除濕類。②與治療前比較，2組RA患者脾虛濕盛證證候積分、28個關節(jié)疾病活動度評分（DAS28評分）、RA癥狀積分、視覺模擬評分法（VAS）評分、焦慮自評量表（SAS）評分、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）等均顯著下降（P < 0.05），一般健康狀況（GH）評分、生理職能（RP）評分、生理功能（PF）評分、軀體疼痛（BP）評分等均顯著升高（P < 0.05）;與中藥組治療后比較，中藥 + XFC組脾虛濕盛證證候積分、RA癥狀積分、SDS評分、ESR、RP、MH、活力（VT）等指標顯著改善（P < 0.05）。③關聯(lián)規(guī)則結果顯示，XFC聯(lián)合中藥與SPP、實驗室指標改善的支持度均 > 50%、置信度均 > 70、提升度均 > 1。④隨機行走模型顯示，中藥 + XFC組改善脾虛濕盛證證候積分、DAS28評分、MH和GH顯著優(yōu)于中藥組，且與指標的改善存在長程關聯(lián)。結論：XFC能顯著改善SPP，降低免疫炎癥指標，提高生活質量，其機制有待進一步研究。

【關鍵詞】 類風濕關節(jié)炎;患者感受;脾虛濕盛證;新風膠囊;數(shù)據(jù)挖掘

Clinical Data Mining of Xinfeng Jiaonang（新風膠囊）in Improving the Feeling of Patients with Rheumatoid

Arthritis with Spleen Deficiency and Dampness Excess Syndrome

WEN Jian-ting，LIU Jian，XIN Ling，F(xiàn)ANG Yan-yan，WANG Xin，WANG Jie

【ABSTRACT】Objective：To observe the effect of Xinfeng Jiaonang（新風膠囊，XFC）on the feeling of patients with rheumatoid arthritis（RA）with spleen deficiency and dampness excess syndrome using clinical data mining.Methods：Fill in the score scale for RA spleen deficiency and dampness excess syndrome in the Rheumatology Department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese medicine.Patients were divided into Chinese medicine group（CM group）and Chinese medicine and XFC group

（CM + XFC group）.The effects of XFC on the score scale and laboratory indexes were analyzed by association rules and random walking method.Results：①Two hundred and forty patients with spleen deficiency and dampness excess syndrome of RA were treated with oral Chinese medicine mainly divided into invigorating the spleen and removing dampness，clearing heat and detoxification，promoting blood circulation and removing blood stasis，dispelling wind and dehumidification.②Compared with before treatment，the syndrome score of spleen deficiency and dampness excess，28 joint disease activity score（DAS28 score），RA symptom score，visual analogue scale（VAS），self-rating Anxiety Scale（SAS），erythrocyte sedimentation rate（ESR），C-reactive protein（CRP），rheumatoid factor（RF）and anti cyclic citrullinated peptide antibody（anti CCP antibody）of RA patients in the two groups decreased（P < 0.05）.The general health（GH），physiological function（PF），and body pain（BP）were significantly increased（P < 0.05）;Compared with the CM group after treatment，the spleen deficiency and dampness syndrome score，RA symptom score，SAS，ESR，RF，MH，

vitality（VT）and other indexes in the CM + XFC group were significantly improved（P < 0.05）.③The results of

association rules showed that the support，confidence and improvement of XFC combined with Chinese medicine，score scale and laboratory indicators were more than 50%，70 and 1 respectively.④The random walking model showed that the CM + XFC group improved the syndrome score of spleen deficiency and dampness excess，DAS28 score，MH and GH significantly better than the CM group，and there was a long-term correlation with the improvement of indicators.Conclusion：XFC can significantly improve spleen deficiency and dampness excess syndrome，reduce immune and inflammatory indexes and improve quality of life，whose mechanism needs to be further studied.

【Keywords】 rheumatoid arthritis;patients' feelings;spleen deficiency dampness excess syndrome;Xinfeng Jiaonang（新風膠囊）;data mining

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）可導致關節(jié)軟骨和骨破壞，關節(jié)功能障礙，甚至致殘，嚴重影響患者生活質量[1-2]。RA屬中醫(yī)學“痹證”范疇，脾虛濕盛是其重要中醫(yī)學病機[3-4]?；颊吒惺埽⊿PP）是指感受源刺激產生的自身反應，是患者生命體存在的核心標志，是評價患者生活質量的重要指標[5]。RA目前尚無根治方法，西藥治療能在一定程度上控制炎癥反應，但長期服用不良反應多。本課題組結合多年的臨床實踐，擬定的中藥復方新風膠囊（XFC，由黃芪、薏苡仁、蜈蚣、雷公藤組成）應用于臨床多年，療效確切[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，XFC可以通過降低免疫炎癥反應顯著改善RA患者疼痛、腫脹、晨僵等癥狀[7];動物實驗亦表明，XFC可以降低佐劑性關節(jié)炎（AA）模型大鼠滑膜炎癥反應[8]。

本研究采用臨床數(shù)據(jù)挖掘的方法，挖掘中藥XFC改善RA脾虛濕盛證SPP及實驗室指標的規(guī)律，為XFC改善RA患者SPP提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年6月至2020年12月在安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院風濕科就診的RA脾虛濕盛證患者240例，按照是否口服XFC分為中藥組130例和中藥 + XFC組110例。中藥組男18例，女112例;年齡24～77歲，平均（54.02±

14.10）歲;病程2～16年，平均（16.12±7.07）年;中藥+ XFC組男14例，女96例;年齡22～76歲，

平均（55.14±13.97）歲;病程3～15年，平均（15.86±8.93）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 按照2010年美國風濕病學會（ACR）/歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）提出的RA診斷標準[9];RA脾虛濕盛證中醫(yī)辨證論治方案按照2018年《類風濕關節(jié)炎病證結合診療指南》[10]。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②填寫SPP量表;③簽署知情同意書;④治療前后有實驗室指標;⑤住院期間均給予中醫(yī)藥治療（新安特色制劑 + 中醫(yī)辨證論治）。

1.4 排除標準 ①關節(jié)嚴重畸形，完全喪失關節(jié)功能者;②合并心、肝、腎等嚴重疾病以及嚴重關節(jié)外表現(xiàn)者;③妊娠及哺乳期婦女;④腫瘤患者;⑤觀察期間應用免疫抑制劑和生物制劑者。

2 方 法

2.1 觀察指標 ①SPP量表：由受過培訓的醫(yī)務人員指導患者填寫SPP量表，所有量表在發(fā)放后

1 h收回，確保全部收回并檢查有無漏填之處。主要包括RA癥狀積分量表，RA脾虛濕盛證證候積分量表，28個關節(jié)疾病活動度評分（DAS28評分），視覺模擬評分法（VAS）評分，焦慮自評量表（SAS），抑郁自評量表（SDS），健康調查簡表（SF-36）評分量表[包括一般健康狀況（GH）、生理職能（RP）、生理機能（PF）、社會功能（SF）、軀體疼痛（BP）、情感職能（RE）、精神健康（MH）、精力（VT）]。②實驗室指標：紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、補體C3（C3）、補體C4（C4）。

2.2 數(shù)據(jù)挖掘

2.2.1 數(shù)據(jù)預處理 中藥治療“有”取值定為“1”，“無”取值定為“0”;中藥治療后ESR、CRP、RF、抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM、C3、C4、DAS28評分、VAS評分、SAS、SDS、RA癥狀積分、脾虛濕盛證證候積分下降取值定為“1”，不變或上升定為“0”;中藥治療后SF-36評分上升取值定為“1”，下降或不變定為“0”。指標變化代表疾病減輕時取值為“1”，代表疾病加重時取值為“0”。

2.2.2 關聯(lián)規(guī)則分析 設最小支持度55%，最小置信度70%，最小提升度1，采用SPSS Clementine 12.0中的 Aprior 模塊挖掘中藥與SPP評分、實驗室指標間的關聯(lián)性。計算公式見參考文獻[11]。

2.2.3 隨機行走模型建立 觀察2組與SPP評分、實驗室指標的改善是否存在長程關聯(lián)。隨機行走模型是將每個患者的單次治療效果當作一個點，當患者的規(guī)模達到一定程度，便形成一條隨機行走路線，即成為長程關聯(lián)，可用于判斷患者整體療效的改善情況。計算公式見參考文獻[11]。

2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布以表示，采用獨立樣本t檢驗;不符合正態(tài)分布以M（P25，P75）表示，采用秩和檢驗;多組數(shù)據(jù)比較采用One-way ANOVA檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 240例RA脾虛濕盛證患者用藥規(guī)律 240例RA脾虛濕盛證患者中，口服中藥湯劑共涉及中藥300余味，主要分為健脾化濕類、清熱解毒類、活血化瘀類及祛風除濕類，提取每類藥物使用頻次前4味中藥，列出其使用頻次、頻率、性味、歸經等。見表1。

3.2 2組患者治療前后SPP、實驗室指標比較 治療后，2組RA患者脾虛濕盛證證候積分、DAS28評分、RA癥狀積分、VAS評分、SAS評分、ESR、CRP、RF、抗CCP抗體等較治療前均顯著下降（P < 0.05），GH、RP、PF、SF、BP等較治療前均顯著升高（P < 0.05）;與中藥組比較，中藥 + XFC組脾虛濕盛證證候積分、RA癥狀積分、SDS評分、ESR、RP、MH、VT等指標均顯著改善

（P < 0.05）。見表2。

3.3 XFC聯(lián)合中藥與SPP、實驗室指標改善的關聯(lián)規(guī)則分析 關聯(lián)規(guī)則結果顯示，XFC聯(lián)合中藥對SPP、實驗室指標改善的支持度均 > 50%、置信度均 > 70、提升度均 > 1;置信度最高的前3位分別是XFC聯(lián)合薏苡仁與RA癥狀積分（94.65%），XFC聯(lián)合山藥與脾虛濕盛證證候積分（93.72%），XFC聯(lián)合蒲公英與ESR（91.31%）。見表3。

3.4 中藥治療與SPP變化的隨機行走模型建立 隨機行走結果顯示，中藥 + XFC治療與RA脾虛濕盛證證候積分、DAS28評分、MH和GH的改善間存在長程關聯(lián)，且顯著優(yōu)于中藥組。見圖1。

4 討 論

RA患者SPP在臨床上受到越來越多的關注。前期研究對135例RA患者SPP臨床資料進行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)RA患者存在SPP降低，且與疾病的活動度、免疫炎癥代謝指標密切相關[12]。另外一項研究表明，RA患者普遍存在焦慮抑郁等情志障礙，是疾病活動及免疫功能紊亂的具體體現(xiàn)，且與免疫炎癥、T淋巴細胞衰減因子、調節(jié)性T細胞指標密切相關[13]。本團隊既往研究還表明，RA患者SPP的變化與非編碼RNA（ncRNAs）密切相關，ncRNAs可作為SPP的預測分子[14]。

脾虛氣血不足、濕濁內生、痰瘀互結導致痹病的發(fā)生，從脾治痹是RA重要治則，健脾化濕通絡法是RA重要中醫(yī)治法。端淑杰等[15]對2374例RA患者臨床中藥使用情況進行挖掘，發(fā)現(xiàn)健脾類藥物使用頻率最高，且與臨床免疫、炎癥、代謝指標的改善存在顯著關聯(lián)性。本研究通過對240例RA脾虛濕盛證患者用藥規(guī)律進行挖掘發(fā)現(xiàn)，以健脾化濕類、清熱解毒類、活血化瘀類及祛風除濕類

4類藥物為主，包括薏苡仁、茯苓、蒲公英、桃仁、紅花、威靈仙等;關聯(lián)規(guī)則結果顯示，XFC聯(lián)合中藥對SPP、實驗室指標改善的支持度均 > 50%、置信度均 > 70、提升度均 > 1，置信度最高的是XFC聯(lián)合薏苡仁與RA癥狀積分的改善（94.65%）。董文哲等[16]通過關聯(lián)規(guī)則、隨機行走等方法挖掘發(fā)現(xiàn)，XFC與雷公藤多苷片治療均能有效改善RA患者免疫炎癥代謝指標，且與指標的改善存在長程關聯(lián)。本研究根據(jù)患者住院期間是否口服XFC，分為中藥組和中藥 + XFC組，2組脾虛濕盛證證候積分、DAS28評分、RA癥狀積分等SPP指標，以及ESR、CRP、RF等實驗室指標均顯著改善，中藥 + XFC組脾虛濕盛證證候積分、RA癥狀積分、ESR等指標改善更明顯。隨機行走結果表明，中藥 + XFC治療對指標的改善存在長程關聯(lián)，用藥時間越長，指標改善越明顯。

RA脾虛濕盛的中醫(yī)學病機類似于炎癥反應失衡的現(xiàn)代分子機制，促炎或抑炎細胞因子紊亂，免疫炎癥反應加重，則會出現(xiàn)關節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等癥狀[17]。既往動物實驗表明，XFC可以抑制核轉錄因子-κB、Notch通路激活，調節(jié)炎癥因子平衡，減少免疫復合物的沉積，從而改善AA大鼠足跖腫脹度和關節(jié)炎指數(shù)[18]。

綜上所述，本研究從臨床數(shù)據(jù)挖掘方面進行研究，結果表明，XFC在臨床上能改善RA脾虛濕盛證SPP、實驗室指標，為XFC改善RA患者SPP及中醫(yī)藥的辨證論治提供臨床依據(jù)，也為進一步分析中醫(yī)藥改善RA寒濕證、濕熱證SPP用藥規(guī)律提供借鑒。

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收稿日期：2021-07-10;修回日期：2021-08-21