陳秋葉,盧雯平
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029;2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科,北京 100053)
孫桂芝為首都國醫(yī)名師,中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科教授,主任醫(yī)師,博士研究生導(dǎo)師,享受國務(wù)院特殊津貼。孫教授從醫(yī)60余年,強調(diào)辨病論治,中西醫(yī)結(jié)合綜合治療惡性腫瘤,在乳腺癌的中西醫(yī)診療方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗。盧雯平系中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師,教授,博士研究生導(dǎo)師,從事中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤工作20余年,以孫教授的核心學(xué)術(shù)經(jīng)驗為指導(dǎo),提出發(fā)展三辨論治治療思路,臨床治療乳腺癌療效頗佳。
近年來,全球女性乳腺癌的發(fā)病率和病死率均居女性惡性腫瘤首位[1]。目前乳腺癌的臨床治療方法較為完善,西醫(yī)治療主要有手術(shù)、化療、放療、靶向治療、內(nèi)分泌治療以及免疫治療,極大提高了乳腺癌的治愈率,延長了生存周期。中醫(yī)治療無論在癌前周期的預(yù)防、急病周期的增效減毒以及慢病周期的鞏固維持方面都發(fā)揮了重要的作用。筆者有幸跟隨盧教授門診學(xué)習(xí),現(xiàn)結(jié)合所學(xué)所悟,探究盧教授基于孫教授治療乳腺癌的學(xué)術(shù)經(jīng)驗。
乳腺癌中醫(yī)多歸屬于“乳巖”“乳石癰”范疇,為本虛標(biāo)實,虛實夾雜之疾。正氣不足、氣血陰陽失衡、臟腑功能失調(diào)是乳腺癌的發(fā)病基礎(chǔ),飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷、起居失常是發(fā)病的重要因素。乳腺癌病機復(fù)雜,歷代醫(yī)家對此多有記述,清·高思敬在《外科醫(yī)鏡》中記載有“凡乳巖一癥……憂郁傷肝,思慮傷脾而成”;宋·陳自明《婦人大全良方》中提及“婦人病有三十六種,皆由沖任勞損所致”;明·張景岳在《景岳全書》中論述“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病”。與肝、脾、腎3臟功能失調(diào)最為密切。氣血逆亂,沖任失調(diào),肝氣郁滯是基本病機特點。女子以血為本,以氣為用,以肝為先天,沖為血海,任主胞胎,若腎中精氣虧虛,沖任失養(yǎng),氣血逆亂,后天脾胃運化失??芍職鉁鲎栌谌橹邪l(fā)病,癌毒侵襲,機體正氣虛弱,產(chǎn)生痰、瘀、毒等病理產(chǎn)物[2],且貫穿整個疾病過程。
辨病為先,辨證為主,孫教授強調(diào)辨病與辨證相結(jié)合。所謂辨病,先是辨西醫(yī)的病,西醫(yī)辨病建立在現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)上,可以給出精準(zhǔn)的診斷。受時代限制,中醫(yī)辨病多建立在經(jīng)驗基礎(chǔ)上,診斷具有局限性,但也強調(diào)了疾病的基本矛盾。所謂辨證是通過望、聞、問、切四診,綜合分析,辨清病因、性質(zhì)、部位,以及邪正的關(guān)系,結(jié)合季節(jié)、年齡等情況,反映疾病某一階段變化的本質(zhì),概括為某種性質(zhì)的證的過程,從而進行階段性、個體化治療[3]。概括地說,辨病是基本矛盾,辨證是主要矛盾,病證結(jié)合,相互為用。
基于孫教授的病證結(jié)合思路,盧教授發(fā)展提出辨體論治,即辨人體體質(zhì)。體質(zhì)是人體生命過程中,在先天遺傳與后天獲得的基礎(chǔ)上形成的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和心理狀態(tài)方面綜合的、相對穩(wěn)定的固有特質(zhì),一定程度上決定了疾病的易感性和發(fā)病的傾向性[4]。19世紀(jì)末的“種子-土壤”,學(xué)說認為,腫瘤細胞與人體微環(huán)境好比“種子”與“土壤”,腫瘤的形成、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后,都與土壤是否滿足種子生長的條件相關(guān)[5]。這與中醫(yī)的體質(zhì)理論不謀而合,通過后天調(diào)節(jié)體質(zhì),改變?nèi)梭w微觀環(huán)境,改變土壤性質(zhì),從根本上預(yù)防腫瘤的發(fā)生并防治其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。乳腺癌的偏頗體質(zhì)主要有氣郁、血瘀、氣虛體質(zhì)。氣郁、血瘀體質(zhì),平素肝氣郁結(jié),氣血運行不暢而致病,在運用疏肝理氣活血藥物的同時要囑患者保持心情愉快,情志暢達;氣虛體質(zhì)正氣不足,邪毒趁虛而入遂發(fā)病,降低機體抗腫瘤的能力,與預(yù)后相關(guān)。
在腫瘤的長期治療過程中,孫教授及盧教授都強調(diào)中西結(jié)合治療乳腺癌。在乳腺癌全方位、全周期管理模式的指導(dǎo)下,腫瘤健康管理覆蓋3大周期,分別為癌前周期、急病周期和慢病周期。通過西醫(yī)對乳腺癌發(fā)病、治療、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的認識,結(jié)合中醫(yī)整體觀、動態(tài)觀,及早開始中醫(yī)藥干預(yù)配合西醫(yī)進行治療,并充分將三辨論治思路融合其中。
3.1 癌前周期 指對乳腺癌高危人群進行預(yù)防,預(yù)防方法包括預(yù)防性乳腺切除、內(nèi)分泌藥物和傳統(tǒng)療法,傳統(tǒng)療法包括調(diào)節(jié)房室、飲食、起居等方面,避免意外災(zāi)傷,暢達情志,強身健體以及中藥調(diào)理。在中醫(yī)“治未病”理論的指導(dǎo)下,將三辨論治結(jié)合到中藥調(diào)理中,其中辨體質(zhì)是中醫(yī)治未病主要切入點之一,調(diào)整改善偏頗體質(zhì),在癌前周期給予有效的干預(yù),可以明顯降低乳腺癌的發(fā)生率。
3.2 急病周期 此階段西醫(yī)已逐漸形成了全程多學(xué)科綜合診療的成熟模式,提高了治愈率,但也有很多并發(fā)癥。中醫(yī)強調(diào)辨證論治,有效改善治療不良反應(yīng),并增強抗瘤解毒療效。乳癌患者術(shù)后常有傷口愈合困難、上肢淋巴水腫、皮瓣壞死等并發(fā)癥,加以黃芪、當(dāng)歸、紫草、大黃、金銀花、紫花地丁等調(diào)補氣血、祛瘀生肌、消炎解毒促進傷口愈合;取桂枝、桑枝、澤蘭、羌活、獨活等溫陽通絡(luò)、利水消腫以緩解水腫。化療毒副作用如胃腸道反應(yīng)、骨髓功能抑制等,常用健脾和胃、補肝益腎之劑緩解癥狀,增強體質(zhì),提高療效,如四君子湯、保和丸、歸脾湯、龜鹿二仙湯等加減。放療常引起放射性肺炎,中醫(yī)認為放療屬熱毒,最耗傷津氣,故用蘆根、半枝蓮、生石膏、麥門冬、山藥、女貞子、墨旱蓮、枸杞子、桑椹等養(yǎng)陰清肺、健脾養(yǎng)氣。治療期間受多重壓力影響,情緒波動大,治療應(yīng)關(guān)注情志變化。中醫(yī)認為情志不舒多與肝脾相關(guān),治療多以疏肝健脾為主,常用逍遙丸等加減調(diào)節(jié)情志,改善負面情緒,療效顯著。
3.3 慢病周期 即康復(fù)階段,包括早期鞏固和復(fù)發(fā)后晚期維持。早期鞏固階段主要防復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,以辨病與辨體為主,辨證為輔。研究發(fā)現(xiàn)不同分子類型轉(zhuǎn)移特點不同,防治側(cè)重點也不同,如激素受體(HR)陽性患者轉(zhuǎn)移發(fā)展慢,易骨轉(zhuǎn)移;HR陰性患者易肺轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移[6];人類表皮生長因子受體2(HER-2)陽性患者容易腦轉(zhuǎn)移。防治骨轉(zhuǎn)移從虛從寒論治,多加溫補藥;防治腦轉(zhuǎn)移從風(fēng)痰論治,多加風(fēng)藥;防治肺轉(zhuǎn)移從痰從虛論治。晚期維持階段目的是延緩疾病進展,提高患者生存質(zhì)量。中醫(yī)認為此階段大多是正氣不足,余毒未清。晚期乳腺癌患者采用低毒、高效的藥物維持治療,能夠有效延長患者無病生存期并改善其生活質(zhì)量[7]。隨著靶向治療的療效逐漸確切,雙靶聯(lián)合治療應(yīng)用增多,靶向治療的心臟毒性風(fēng)險也隨之增加。邱瑞瑾[8]發(fā)現(xiàn)中醫(yī)聯(lián)合靶向治療可以顯著改善赫賽汀治療引起的心臟癥狀。此外,還要根據(jù)患者體質(zhì)情況評估預(yù)后,如氣虛體質(zhì),病程綿長,治療時需注重患者的生活質(zhì)量;痰濕體質(zhì)、血瘀體質(zhì),復(fù)發(fā)概率較高,中藥療程長至數(shù)年;平和體質(zhì),復(fù)發(fā)概率低,療程短。同時通過對其預(yù)后的判斷,調(diào)整用藥劑量、劑型、周期,延緩腫瘤進展,提高生活質(zhì)量,延長壽命。
孫教授研制了專方“乳癌消”[9],組成:炮山甲6 g,山慈菇 9 g,浙貝母 10 g,龍骨 15 g,牡蠣 15 g。功效:清熱解毒,化痰活血,軟堅散結(jié)。盧教授的經(jīng)驗方——疏肝益腎方[10],組成:黃芪30 g,白術(shù)15 g,山藥 15 g,三棱 6 g,莪術(shù) 9 g,南柴胡 12 g,白芍 20 g,女貞子 15 g,海藻 15 g,山慈菇 12 g,炮山甲 6 g,紫草12 g,白花蛇舌草15 g。功效:疏肝益腎,調(diào)理沖任,扶正祛邪。
專方專藥治病主要是針對疾病的基本病機,屬辨病論治范疇。經(jīng)方治病主要是根據(jù)不同證型選用經(jīng)方化裁,屬辨證論治范疇。常見證型及經(jīng)方:肝郁氣滯型,逍遙蔞貝散加減;脾虛痰濕型,六君子湯合蜂穿不留湯加減;瘀毒蘊結(jié)型,桃紅四物湯合五味消毒飲加減;氣血雙虧型,人參養(yǎng)榮湯加減;肝腎虧虛型,左歸丸加減。此外,盧教授在臨床隨癥用藥的運用上十分靈活,如乳房、脅肋部脹痛明顯加蒲公英、柴胡、郁金、香附、延胡索等;眠差、心悸、易驚加遠志、酸棗仁、珍珠母等;大便溏加炒白術(shù),便干、排便無力加白術(shù);汗出較多者加浮小麥、地骨皮等;化療時出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、反酸,加竹茹、陳皮、山楂、清半夏、枇杷葉、吳茱萸以清降止嘔;化療引起白細胞數(shù)值下降則加黃芪、當(dāng)歸、阿膠等;防治出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移加白僵蠶、鼠婦、九香蟲、沙參、麥門冬、桔梗、川貝母;加丹參、人參、炙甘草、麥門冬、五味子減輕靶向治療引起的心臟毒性;淫羊藿、補骨脂、葛根、山茱萸、杜仲改善骨質(zhì)疏松癥狀;防治肝轉(zhuǎn)移加炮山甲、鱉甲、八月札、凌宵花、九香蟲等;有骨轉(zhuǎn)移加骨碎補、鹿含草、附子等;有腦轉(zhuǎn)移加山慈菇、全蝎、蜈蚣、白僵蠶、天麻等;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移加龍骨、牡蠣、浙貝母、夏枯草等。
患者女性,57歲。2004年7月2日初診,右側(cè)乳腺癌保乳術(shù)后半年余,因體弱未行化療及放療。病理診斷:髓樣癌,腫瘤大小2.8 cm×1.5 cm×1.8 cm,切緣(-),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(0/22),pT2N0。免疫組化檢測:雌激素受體(ER,-),孕激素受體(PR,-)。既往史:乙型肝炎??贪Y:乏力,右脅不適,便溏,1~2次/d,舌暗紅,苔薄黃,脈沉細數(shù)。西醫(yī)辨病:乳腺癌。中醫(yī)辨病:乳巖。辨證:脾胃氣虛,瘀毒互結(jié)。辨體:氣虛質(zhì)兼血瘀質(zhì)。治法:益氣健脾,活血化瘀解毒。方劑:四君子湯加減。處方:太子參15 g,炒白術(shù) 15 g,茯苓 15 g,炙甘草 10 g,蓮子肉 12 g,山藥20 g,三七 5 g,水紅花子 10 g,炮山甲 10 g,九香蟲8 g,地龍 10 g,桃仁 6 g,山慈菇 10 g,炒枳殼 10 g,凌霄花15 g,白花蛇舌草15 g,綠萼梅10 g,半枝蓮30 g,雞內(nèi)金30 g,生麥芽30 g。服藥1個月后癥狀減輕。此后規(guī)律復(fù)診,一直服用中藥,病情穩(wěn)定。
2014年8月31日復(fù)診。2014年5月原發(fā)左側(cè)乳腺癌并手術(shù),未行放化療。病理診斷:浸潤性導(dǎo)管癌,非特殊,Ⅲ級,大小 1.5 cm×1.0 cm× 1.1 cm,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(0/3),pT1N0。免疫組化檢測:ER(-),PR(-),Her-2(+++),Ki-67(40%)??贪Y:眠差,大便不成形,1~2次/d,尿頻,舌淡,苔薄,脈沉細。辨病辨體同上,辨證:肝腎不足,痰瘀毒結(jié)。治法:疏肝益腎,化痰祛瘀解毒。方劑:疏肝益腎方加減。處方:酸棗仁 30 g,女貞子 15 g,枸杞子 15 g,石斛 30 g,石韋30 g,鱉甲 12 g,桃仁 9 g,烏梅 15 g,五味子 12 g,白蒺藜 12 g,法半夏 9 g,川芎 9 g,全蝎 6 g,黃芪 30 g,炒白術(shù)15 g,山藥15 g,蜂房6 g,青皮9 g,王不留行15 g,白花蛇舌草15 g。服藥1個月后,癥狀減輕,現(xiàn)晨起偶有干咳,上方加桔梗10 g宣肺化痰,后隨診調(diào)方至今病情穩(wěn)定。
按語:孫教授通過多年臨證,總結(jié)出了病證結(jié)合、中西匯通的治療思路,并研制了專方“乳癌消”方。隨著現(xiàn)代科學(xué)的進步,乳腺癌的治療進入了“慢病治療”時代。盧教授發(fā)展創(chuàng)新提出以辨證論治為核心的“三辨論治”思想,倡導(dǎo)中西匯通思路治療乳腺癌。
該病例中,2004年患者右側(cè)乳腺癌術(shù)后初診,2014年原發(fā)左側(cè)乳腺癌并手術(shù)?;颊咭蛎庖吡Φ拖挛葱蟹暖熂盎?,堅持中醫(yī)藥治療,病情穩(wěn)定?;颊呶麽t(yī)病理診斷明確,孫教授中醫(yī)辨病為乳巖,辨證為脾胃氣虛,瘀毒互結(jié)。孫教授以乳癌消方為基礎(chǔ)解毒抗瘤,并辨證論治合經(jīng)方化裁,常用四君子湯、沙參麥冬湯、歸脾湯、小柴胡湯、六味地黃丸等。患者素體虛弱,病情相對緩和,扶正祛邪并重,標(biāo)本兼治,常以黃芪、太子參、熟地黃、白術(shù)、茯苓、枸杞子補益肝腎,再以白花蛇舌草、夏枯草、蜂房、蒲黃、八月札、路路通、凌霄花消壅散結(jié)、解毒抗瘤、活血祛瘀,再以雞內(nèi)金、半枝蓮、生麥芽、焦神曲、焦山楂、焦麥芽等顧護脾胃之氣。期間堅持中藥治療,服藥療程較長,患者病情已進入慢病周期,盧教授在孫教授病證結(jié)合基礎(chǔ)上更強調(diào)辨體質(zhì)論治。辨本例患者體質(zhì)為氣虛氣郁兼血瘀質(zhì),治療時以疏肝益腎、益氣活血為主,常用基礎(chǔ)方有疏肝益腎方、補中益氣湯、逍遙散、八珍湯等,并且根據(jù)患者分型屬HER-2過表達易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的特點,結(jié)合腦為髓海的傳統(tǒng)中醫(yī)理論,以“先安未受邪之地”原則[11],多加枸杞子、全蝎、蜈蚣、山慈菇、石菖蒲等補腎通絡(luò)祛風(fēng)藥防治腦轉(zhuǎn)移。同時及時調(diào)整用藥周期,2018年后囑患者隨節(jié)氣服藥,定期復(fù)查至今,指標(biāo)正常,癥狀改善,生活質(zhì)量亦大有提高。