馮 嬌 蔡國(guó)祥

(東莞波頓香料有限公司，廣東 東莞 523000)

苦參(Sophora Flavescens)，別名野槐、地槐等，為豆科植物苦參的干燥根。含有多種生物堿包括d-氧化苦參堿、d-苦參堿等，還含有黃腐醇、苦參素等多種黃酮類物質(zhì)?？鄥⒆鳛橹袊?guó)古代著名的一味中藥材，在《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》等醫(yī)書中皆有記載?？鄥⑿院?、味苦，有去熱解毒，除熱燥濕，殺蟲驅(qū)蟲等功效。又《史記》云，太倉(cāng)公淳于意醫(yī)齊大夫病齲齒，以苦參湯日漱三升，出入慎風(fēng)，五、六日愈[1]，故在古時(shí)苦參就可用于齲齒的治療。隨著近代科學(xué)的不斷進(jìn)步，苦參被研究證明具有多種功效，廣泛應(yīng)用于各類醫(yī)藥、保健產(chǎn)品中，在口腔護(hù)理中的多種功效也被研究證實(shí)。本研究就苦參和苦參提取物近20年在口腔護(hù)理中的應(yīng)用做一個(gè)綜述，為苦參在口腔護(hù)理中的進(jìn)一步發(fā)展提供一些基礎(chǔ)。

1 苦參在口腔護(hù)理中的功效研究

1.1 抑制口腔常見(jiàn)致病菌

大部分口腔類疾病如齲齒、牙周炎、口臭等都是由白色念珠菌、牙齦卟啉單胞菌、變形鏈球菌等相關(guān)致病菌滋生形成，苦參中所含的生物堿及黃酮類物質(zhì)對(duì)多種口腔致病菌都有抑制作用。從兆霞、袁曦玉等[2]研究了苦參提取物對(duì)導(dǎo)致齲齒的幾種主要致病菌的活性影響，發(fā)現(xiàn)苦參提取物能夠抑制致齲細(xì)菌浮游和生物膜狀態(tài)下的生長(zhǎng)、黏附、產(chǎn)酸和產(chǎn)糖，最低抑菌濃度均為4g/L；在此濃度時(shí)對(duì)5種菌的黏附抑制率達(dá)到了60% 以上；4g/L時(shí)對(duì)以上5種菌和嗜酸乳桿菌的生物膜形成抑制率均達(dá)到了70% 以上，2g/L時(shí)能夠顯著抑制浮游菌產(chǎn)酸及合成水不溶性胞外多糖能力，故苦參提取物具有很好的防齲潛力。吳飛華等[3]研發(fā)了一種復(fù)方苦參漱口液，該漱口液對(duì)嗜酸乳桿菌、血鏈球菌等6種口腔常見(jiàn)致病菌進(jìn)行了體外抑菌實(shí)驗(yàn)，得到復(fù)方苦參漱口液對(duì)上述6種標(biāo)準(zhǔn)菌株的MIC均低于原液；對(duì)致齲菌的抑制效果與茶多酚相似，對(duì)黏膜致病菌的抑菌作用強(qiáng)于茶多酚；平板抑菌環(huán)結(jié)果得到復(fù)方苦參漱口液和茶多酚的抑菌環(huán)直徑均為10mm左右且無(wú)顯著差異，表明苦參漱口液有良好的抑菌作用。

白色念珠菌會(huì)促進(jìn)口腔類疾病的生成并加重病情，其致病的機(jī)理主要的通過(guò)粘附宿主上皮細(xì)胞形成生物膜故具有很強(qiáng)的致病性[4]，對(duì)念珠菌的抑制是預(yù)防和治療口腔疾病的關(guān)鍵之一。施琳俊等[5]對(duì)五白湯組分體外抗白色念珠菌的活性進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)苦參水煎劑和苦參醇提液對(duì)白色念珠菌的MIC分別為15.625 mg/mL和62.5 mg/mL，說(shuō)明苦參具有較好的抗白色念珠菌的活性。吳嵐等[6]通過(guò)粘附實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在2.0 mg/ml 和 3.0 mg/ml 苦參堿預(yù)作用后和干預(yù)下，白色念珠菌粘附數(shù)量有明顯減少，且粘附人口腔黏膜上皮細(xì)胞數(shù)量減少，苦參堿還可以抑制白色念珠菌生物膜的形成。

1.2 預(yù)防或治療口腔粘膜損傷

口腔潰瘍又稱口瘡，是一種常見(jiàn)的口腔類疾病，是發(fā)生在口腔粘膜潰瘍性損傷的病癥，其發(fā)病原因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制到現(xiàn)在尚未完全清楚，常見(jiàn)的有復(fù)發(fā)性阿弗他性口炎(復(fù)發(fā)性口腔潰瘍)、創(chuàng)傷性潰瘍、癌性潰瘍等。嚴(yán)俊等[7]通過(guò)建立口腔潰瘍動(dòng)物模型，制備以苦參堿為主要成分的苦參堿生物凝膠，通過(guò)測(cè)定家兔潰瘍面積的變化來(lái)評(píng)定苦參堿生物凝膠的愈合水平。發(fā)現(xiàn)給藥后4 d，苦參堿凝膠組家兔的潰瘍面積為(0.15±0.02)cm2顯著小于模型組的(0.28±0.03)cm2及空白凝膠組(0.25±0.01)cm2，用藥后12 d，三組家兔炎癥都有明顯好轉(zhuǎn)。腺周口瘡屬于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，是復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍中最重的一種，潰瘍面積大且深，邊緣多不規(guī)則，疼痛明顯，愈合后多留下瘢痕或組織缺損，給患者的身心健康造成極大傷害[8,9]。王靜[10]選取腺周口瘡患者76例，通過(guò)甘草瀉心湯內(nèi)服聯(lián)合苦參研末外敷，以常規(guī)藥物 2.5% 醋酸潑尼松龍局部封閉治療為對(duì)照組。結(jié)果顯示觀察組的總有效率為36%，大于對(duì)照組的25%；觀察組的潰瘍愈合時(shí)間為5.24±1.21，疼痛消失時(shí)間為3.98±1.76，均遠(yuǎn)大于對(duì)照組；兩組患者治療后6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月的復(fù)發(fā)率經(jīng)比較，觀察組的分別為4%、7%、8%、10%，遠(yuǎn)小于對(duì)照組的12%、18%、23%、29%。

苦參還可與其他藥物復(fù)配治療癌癥化療過(guò)程中產(chǎn)生的口腔類并發(fā)癥。郝琦等[11]將復(fù)方苦參注射液和斑蝥酸鈉維生素 B6 進(jìn)行復(fù)配用來(lái)治療鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷，在加用斑蝥酸鈉維生素 B6基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液治療，對(duì)照組不加苦參注射液。治療后發(fā)現(xiàn)主癥、次癥和舌脈象、總積分、口腔黏膜損傷分級(jí)均明顯改善，且改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)，表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素 B6可以減輕口腔粘膜損傷程度，降低病人疼痛?？谇徽衬ぱ资窃煅杉?xì)胞移植患者治療過(guò)程中一種副反應(yīng)[12]，姚斌蓮等[13]在常規(guī)治療手段基礎(chǔ)上將復(fù)方苦參霧化后用于患者治療，發(fā)現(xiàn)使用復(fù)方苦參的患者在預(yù)處理期、低細(xì)胞期、恢復(fù)期、出倉(cāng)后口腔黏膜炎的發(fā)生率分別為 10%、60%、33.3%、0%，遠(yuǎn)低于對(duì)照組，并且減少了患者的疼痛感，說(shuō)明苦參可以作為治療造血干細(xì)胞移植患者口腔粘膜炎的一種手段。

1.3 治療牙周炎

牙周炎是一種發(fā)生在牙周組織的慢性炎癥，主要是由牙菌斑中細(xì)菌侵犯牙周組織引起的，會(huì)導(dǎo)致牙齦紅腫、牙周袋溢膿和牙齒松動(dòng)等，一般多發(fā)于成年人尤其是成年男性[14]。駱凱等[15]通過(guò)建立大鼠牙周炎動(dòng)物模型觀察氧化苦參堿(OMT)對(duì)慢性牙周炎牙槽骨吸收的影響，發(fā)現(xiàn)通過(guò)OMT作用，大鼠牙周炎癥減輕同時(shí)牙槽骨的吸收量少于對(duì)照組，說(shuō)明氧化苦參堿可以抑制炎癥。汪義永等[16]還發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿可以減輕牙齦卟啉菌內(nèi)毒素對(duì)人牙周膜細(xì)胞的破壞；駱書美、陳凌和吳赟等[17-19]通過(guò)研究也發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿可以阻斷或抑制內(nèi)毒素對(duì)人牙周細(xì)胞膜的破壞從而保護(hù)人牙周細(xì)胞膜。

1.4 減輕或治療口腔癌

口腔癌是口腔惡性腫瘤的一個(gè)總稱，大部分是口腔鱗狀細(xì)胞癌，現(xiàn)在大部分治療措施以放療和化療為主[20]，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，苦參有一定的治療和預(yù)防口腔癌的功效。林星鎮(zhèn)等[21]研究發(fā)現(xiàn)苦參堿對(duì)人口腔舌鱗癌Tca8113細(xì)胞的增殖有抑制作用并能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，將苦參堿配制成0.2、0.4、0.8、1.2mg/mL，通過(guò) MTT法檢測(cè)其對(duì)Tca8113細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)隨著濃度的增大抑制作用增大，且培養(yǎng)時(shí)間越長(zhǎng)抑制率越大。之后陳雪茹等[22]人通過(guò)苦參堿作用于口腔癌細(xì)胞SCC-9發(fā)現(xiàn)苦參堿對(duì)該細(xì)胞的增殖也有抑制作用，苦參堿濃度和培養(yǎng)時(shí)間同樣對(duì)細(xì)胞SCC-9增殖的抑制有劑量依賴的關(guān)系。這兩個(gè)研究都證明苦參堿對(duì)于口腔癌細(xì)胞增殖有較好的抑制效果，為口腔癌的進(jìn)一步治療提供新的方式。趙偉萍等[23]用苦參堿注射液來(lái)提高中晚期口腔癌患者的免疫功能，通過(guò)觀察外周血淋巴細(xì)胞亞群和免疫球蛋白、血清細(xì)胞因子、生存率、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)發(fā)現(xiàn)苦參注射液能明顯提高由于長(zhǎng)期放療化療導(dǎo)致的機(jī)體免疫功能，有效輔助口腔癌的治療。

2 總結(jié)與展望

綜上所述，苦參作為天然藥物相比氯己定、左旋咪唑等西藥制劑來(lái)說(shuō)副作用小[24,25]，不易產(chǎn)生耐受性，具有很好的抑菌作用，還有預(yù)防、治療或輔助治療口腔粘膜損傷、牙周炎、口腔癌等疾病的功效，但是同時(shí)也存在成本較高、批次間差異大等不足。目前市場(chǎng)上口腔護(hù)理產(chǎn)品中應(yīng)用苦參的不多，隨著天然概念越來(lái)越受歡迎以及現(xiàn)代科技的高速發(fā)展，相信在不久后能有科技手段規(guī)避苦參等天然藥物的不足，更深層次開(kāi)發(fā)苦參的藥用價(jià)值，在更多的口腔護(hù)理和疾病治療中發(fā)揮更大的作用。