李朗 邵科釘 劉琪 周郁鴻
1.浙江中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院 杭州 310053 2.浙江中醫(yī)藥大學 3.浙江省中醫(yī)院
免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenic purpura,ITP)是一種由自身免疫功能紊亂介導的血液系統(tǒng)疾病,臨床上以廣泛的皮膚黏膜出血,甚至內(nèi)臟出血為特征[1]。ITP是一種常見的出血性疾病,在出血性疾病中占比為25%~30%[2],現(xiàn)代醫(yī)學對其發(fā)病機制的解釋尚未明確。慢性ITP反復發(fā)作,病程纏綿,西醫(yī)主要運用糖皮質(zhì)激素、人丙種球蛋白、促血小板生成素以及血小板受體激動劑等藥物治療,但仍存在不少弊端。人丙種球蛋白、促血小板生成素以及血小板受體激動劑價格昂貴,長期運用激素等免疫抑制劑有骨質(zhì)疏松、血糖升高等副作用,不利于長期維持治療。ITP屬于中醫(yī)的“血證”“紫癜”等范疇,中醫(yī)中藥治療慢性ITP療效良好,并能有效減輕患者經(jīng)濟負擔。周郁鴻教授系浙江中醫(yī)藥大學博士生導師、第五批國家級名老中醫(yī),從事血液病的中西醫(yī)結合防治工作40余年,善于運用中醫(yī)藥治療慢性血液病。周師結合多年臨床經(jīng)驗,提出慢性ITP的“脾胃同治”觀,并依據(jù)該觀點自擬益氣滋陰養(yǎng)胃方治療本病。筆者有幸拜在周師門下,跟從周師門診抄方,謹遵教誨,受益匪淺?,F(xiàn)將周師慢性ITP的“脾胃同治”觀以及益氣滋陰養(yǎng)胃方治療慢性ITP的經(jīng)驗介紹如下,以饗同道。
“脾胃同治”思想起源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》?!端貑枴へ收摗分小捌槲感衅浣蛞赫咭病?,闡明了脾胃在功能上相互為用的特點,為后世“脾胃同治”觀奠定了基礎。生理上脾胃水谷納運相得、氣機升降相因、陰陽燥濕相繼,病理上則表現(xiàn)為納運、升降、燥濕三者的功能失調(diào)[3]。脾胃同屬中焦,在飲食水谷的消化腐熟方面起著重要作用;脾又有統(tǒng)攝血液的功能,是故脾胃與血證的關系主要體現(xiàn)在血液的生化與統(tǒng)攝兩個方面[4]。病理情況下,若胃氣不足,胃受納腐熟水谷及降濁的功能受損,則出現(xiàn)便秘、納呆、食積等癥;脾氣不足,則脾升清和統(tǒng)血功能受損,脾氣不升則水谷精微的消化與吸收異常,而出現(xiàn)大便軟、嘔吐、泄瀉等癥;脾失統(tǒng)血則血液不循常道而發(fā)為紫癜、吐血、便血、尿血、崩漏等癥。葉天士以“脾胃同治”立法治療血證,多以恢復中焦氣血生化功能為要,常用于治療久病失血所致的虛證。而周師則認為,治療慢性ITP除應恢復中焦氣血生化功能外,還應調(diào)理脾胃的陰陽和中焦氣機的升降?!捌⑽竿巍蹦酥嗅t(yī)治療慢性ITP的治本之法,正如《仁齋直指》所言:“一切血證,經(jīng)久不愈,每每以胃藥收功?!盵5]
1.1 滋陰養(yǎng)胃為主 胃為水谷之海,津血之源,胃陰虛則胃燥,胃失通降,久則“陽明胃絡空虛,血隨陽升”[6]44-46,是故“滋補胃陰”不失為一種良好的止血方法。此外,胃氣的盛衰決定著慢性病的預后與轉歸。如 《素問·平人氣象論》所云:“人無胃氣曰逆,逆者死?!倍笧殛柮髟锿粒躁帤獠蛔愣嘁?,因此慢性ITP滋補胃陰可以起到縮短病程、改善預后的作用。滋陰養(yǎng)胃法治療血證首見于葉天士的《臨證指南醫(yī)案》,葉氏[6]150-151認為“陽明燥土,得陰自安”,并運用仲景之麥門冬湯化裁治療胃陰不足之血證。周師則認為慢性ITP反復出血,耗氣傷津,以機體陰津丟失為甚,陰傷則生內(nèi)熱,從脾胃論治慢性ITP,應以滋補胃陰為主,胃陰得復則血出自止,預后得以改善,疾病向良好的方向發(fā)展。
1.2 升陽健脾除濕為輔 脾為太陰濕土,得陽始運?!堆C論》曰:“血之運之上下,全賴乎脾。脾陽虛則不能統(tǒng)血,脾陰虛又不能滋生血脈?!盵7]是故從脾的角度論止血之法,全賴乎升陽健脾,脾健則統(tǒng)血之力恢復。濕喜困脾,水濕之邪最易困遏脾之陽氣,而致脾陽不升,因此升陽健脾須根據(jù)脾的生理特性佐以除濕之法。升陽健脾除濕法由李東垣首創(chuàng),東垣在《黃帝內(nèi)經(jīng)》的甘溫益氣法、升陽益氣法的基礎上創(chuàng)立升陽健脾除濕法,用于治療脾陽不升而致的腸鳴腹痛、瀉泄無度之癥。葉天士發(fā)揚東垣之升陽健脾除濕法,將其用于治療濕困脾陽而致的便血。周師則認為脾不統(tǒng)血為慢性ITP的常見病機,升陽健脾除濕法治療慢性ITP除可以恢復脾統(tǒng)血的功用之外,還可以與滋陰養(yǎng)胃法合而為用,調(diào)和脾胃之陰陽。
1.3 疏肝理氣為佐 肝屬木,脾屬土,土得木而達,木乘土則氣機逆亂。中焦氣機逆亂,則血之運行異常,是故血不循常道而出。正如葉天士[6]85-90《臨證指南醫(yī)案》中所云:“夫肝木上升,必犯胃口,遂脹欲嘔。清陽下陷,門戶失藏,致里急便血。”故葉氏臨證時常運用補土疏木之法。肝主疏泄,調(diào)暢氣機,肝氣條達,則脾氣得升,胃氣得降。周師則認為,慢性ITP不僅表現(xiàn)為反復皮膚黏膜出血,久則甚至有便血、吐血等中焦氣機逆亂之癥,是故疏肝理氣之法不僅可調(diào)節(jié)中焦氣機升降,還可以防病達變,以絕后患。
周師益氣滋陰養(yǎng)胃方脾胃同治,以滋陰養(yǎng)胃為主,升陽健脾除濕為輔,故名益氣滋陰養(yǎng)胃方。本方由滋陰養(yǎng)胃的益胃湯合補脾升陽的補中益氣湯化裁而成。益胃湯源于《溫病條辨》,吳鞠通創(chuàng)立益胃湯,用于治療陽明溫病下后所致的胃陰虛證,此方現(xiàn)今多見于消化系統(tǒng)疾病的治療中。周師延用益胃湯之滋陰養(yǎng)胃之功治療慢性ITP,旨在防止血隨陽升而出血。補中益氣湯由李東垣所創(chuàng),原方載于 《內(nèi)外傷辨惑論》,李氏創(chuàng)立補中益氣湯旨在以甘溫除熱之法治療氣虛發(fā)熱證,經(jīng)后世醫(yī)家的發(fā)揚,現(xiàn)代臨床應用更為廣泛,可用于內(nèi)外婦兒各科疾病的治療[8]。周師借鑒李氏補中益氣湯的補脾升陽之功,靈活化裁,用以恢復脾之統(tǒng)血功能。益氣滋陰養(yǎng)胃方以麥冬、玉竹、黨參、白術、山藥、玄參為君藥,具有補益脾氣、滋養(yǎng)胃陰之功;柴胡、升麻升舉陽氣,木香、陳皮醒脾開胃,茯苓、砂仁健脾祛濕,枳實、麥芽消積化滯,共為臣藥;梅花疏肝解郁,調(diào)節(jié)中焦氣機,有助中焦運化之功,浮小麥收斂固澀,防止陽氣升舉太過,共為佐藥;炙甘草調(diào)和諸藥,為使藥,全方共奏益氣滋陰、調(diào)和脾胃之效。
辨證論治是中醫(yī)診療疾病的基本原則,貫穿于中醫(yī)診治活動的每一個環(huán)節(jié)。周師認為,慢性ITP作為一個獨立的病種,有其固有的中醫(yī)病理特征,無論其在發(fā)生發(fā)展的過程中變?yōu)楹巫C,其本質(zhì)仍不離氣陰兩傷;西醫(yī)則以辨病為先導,進行標準化治療。因此周師認為中西醫(yī)結合辨治慢性ITP,應取此二者之長,病證結合,以辨病為先導;治療過程中,應分清緩急,分期論治。從脾胃論治慢性ITP,益氣滋陰法應貫穿于治療的始終[9]。
3.1 病證結合,病為先導 中醫(yī)采用望、聞、問、切的方法診斷疾病,其診斷和辨證結果因人而異。西醫(yī)的診斷技術不斷進步,逐漸形成了強大的實驗室診斷技術,并有循證醫(yī)學證據(jù)支持,對于ITP的診斷具有快速、準確等優(yōu)勢。周師認為中西醫(yī)結合論治慢性ITP,應采取病證結合、病為先導的診斷模式,充分發(fā)揮西醫(yī)在疾病診斷上的優(yōu)勢,積極完善實驗室檢查。實驗室檢查數(shù)據(jù)不僅可以準確無誤地診斷疾病,還可以作為判斷疾病輕重緩急的標準。
3.2 病有緩急,治當分期 《圣濟總錄·治法·本標》中云“病有本標,治有急緩,知所先后,乃得治宜”[10],闡明了疾病在其發(fā)生發(fā)展過程中具有先后緩急之分,急則當治其標,緩則治其本。周師結合多年的治療經(jīng)驗,根據(jù)皮膚出血情況和外周血血小板計數(shù),將慢性ITP分為穩(wěn)定期和急性發(fā)作期,分而治之。周師認為外周血血小板計數(shù)小于30×109/L,或皮膚黏膜見大量的新鮮出血點,二者見其一,應辨為急性發(fā)作期;外周血血小板計數(shù)大于30×109/L,且皮膚黏膜未見大量的新鮮出血點,則辨為穩(wěn)定期。急性發(fā)作期治當以涼血止血為主,滋陰益氣為輔,標本兼治,常于益氣滋陰養(yǎng)胃方的基礎上去柴胡、升麻、砂仁,加紫草、茜草、蒲黃、水牛角等;穩(wěn)定期則以益氣滋陰為主,常在本方的基礎上隨證加減,若大便秘結則加熟地、肉蓯蓉,若伴不寐則加酸棗仁、益智仁等。
患者於某,36歲,2018年7月3日初診。 因“發(fā)現(xiàn)血小板減少2年余”就診。患者2016年6月于當?shù)蒯t(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)血小板計數(shù)低下,為60×109/L,當時無出血,故未治療。2016年10月于蕭山區(qū)人民醫(yī)院行膽囊結石手術,查血小板計數(shù)為30×109/L。后于浙一醫(yī)院行骨髓常規(guī)檢查示:巨核細胞數(shù)量增多,產(chǎn)板功能差;骨髓病理提示:造血組織增生活躍,遂診斷為ITP,予促血小板生成素治療,血小板維持在(60~90)×109/L。后反復發(fā)作,經(jīng)多次西藥治療,效果不佳,遂來本院門診就診。
刻診:胃納不佳,乏力,畏寒,夜寐佳,大便軟,舌淡紅,苔薄白,脈細弱,雙下肢散在瘀斑瘀點。西醫(yī)診斷:慢性ITP;中醫(yī)診斷:血證(脾胃虛弱證)。治以健脾升陽、滋陰養(yǎng)胃,周師予益氣滋陰養(yǎng)胃方原方:黨參10g,白術15g,木香3g,陳皮10g,柴胡6g,茯苓15g,升麻6g,砂仁3g,山藥18g,玉竹15g,麥冬12g,玄參12g,梅花15g,炙甘草6g,枳實10g,浮小麥12g,麥芽15g。 共7劑,水煎服,一日2次。
2018年7月10日二診?;颊叽蟊阏?,胃納可,乏力,舌紅,苔薄白,脈細弱,雙下肢散在瘀斑瘀點顏色變淡。診斷及辨證同上,治以健脾補氣、滋陰養(yǎng)胃,在原方的基礎上加黃芪30g。共14劑,水煎服,服法同前。
2018年7月24日三診。患者雙下肢散在的瘀斑瘀點消退,二便正常,胃納可,失眠多夢,舌淡白,脈細數(shù)。診斷及辨證同上,在前方的基礎上加遠志15g、酸棗仁30g、杜仲10g。共28劑,水煎服,服法同前。
2018年9月5日四診?;颊咭话闱闆r可,無乏力,舌淡紅,苔薄白,脈細弱,雙下肢瘀斑瘀點消退。自述近1個月來血常規(guī)示,血小板維持在90×109/L左右,全身未見出血點。在三診方基礎上減遠志、酸棗仁、杜仲,加紫草9g。共28劑,水煎服,服法同前。囑患者定期于當?shù)蒯t(yī)院復查血常規(guī)。
按:該患者依據(jù)骨髓常規(guī)檢查和既往病史可確診為慢性ITP。脾胃虛弱,脾不升清,是故胃納不佳,大便軟;陽氣不足,不能溫煦機體,是故畏寒;舌淡紅、脈細弱等均為陽氣虛的表現(xiàn)?;颊哐“逵嫈?shù)維持在(60~90)×109/L,皮膚黏膜新鮮出血點較少,故首診判定為穩(wěn)定期,予以益氣滋陰養(yǎng)胃方原方。方中黨參、白術、升麻、陽春砂、茯苓、甘草六味溫補脾陽、健脾益氣,山藥、玉竹、麥冬、玄參四味滋陰養(yǎng)胃,此十味脾胃同調(diào),陰陽相濟,共奏調(diào)理脾胃之功;木香、陳皮、枳實、麥芽行氣消積,柴胡、梅花疏肝行氣、調(diào)暢氣機,浮小麥收澀固表。二診患者脾胃癥狀消失,出現(xiàn)氣虛乏力之癥,故在原方的基礎上加黃芪30g,補氣固表。三診患者情況好轉,新出現(xiàn)失眠多夢的癥狀,故在二診的基礎上加遠志、酸棗仁、杜仲三味養(yǎng)心安神之品。四診患者狀況明顯改善,近1個月來血小板維持在90×109/L左右,全身未見出血,故在三診方基礎上減去遠志、酸棗仁、杜仲等養(yǎng)心安神之品,又恐患者復發(fā),因此加入涼血止血的紫草鞏固治療。
中醫(yī)多將ITP的致病因素歸結為邪熱、陰虛、氣虛、瘀血等,并將其分為血熱妄行、陰虛內(nèi)熱、氣不攝血、瘀血阻絡等證型,分別予以犀角地黃湯、茜根散或玉女煎、歸脾湯、桃紅四物湯等加減治療。周師則認為,慢性ITP反復出血,耗傷氣陰,當從脾胃治之,以滋后天之本。脾為陰土,主升而喜燥;胃為陽土,主降而喜潤。益氣滋陰養(yǎng)胃方系根據(jù)脾胃的生理特性與脾胃氣機升降的特點擬定。肝主疏泄,具有調(diào)暢中焦氣機升降之功,中焦氣機通暢則脾胃功能恢復,脾之統(tǒng)血功能恢復則血出自止;脾胃乃氣血生化之源,慢性病反復發(fā)作耗傷氣血,脾胃健則氣血生化有源,其病自愈。周師益氣滋陰養(yǎng)胃方以脾胃同治立法,遵循肝、脾、胃三者的生理特點和關系,三者同調(diào),以滋陰養(yǎng)胃為主,組方嚴謹,配伍得當。在慢性ITP的診斷上,周師主張病證結合、病為先導的模式,積極完善血常規(guī)等常規(guī)檢查,及時監(jiān)測病情變化;治療上則主張分清緩急,分期治療,急則止血為主,益氣滋陰為輔,緩則益氣滋陰為主,止血為輔。