胡麗娟，朱亞龍，廖 軍，劉建英

（1.瑞金市人民醫(yī)院 a.內(nèi)分泌科 b.呼吸科，江西 瑞金 342500；2.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 南昌 330006）

糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是2 型 糖 尿 ?。╰ype 2 diabetes Mellitus，T2DM）患 者 常 見 的并發(fā)癥之一。罹患此病可損傷患者的視力，且損傷不可逆轉(zhuǎn)，從而可嚴(yán)重影響患者的正常生活，降低其生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段，臨床上尚未明確DR 的發(fā)病機(jī)制[1]。大量的研究表明，血壓、血糖控制良好的T2DM 患者不易發(fā)生DR。但有研究發(fā)現(xiàn)，部分血壓、血糖控制良好的T2DM 患者也可出現(xiàn)嚴(yán)重的DR[2]。甲狀腺激素是人體重要的激素之一。最近的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)正常范圍內(nèi)的甲狀腺激素水平與糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）的發(fā)展密切相關(guān)。因此，我們推測在糖尿病微血管病變中甲狀腺激素的作用可能擴(kuò)展到甲狀腺功能正常范圍。然而，很少有研究分析正常甲狀腺功能的T2DM 患者的甲狀腺功能與DR 之間的關(guān)系。本文對2018年8 月至2019 年7 月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科接診的甲狀腺功能正常的414 例T2DM 患者進(jìn)行研究，旨在探討甲狀腺功能正常的T2DM 患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸（free trnodothyronine，F(xiàn)T3）的水平與其DR 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月至2019 年7 月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科接診的甲狀腺功能正常的T2DM 患者414 例作為研究對象。這414 例患者中有男273 例、女141 例，其平均年齡為（57.60±10.90）歲。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：年齡≥18 歲；病情符合T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并得到確診；甲狀腺功能正常；臨床資料完整。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在溝通障礙；對檢查的依從性較差。根據(jù)是否發(fā)生DR 將其分為NDR 組（未發(fā)生DR，142 例）和DR 組（發(fā)生DR，272 例）。兩組研究對象的基本資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行甲狀腺功能檢測，方法是：在清晨抽取患者的空腹靜脈血液3 mL，對血樣進(jìn)行常規(guī)的離心處理，取上層血清。采用Cobas E601 型全自動電化學(xué)發(fā)光儀、羅氏試劑盒檢測血清標(biāo)本中FT3、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（hyroid-stimulating hormone，TSH）等指標(biāo)的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)的水平，分析其血清FT3 的水平與其DR 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。FT3 的正常值范圍為2.0 ～4.4 pg/mL。FT4 的正常值范圍為0.93 ～1.7 ng/dL。TSH 的正常值范圍為0.27 ～4.2 μIU/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)的比較

兩組患者血清TSH、FT4 的水平、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab) 的陽性率、抗甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TG-Ab)的陽性率相比，P＞0.05。DR 組患者血清FT3 的水平低于NDR 組患者，P＜0.05。詳情見表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)的比較（± s ）

表1 兩組患者各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)的比較（± s ）

項(xiàng)目 所有患者（n=414） DR 組患者（n=272） NDR 組患者（n=142）t 值或χ2 值 P 值FT3（pg/mL） 2.82±0.44 2.78±0.46 2.89±0.38 2.54 0.012 FT4（ng/dL） 1.33±0.19 1.32±0.19 1.35±0018 1.658 0.098 TSH（μIU/mL） 2.10±0.97 2.08±0.97 2.13±0.96 0.538 0.591 TPO-Ab 的陽性率[例(%)] 49（11.8） 33（12.1） 16（11.3） 0.067 0.798 TG-Ab 的陽性率[例(%)] 11（2.7） 5（0.02） 6（0.04） 1.236 0.266

2.2 分析血清FT3 的水平與其DR 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性

進(jìn)行多元Logistic 回歸分析的結(jié)果顯示，不同分位FT3的甲狀腺功能正常的T2DM 患者其DR 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相比，P＜0.05。FT3 四分位數(shù)區(qū)間為Q4 的T2DM 患者其DR 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為FT3 四分位數(shù)區(qū)間為Q1 的T2DM 患者的0.448倍，P＜0.05。詳情見表2。

表2 不同分位FT3 T2DM 患者DR 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的比較

3 討論

DR 是DM 患者常見的一種視網(wǎng)膜微動脈病變。此病是指糖尿病患者視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)的周細(xì)胞出現(xiàn)缺損、壞死的情況，致使視網(wǎng)膜內(nèi)形成新生血管，并逐漸發(fā)生纖維化，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫落的病癥。此病可分為背景期DR 和增殖期DR[4]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國T2DM 患者DR 的發(fā)生率約為23%。近年來，隨著我國糖尿病患者數(shù)量的增長，DR 在我國的發(fā)病率也呈逐年增長的態(tài)勢。罹患此病已成為導(dǎo)致我國居民發(fā)生可預(yù)防性視力喪失的主要原因之一[5]。有研究表明，DR 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，危害性高，需及早診治，以避免患者發(fā)生不可逆性視力損傷。目前，臨床上對DR 的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。有研究指出，氧化應(yīng)激反應(yīng)是DR 發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵影響因素[6-7]。甲狀腺激素可作用于人體內(nèi)的所有細(xì)胞，調(diào)控人體的新陳代謝和能量代謝，對人體健康的影響顯著。目前，臨床上關(guān)于甲狀腺功能正常的T2DM 患者血清FT3 水平與其DR 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的研究相對較少。本研究的結(jié)果顯示，DR 組患者血清FT3 的水平低于NDR組患者，P＜0.05。有研究指出，T2DM 患者若存在血清甲狀腺激素指標(biāo)水平異常的情況，即使其血糖、血壓控制良好，也應(yīng)注意預(yù)防其發(fā)生DR。本研究中進(jìn)行多元Logistic 回歸分析的結(jié)果顯示，不同分位FT3 的T2DM 患者其DR 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相比，P＜0.05。FT3 四分位數(shù)區(qū)間為Q4 的T2DM患者其DR 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為FT3 四分位數(shù)區(qū)間為Q1 的T2DM患者的0.448 倍，P＜0.05。這表明，甲狀腺功能正常的T2DM 患者血清FT3 的水平與其DR 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。相關(guān)的研究表明，甲狀腺激素可保護(hù)人體胰腺β 細(xì)胞的活力及增殖功能。與未合并甲狀腺功能亢進(jìn)的T2DM 患者相比，合并有甲狀腺功能亢進(jìn)的T2DM 患者血糖波動的幅度較大，其降糖藥物的用量較多。這提示，甲狀腺激素水平異常與胰腺功能的損傷密切相關(guān)。FT3 可直接或間接作用于血管平滑肌細(xì)胞，影響血管內(nèi)皮功能。血管內(nèi)皮功能障礙在DR的發(fā)生、發(fā)展中作用顯著。

綜上所述，甲狀腺功能正常的T2DM 患者血清FT3 的水平與其DR 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。不同分位FT3 的T2DM患者其DR 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相比存在較大差異。