劉新昊 黎 丹 張恒術(shù)

燒傷創(chuàng)瘍再生醫(yī)療技術(shù) (moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment， MEBT/MEBO)是指濕潤燒傷膏 (moist exposed burn ointment，MEBO) 作用于創(chuàng)面后， 與創(chuàng)面壞死組織發(fā)生水解、 酶解、 酸敗、 皂化、 脂化與酯化等一系列生物化學(xué)反應(yīng)， 將其液化排除， 并為創(chuàng)面創(chuàng)造生理性濕潤環(huán)境， 實現(xiàn)創(chuàng)面組織再生修復(fù)的醫(yī)療技術(shù)［1－2］，創(chuàng)立之初被廣泛應(yīng)用于不同原因所致的不同深度及不同面積燒傷創(chuàng)面的治療， 在防治創(chuàng)面感染、 促進(jìn)創(chuàng)面愈合及減少瘢痕形成等方面均取得了顯著的臨床療效［3－4］。 隨著 MEBT/MEBO 的不斷應(yīng)用及推廣， 目前其已不僅僅局限于燒傷創(chuàng)面的治療， 在非熱力性皮膚損傷中也得到了廣泛應(yīng)用， 且同樣取得了較為顯著的臨床療效。 本研究旨在通過綜述MEBT/MEBO 在非熱力性皮膚損傷中的應(yīng)用現(xiàn)狀及作用機制， 為臨床治療非熱力性皮膚損傷提供參考。

1 MEBT/MEBO 在非熱力性皮膚損傷中的應(yīng)用現(xiàn)狀

1.1 MEBT/MEBO 在糖尿病足中的應(yīng)用

糖尿病足是下肢遠(yuǎn)段周圍血管及神經(jīng)病變導(dǎo)致的足部感染、 潰瘍及深層組織破壞， 具有截肢率及死亡率高等特點， 是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一［5］。大量臨床研究證實， MEBT/MEBO 可有效促進(jìn)糖尿病足創(chuàng)面的愈合， 提高治療效果。 張麗艷等［6］的研究顯示， 治療第 28 天， MEBO 治療組 Wagner 1 ～ 2級糖尿病足患者痊愈率為62.8%， 明顯高于復(fù)方黃柏液涂劑治療的31.6%。 黃國林等［7－8］通過對比濕潤燒傷膏與貝復(fù)濟(jì)在Wagner 1 ～3 級以及Wagner 2 級糖尿病足中的應(yīng)用效果發(fā)現(xiàn)， 濕潤燒傷膏治療組患者創(chuàng)面組織中血管內(nèi)皮生長因子 (vascular endothelial growth factor， VEGF)， 表皮生長因子(epidermal growth factor， EGF) 水平以及治療有效率均明顯高于貝復(fù)濟(jì)治療組。 丁明華等［9］給予Wagner 3 ～5 級糖尿病足患者應(yīng)用外科清創(chuàng)聯(lián)合MEBO 換藥治療16 周后， 創(chuàng)面痊愈率達(dá)73.47%，總有效率達(dá)100%。 陳永翀等［10］通過應(yīng)用外科清創(chuàng)聯(lián)合MEBO 治療Wagner 5 級糖尿病足發(fā)現(xiàn)， MEBO能夠有效降低Wagner 5 級糖尿病足患者的高位截肢率。

1.2 MEBT/MEBO 在壓瘡中的應(yīng)用

壓瘡即 “壓力性損傷”， 具有治療難度大、 周期長、 醫(yī)療費用高等特點， 給患者家庭和社會都造成了沉重的負(fù)擔(dān)［11－13］。 鄧顏梅［14］將 MEBT/MEBO應(yīng)用于壓瘡的治療， 創(chuàng)面疼痛程度明顯低于阿米卡星噴霧治療的對照組， 治療2 周后有效率達(dá)100%，明顯優(yōu)于對照組的60.0%， 最終創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組。 李碧錦等［15］應(yīng)用 MEBT/MEBO 治療壓瘡第7 天創(chuàng)面組織內(nèi)VEGF 水平明顯高于凡士林油紗治療的對照組， 治療第30 天創(chuàng)面面積明顯小于對照組。 陳錚等［16－18］的研究顯示， MEBO 治療壓瘡的6 周有效率達(dá)88.0%， 12 周有效率達(dá)91.5%， 總 有 效 率 達(dá) 98.4%。 陳 振 宇［19］應(yīng) 用MEBT/MEBO 治療壓瘡的臨床研究顯示， MEBT/MEBO 治療組患者創(chuàng)面愈合時間明顯短于負(fù)壓封閉引流治療組， 且無需手術(shù)植皮封閉創(chuàng)面。

1.3 MEBT/MEBO 在放射性皮炎中的應(yīng)用

放射性皮炎是惡性腫瘤放射治療最常見的并發(fā)癥， 約87.0%的惡性腫瘤放射治療患者在放射治療后局部皮膚會出現(xiàn)紅斑、 脫皮、 水皰甚至潰瘍、壞死等放射性皮炎反應(yīng)［20］， 且隨著放射治療次數(shù)的不斷增加， 放射劑量的不斷加大， 局部損害可出現(xiàn)進(jìn)行性加重， 甚至需暫停放射治療， 進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的放射治療效果， 因此積極做好放射性皮炎的防治對保證放射治療的順利進(jìn)行至關(guān)重要。 郭艷紅等［21］對鼻咽癌放射治療患者預(yù)防性應(yīng)用MEBO后， 急性放射性皮炎的發(fā)生率及損傷程度均明顯低于常規(guī)皮膚護(hù)理的對照組。 呂偉華等［22］將MEBT/MEBO 應(yīng)用于放射性皮炎的治療， 治療總有效率達(dá)97.22%， 明顯優(yōu)于紅霉素軟膏治療組的77.78%。高麗等［23］對乳腺癌改良根治術(shù)后放射治療患者預(yù)防性應(yīng)用 MEBO 后， 患者皮膚損傷出現(xiàn)時間為(30.80 ±1.40) d， 明顯晚于未進(jìn)行任何防護(hù)措施患者的 (16.60 ±1.80) d， 且所有患者均未中斷放射治療。 盧衍萍等［24］在宮頸癌患者放射治療后應(yīng)用MEBO 聯(lián)合康復(fù)新液進(jìn)行會陰部護(hù)理， 患者局部疼痛及皮膚黏膜損傷程度均明顯輕于應(yīng)用生理鹽水護(hù)理的對照組。

1.4 MEBT/MEBO 在光電術(shù)后創(chuàng)面中的應(yīng)用

近年來， 激光治療在整形科、 皮膚科等領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用， 對皮膚光老化、 血管性皮膚病、 色素性皮膚病、 皮膚贅生物等疾病具有良好的治療效果， 但在治療中激光產(chǎn)生的熱效應(yīng)及光化學(xué)效應(yīng)也會對正常皮膚結(jié)構(gòu)和功能造成不同程度的損傷。 因此， 合理處理光電術(shù)后創(chuàng)面， 促進(jìn)損傷皮膚再生修復(fù)十分必要。 Atiyeh BS 等［25］給予超脈沖 CO2激光術(shù)后創(chuàng)面MEBO 外涂， 相比封閉敷料處理者而言，患者創(chuàng)面愈合效果更佳， 能夠有效提高激光的治療效果。 李鳳春等［26］將 MEBT/MEBO 應(yīng)用于痤瘡瘢痕超脈沖CO2激光術(shù)后創(chuàng)面的治療， 患者疼痛時間、 紅斑持續(xù)時間明顯短于采用紅霉素眼膏治療的對照組， 色素沉著發(fā)生率明顯低于對照組， 瘢痕改善程度明顯優(yōu)于對照組。 龍銳等［27－28］在雙脈沖激光祛斑術(shù)后應(yīng)用MEBO 治療局部創(chuàng)面， 患者疼痛程度明顯低于單純冰袋冷敷的對照組， 創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組。 周陽等［29］將 MEBT/MEBO 應(yīng)用于增生性瘢痕點陣激光磨削術(shù)后創(chuàng)面的處理， 患者創(chuàng)面疼痛程度明顯低于碘伏處理的對照組， 創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組。 孫書玉等［30］對太田痣Nd∶YAG激光術(shù)后創(chuàng)面外涂MEBO 治療， 患者創(chuàng)面愈合時間明顯短于采用紅霉素軟膏治療的對照組。

1.5 MEBT/MEBO 在皮膚外傷中的臨床應(yīng)用

馬春紅等［31］將MEBO 預(yù)防性應(yīng)用于術(shù)中氣壓止血帶捆扎處， 患者皮膚壓力性損傷發(fā)生率為20.0%， 明顯低于常規(guī)縛扎止血處理患者的86.7%。 呂彤觀［32］將 MEBT/MEBO 應(yīng)用于皮膚擦傷的治療， 患者創(chuàng)面疼痛程度、 瘢痕增生程度及創(chuàng)面感染率均明顯低于采用呋喃西林溶液治療的對照組。 孔祥錄等［33］給予外傷性皮膚缺損患者M(jìn)EBO治療， 患者創(chuàng)面均無感染發(fā)生， 且創(chuàng)面愈合時間僅為 (15.3 ±3.6) d， 明顯短于常規(guī)碘伏換藥組患者的 (21.5 ± 4.3) d。 葉菁［34］將 MEBT/MEBO 應(yīng)用于重度失禁相關(guān)性皮炎的治療， 患者創(chuàng)面愈合時間明顯短于采用氧化鋅軟膏治療的對照組。 王寧寧等［35］給予三伏貼致接觸性皮炎患者外涂MEBO 治療， 患者皮炎消退及創(chuàng)面愈合均較快， 且愈后皮膚無明顯瘢痕增生。 班超等［36］將 MEBT/MEBO 應(yīng)用于剝脫性唇炎的治療， 患者創(chuàng)面愈合時間為(12.50 ±1.02) d， 明顯短于丁酸氫化可的松軟膏治療組患者的 (16.50 ±1.26) d。

1.6 MEBT/MEBO 在肛腸疾病術(shù)后創(chuàng)面中的應(yīng)用

肛周膿腫、 肛瘺、 肛裂、 痔瘡等肛腸疾病術(shù)后創(chuàng)面多易污染、 愈合慢、 疼痛明顯， 且一旦瘢痕愈合還可造成局部功能障礙甚至畸形， 給患者造成巨大痛苦。 李際濤等［37］將 MEBO 應(yīng)用于低位單純性肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的治療， 患者創(chuàng)面疼痛程度明顯低于馬應(yīng)龍痔瘡膏治療的對照組， 創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組， 并發(fā)癥及后遺癥發(fā)生率明顯低于對照組。 劉瀏榮等［38－39］采用 MEBO 外涂治療痔瘡術(shù)后創(chuàng)面， 治療7 d 總有效率達(dá)90%， 明顯高于凡士林油紗處理組患者的74%， 創(chuàng)面愈合時間 (17.26 ±3.45) d， 明顯短于對照組的 (19.45 ±3.11) d。王明軍等［40］給予肛周膿腫術(shù)后患者M(jìn)EBO 治療局部創(chuàng)面， 所有患者創(chuàng)面疼痛均較輕微， 愈后皮膚及黏膜均無明顯瘢痕增生。

1.7 MEBT/MEBO 在其他疾病中的應(yīng)用

丁鋒等［41］對外傷性鼓膜大穿孔患者行MEBO棉片貼補治療， 患者鼓膜感染發(fā)生率為7.1%， 明顯低于單純棉片貼補治療組的26.3%和干燥自愈組的27.3%， 穿孔愈合時間為 (11.8 ±2.8) d，明顯短于單純棉片貼補治療組的 (20.5 ±2.1) d和干燥自愈組的 (28.7 ± 6.2) d。 王富強等［42］將MEBO 藥紗條應(yīng)用于鼻內(nèi)鏡術(shù)后的鼻腔填塞治療，患者疼痛程度、 并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于凡士林紗條及膨脹海綿鼻腔填塞治療者， 治療3 個月內(nèi)恢復(fù)率達(dá)90%， 明顯高于凡士林紗條填塞組的60%和膨脹海綿填塞組的64%。 江暉等［43］將MEBO 應(yīng)用于手指末節(jié)離斷包埋皮瓣修復(fù)術(shù)后的治療， 患者術(shù)后6 個月關(guān)節(jié)總體活動度優(yōu)良率達(dá)88%， 明顯優(yōu)于包埋皮瓣修復(fù)術(shù)后常規(guī)處理的對照組患者的70%，且再生指甲良好率明顯高于對照組、 感染發(fā)生率及甲溝畸形發(fā)生率明顯低于對照組。 薛哲民等［44］采用MEBO 換藥治療包皮環(huán)切術(shù)后創(chuàng)面， 患者水腫消退、 疼痛及切口愈合時間均明顯短于采用凡士林油紗處理的對照組。 蔣福蘭等［45］將 MEBO 應(yīng)用于慢性子宮頸炎的治療， 患者治療總有效率與微波治療的對照組無明顯差異， 且陰道排液、 流血、 宮頸狹窄等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組。 牛強衛(wèi)［46］給予跟骨骨折術(shù)后內(nèi)固定鋼板外露患者應(yīng)用MEBO 換藥治療， 患者創(chuàng)面愈合時間明顯短于常規(guī)換藥治療的對照組， 鋼板取出率、 化膿性感染率及瘢痕增生率均明顯低于對照組。

2 MEBO 在非熱力性損傷創(chuàng)面修復(fù)中的作用機制

2.1 MEBO 促創(chuàng)面愈合的作用機制

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實， MEBO 能夠無損傷地液化排出創(chuàng)面壞死組織， 為創(chuàng)面提供生理性濕潤環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)， 縮短創(chuàng)面愈合時間［47］； 其內(nèi)含有的氨基酸、 脂肪酸、 碳水化合物及維生素等成分可直接作用于局部創(chuàng)面， 為創(chuàng)面愈合提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)， 促進(jìn)創(chuàng)面上皮細(xì)胞的增殖和分化， 加快創(chuàng)面的再生修復(fù)［48］； 可修復(fù)損傷細(xì)胞的超微病理結(jié)構(gòu)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合［49］； 可通過激活轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor， TGF) -β1/smad 以及絲裂原活化蛋白激酶激酶 (mitogen activated protein kinase kinase， MAPKK) 等信號通路， 增強 TGF-β1、P-smad3、 β-catenin、 MAPKK、 細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶 (extracellular regulated protein kinases， ERK) 等的表達(dá)， 加快創(chuàng)面愈合［50－51］； 可降低創(chuàng)面組織中腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor， TNF-α)、白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6， IL-6) 的表達(dá)水平，減輕炎性刺激， 促進(jìn)創(chuàng)面愈合［52］； 能夠通過上調(diào)創(chuàng)面組織中血管內(nèi)皮生長因子 (vascular endothelial growth factor， VEGF)、 堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor， bFGF)、 表皮細(xì)胞生長因子 (epidermal growth factor， EGF) 及血管內(nèi)皮生長因子受體-2 (vascular endothelial growth factor receptor-2， VEGFR-2) 的表達(dá)水平， 共同調(diào)控并參與創(chuàng)面的修復(fù)進(jìn)程， 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、 成纖維細(xì)胞及上皮細(xì)胞的增殖、 分化， 誘導(dǎo)新生毛細(xì)血管形成， 改善創(chuàng)面組織血液循環(huán)， 促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織形成及上皮組織遷移， 從而加快創(chuàng)面修復(fù)［53］。 另外，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為， MEBO 內(nèi)含有的黃連、 黃柏、 地龍等成分具有抗菌消炎等作用， 能夠抑制金黃色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌等多種細(xì)菌、 病毒、 真菌的繁殖， 減輕炎癥反應(yīng)， 促進(jìn)創(chuàng)面愈合［54－56］。

2.2 MEBO 緩解創(chuàng)面疼痛的作用機制

MEBO 是一種框架軟膏制劑， 作用于創(chuàng)面后，接觸空氣面的部分呈膏態(tài)， 接觸皮膚面的部分呈液態(tài)， 能夠保持創(chuàng)面持續(xù)處于濕潤狀態(tài)， 避免干燥刺激引起疼痛； 能夠在創(chuàng)面表層形成纖維隔離膜， 避免外界環(huán)境對裸露神經(jīng)末梢刺激引起疼痛［57］。

3 小結(jié)

綜上所述， MEBO 在糖尿病足、 壓瘡、 放射性皮炎、 光電術(shù)后、 皮膚外傷、 肛腸疾病術(shù)后創(chuàng)面等多領(lǐng)域非熱力性皮膚損傷中均具有顯著的臨床療效， 能夠明顯減輕創(chuàng)面炎癥反應(yīng)、 縮短創(chuàng)面愈合時間， 臨床醫(yī)生可根據(jù)患者實際情況靈活運用。