吳西,周雷罡,鄧維,熊曉麗,周?chē)?guó)平
江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心,江西 南昌 330029
連錢(qián)草為唇形科植物活血丹Glechoma longituba(Nakai)Kupr 的干燥地上部分;春至秋季采收,除去雜質(zhì),曬干[1];主要產(chǎn)于江蘇、浙江等地;具有利濕通淋,清熱解毒,散瘀消腫的功效,臨床用于熱淋、石淋、濕熱黃疸、瘡癰腫痛、跌打損傷[2]?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),連錢(qián)草的急性毒性很小[3],具有利尿利膽、調(diào)血脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌、抗癌等作用[4-6]。
迄今為止的化學(xué)研究結(jié)果表明,連錢(qián)草的主要化學(xué)成分主要為黃酮類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、萜類(lèi)和揮發(fā)油類(lèi)等化合物,此外,還有甾體類(lèi)、生物堿類(lèi)、醇類(lèi)、苯丙素類(lèi)等其他化學(xué)成分。不同產(chǎn)地連錢(qián)草藥效成分含量有較大差異,各成分含量與產(chǎn)地呈一定的相關(guān)性。
連錢(qián)草含有大量黃酮苷元和黃酮苷類(lèi)成分。2005 年,楊念云等[7-9]從連錢(qián)草中分離得到木犀草素(A1),大波斯菊苷(A2),芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(A3),芹菜素(A4),木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(A5),木犀草素-7-O-葡萄苷(A6),山柰酚-3-O-蕓香苷(A7),蘆?。ˋ8),6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(A9),6-C-葡萄糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(A10),刺槐素(A11),蒙花苷(A12),海常素(A13),槲皮素(A14),連錢(qián)草酮(A15)。2006 年張前軍等[10]又從連錢(qián)草全草中分離出了四個(gè)黃酮類(lèi)化合物,分別為芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(A16),3,6-二甲氧基-6″,6″二甲基苯并吡喃-(7,8,2″,3″)-黃酮(A17)、芫花素(A18)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(A19)。2008 年Kikuchi 等[11]分離得到apigenin-7-O-neohesperidoside(A20)和chrysoeriol-7-O-neohesperidoside(A21)兩個(gè)黃酮苷類(lèi)化合物。2014 年劉杰等[12]從連錢(qián)草全草乙酸乙酯部位分離得到巖白菜素(A22)。2018 年鄧會(huì)云等[13]從連錢(qián)草乙酸乙酯部位分離得到柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷(A23)。
連錢(qián)草中還含有大量的有機(jī)酸類(lèi)化合物,僅2006 年就有多名學(xué)者從連錢(qián)草中分離得到了多種有機(jī)酸類(lèi)化合物,包括于志斌[14]從連錢(qián)草乙酸乙酯萃取部位分離得到了迷迭香酸甲酯(B1)、間羥基苯甲酸(B2)、迷迭香酸(B3)以及咖啡酸(B4)。楊念云等[8]首次從連錢(qián)草中分離得到了可樂(lè)蘇酸(B5)和肉豆蔻酸(B6)。張前軍等[10,15]專(zhuān)門(mén)對(duì)連錢(qián)草有機(jī)酸類(lèi)成分進(jìn)行了研究分析并分離得到了月桂酸(B7)、二十四烷酸(B8)、丁二酸(B9)、順丁烯二酸(B10)、三十烷酸(B11)、2α,3α-二羥基烏蘇-12-烯-28-酸以及2α,3β-二羥基烏蘇-12-烯-28-酸(B12)7 個(gè)有機(jī)酸類(lèi)化合物。2013 年朱求方等[16-17]從連錢(qián)草中首次分離得到了glechomols A(B13)、glechomols B(B14)、glechomols C(B15)、異黑麥草內(nèi)酯(B16)以及二氫咖啡酸(B17)5 種有機(jī)酸類(lèi)化合物。2014 年劉杰等[12]從連錢(qián)草乙酸乙酯部位分離得到了pisiumic acid(B18)、3,4-二羥基苯基乙醇酮(B19)、阿魏酸乙酯(B20)、沒(méi)食子酸甲酯(B21)、原兒茶酸(B22)、對(duì)羥基苯乙酮(B23)、E-3-2,4-二羥基苯基-2-丙烯酸(B24)7 個(gè)有機(jī)酸類(lèi)化合物。舒任庚等[18]從連錢(qián)草75%乙醇部位中分離得到了4 個(gè)有機(jī)酸類(lèi)化合物,分別為(E)-3-[4-(carboxymethoxy)-3-methoxyphenyl]acrylic acid(B25)、原兒茶醛(B26)、丁香酸(B27)以及乙酰丁香酸(B28)。鄧會(huì)云等[13]從連錢(qián)草乙酸乙酯部位分離得到丹酚酸A(B29)、shimobashiraside(B30)和latifolicinin(B31)三個(gè)有機(jī)酸類(lèi)化合物。2020 年,吳西等[19]從連錢(qián)草正丁醇部位分離得到兩個(gè)有機(jī)酸類(lèi)化合物,分別為2-(3',4'-二羥苯基)-1,3-胡椒環(huán)-5-醛(B32)和迷迭香酸正丁酯(B33)。
目前,連錢(qián)草中萜類(lèi)化合物發(fā)現(xiàn)的相對(duì)較少,主要為齊墩果酸(C1)、熊果酸(C2)[10]。2006 年宋寶安[20]首次從連錢(qián)草中分離得到白樺脂醇(C3)、20-羥基達(dá)瑪-24-稀酮(C4)、2α,3α,24-二烯三羥基烏蘇-12-烯-28-酸(C5)、熊果醇(C6)、白樺脂酸(C7)、3β-羥基-20,24-二烯-達(dá)瑪烷(C8)、豆甾-4-烯-3,6-二酮(C9)7 個(gè)萜類(lèi)化合物。此外,還包括木栓酮(C10)[8]、2α-pinan-3-one-2-O-β-glucopyranoside(C11)、5α-pinan-3-one-5-O-β-glucopyranoside(C12)[21]。2019 年,Ouyang 等[22]從連錢(qián)草全草中分離出五個(gè)齊墩果烷型五環(huán)三萜類(lèi)新化合物分別命名Glechomanosides A(C13)、Glechomanosides B(C14)、Glechomanosides C(C15)、Glechomanosides D(C16)以及Glechomanosides E(C17),緊接著,Ouyang 等[23]從連錢(qián)草全草中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的六環(huán)三萜類(lèi)化合物2α,3α,23-trihydroxy-13α,27-cyclours-11-en-28-oic acid(C18)。2020 年,吳西等[19]從連錢(qián)草正丁醇部位分離得到3 個(gè)萜類(lèi)化合物,分別為3-O-β-D-glucopyranosyl-(1 →2)-[β-D-glucopyranosyl-(1 →3)]-β-D-fucopyranosyl-3β,16α,23,28,29-pentahydroxyoleana-11,13(18)-diene(C19)、lucihirtin A(C20)、毛冬青三萜B1(C21)。
2010 年樊鈺虎等[24]用采于重慶縉云山的連錢(qián)草,采用水蒸氣蒸餾法提取連錢(qián)草揮發(fā)油,采用GC-MS 聯(lián)用的方法分析連錢(qián)草揮發(fā)油的化學(xué)成分,發(fā)現(xiàn)連錢(qián)草揮發(fā)油中主要化合物為 6,10-二甲基-2-異丙烯基螺[4,5]-6-癸烯-8-酮(16.4%)、松莰酮(15.58%)、(+)-喇叭烯(7.63%)、β-葎草烯(7.51%)等。而2011 年,周子曄等[25]對(duì)產(chǎn)于浙江溫州的連錢(qián)草的揮發(fā)油類(lèi)成分采用相同的方法進(jìn)行了研究,卻發(fā)現(xiàn)其中的主要成分為石竹烯及其氧化物(25.14%)、早熟素Ⅰ和Ⅱ(12.58%)、喇叭烯(10.6%)、異松蒎酮(10.5%)、β-蓽澄茄油烯(6.34%)等。由此說(shuō)明,連錢(qián)草產(chǎn)地的不同會(huì)造成揮發(fā)油的成分和含量都存在有一定的差異。
連錢(qián)草中還含有其他類(lèi)成分,有甾體類(lèi)、苯丙素類(lèi)、生物堿類(lèi)、醇類(lèi)、糖苷類(lèi)等,例如:β-谷甾醇(D1)、大黃素甲醚(D2)、大黃酚(D3)、胡蘿卜苷(D4)[8]、6R,9R-3-氧代-α-紫羅蘭醇(D5)、豆甾烯醇(D6)、正三十烷醇(D7)、S(+)-去氫催吐蘿芙葉醇(D8)[9]、stilbostemin D(D9)、(+)-落葉松樹(shù)脂醇(D10)、(-)-丁香樹(shù)脂醇(D11)[17]、ehretioside B(D12)、金色酰胺醇(D13)、oresbiusinA(D14)、stilbostemin B(D15)、norbergenin(D16)[12]、大黃素(D17)、黑麥交酯(D18)[18]、isorinic acid(D19)、trichocarpin、3,4-二咖啡酸?;崴峒柞ィ―20)[13]。β-蛻皮甾酮(D21)、(6R,9R)-3-oxo-α-ionol-9-Oβ-D-glucopyranoside(D22)、(E)-6-[9-(β-Dglucopyranosyloxy)bu-tyl-idene]-1,1,5-trimethyl-4-cyclohexen-3-one(D23)、丁香酚-O-β-芹糖-(1 →6)-O-β-葡萄糖苷(D24)、鵝掌楸堿(D25)、丁香脂素(D26)、杜仲樹(shù)脂酚(D27)[19]等。
連錢(qián)草藥理作用廣泛,主要表現(xiàn)為利尿利膽、降脂、溶石、抗炎、抗菌以及降血糖等方面。
2003 年,陶勇等[26]就對(duì)連錢(qián)草的提取物進(jìn)行了藥理研究,發(fā)現(xiàn)其利尿作用顯著。胡萬(wàn)春[27]通過(guò)對(duì)金錢(qián)草和連錢(qián)草利尿利膽活性篩選比較時(shí)發(fā)現(xiàn):連錢(qián)草提取物能夠有效促進(jìn)膽汁排出,使膽紅素和直接膽紅素的濃度增高,并增高膽汁酸的濃度,從而促使膽結(jié)石的形成減少。薛志成[28]研究表明連錢(qián)草可以治療家畜泌尿系統(tǒng)結(jié)石。
葛少祥等[29]研究顯示連錢(qián)草提取物具有降低血脂水平,抑制膽固醇結(jié)石形成的作用,且脂溶性提取物對(duì)人膽固醇的體外溶石作用較水溶性提取物的強(qiáng)。楊念云等[30]發(fā)現(xiàn)連錢(qián)草提取物不僅可以增加24 h 尿量,還可以降低血清及腎組織中鈣的含量,進(jìn)而減少腎內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的成型,從而防治腎結(jié)石。王強(qiáng)[31]在其博士研究生期間的研究也進(jìn)一步證明連錢(qián)草的提取物能夠預(yù)防草酸鈣結(jié)石的形成。梁強(qiáng)[32]還發(fā)現(xiàn)了連錢(qián)草對(duì)結(jié)石的預(yù)防作用比檸檬酸鉀更好。
陶勇等[33-34]發(fā)現(xiàn)連錢(qián)草的提取物能夠抑制內(nèi)源性炎癥遞質(zhì)5-羥色胺和組胺的釋放從而發(fā)揮抗炎作用,且其水提物的抗炎作用比醇提物作用明顯;并且連錢(qián)草揮發(fā)油是其抑菌作用的主要部位。田鳳鳴等[35]發(fā)現(xiàn)連錢(qián)草80%的醇提取物對(duì)肺炎雙球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌均具有抑制作用。渠云博等[36]發(fā)現(xiàn)連錢(qián)草的石油醚部分和氯仿部分對(duì)棉花立枯病菌、黃瓜枯萎病菌、蘋(píng)果腐爛病菌、番茄灰霉病菌等均有較強(qiáng)的抑制活性。
袁春玲等[37]發(fā)現(xiàn)連錢(qián)草能增加胰島β 細(xì)胞數(shù)量,使糖尿病小鼠的血糖水平降低,但對(duì)正常小鼠的血糖卻沒(méi)有影響。
此外,連錢(qián)草提取物還具有對(duì)豚鼠離體回腸平滑肌運(yùn)動(dòng)的影響[26],抗腫瘤的作用[4]等。
連錢(qián)草是常見(jiàn)的中藥,味辛、微苦,性微寒,歸肝、腎、膀胱經(jīng),全草入藥;臨床上主要用于利小便,治療膀胱結(jié)石、腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、腎炎水腫、濕熱黃疸、膽囊炎、膽石癥、腮腺炎、燒傷等。其用途非常廣泛。因此,要更好地利用連錢(qián)草藥用資源,加強(qiáng)連錢(qián)草的藥理作用及化學(xué)成分的研究尤為重要。本研究期望為連錢(qián)草的綜合開(kāi)發(fā)利用提供參考。