梁婧 孫晴 丁佳 劉杰

doi：10.3969/j.issn.1008-4754.2021.11.004

摘要：獸用抗菌藥是臨床控制感染類疾病的重要藥物品類之一，能占到養(yǎng)殖場(chǎng)所有用藥種類的50%以上，從化學(xué)結(jié)構(gòu)特征來(lái)看，獸用抗菌藥包括青霉素類、頭孢類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類等，每種抗菌藥都有其特定的作用機(jī)理和對(duì)應(yīng)的抗菌譜，實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)結(jié)合本場(chǎng)或本地區(qū)常流行的疾病針對(duì)性選擇;抗菌藥在使用時(shí)方法一定要科學(xué)，為了增強(qiáng)療效，建議將多種藥物配伍使用，以擴(kuò)大抗菌譜和減少藥物用量。

關(guān)鍵詞：獸藥;抗菌藥;種類;科學(xué)使用

獸用抗菌藥是基層養(yǎng)殖生產(chǎn)過(guò)程中最常用的獸藥品類，據(jù)統(tǒng)計(jì)，一個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)所有的藥物種類中，抗菌藥能占到總比例的50%～80%，所有的用藥成本中，抗菌藥通常能占到70%以上，部分管理水平低的小型養(yǎng)殖場(chǎng)甚至能達(dá)到90%以上，足見(jiàn)抗菌藥在養(yǎng)殖生產(chǎn)過(guò)程中的重要性。

1 獸用抗菌藥種類

1.1 青霉素類和頭孢類

青霉素類和頭孢類可一起歸屬為β-內(nèi)酰胺類，主要作用于病原菌的細(xì)胞壁，抑制粘肽的合成而起到殺菌作用，代表藥物有青霉素、氨芐西林、阿莫西林、頭孢噻呋、頭孢喹肟等。該類藥物前期主要針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌感染，如葡萄球菌、鏈球菌等，后來(lái)研發(fā)的三代、四代類藥物抗菌譜逐漸增大，成為廣譜抗菌藥。劑型方面，青霉素類和頭孢類藥物臨床主要為注射劑、預(yù)混劑和可溶性粉劑，由于遇水易降解，故該類藥通常以固體粉狀形式存在，即使是注射劑也是注射用粉針或油性混懸液。該類藥臨床飲水給藥時(shí)，務(wù)必短時(shí)間內(nèi)集中飲用。

1.2 氨基糖苷類

氨基糖苷類抗菌藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基糖分子和非糖部分的糖元結(jié)合而成的苷，故而得名，主要通過(guò)直接與細(xì)菌30S核糖體亞單位的16S rRNA解碼區(qū)的A部位結(jié)合而阻止蛋白翻譯的進(jìn)行，從而起到殺菌作用，代表藥物有鏈霉素、慶大霉素、新霉素、安普霉素、大觀霉素、卡那霉素等。氨基糖苷類藥物主要抗革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等。由于該類藥物口服吸收較差，可用于腸道敏感菌感染的治療，口服后藥物能富集于腸腔內(nèi)容物中，治療效果更為理想。注射使用時(shí)，可用于革蘭氏陰性菌感染引發(fā)的菌血癥的治療。

1.3 大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥是一組由12～16個(gè)碳骨架的大內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成的抗菌藥，代表藥物有替米考星、泰樂(lè)菌素、吉他霉素、紅霉素、泰地羅新等。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥抗菌譜較廣，對(duì)大多數(shù)種類的革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌都有作用，如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、丹毒桿菌、梭狀芽孢桿菌、布氏桿菌、巴氏桿菌等。其主要作用機(jī)理為降低病原50s核糖體中肽酰轉(zhuǎn)移酶的活性來(lái)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而阻止其分裂，并影響胞內(nèi)代謝反應(yīng)的進(jìn)行，最終殺滅病原菌。

1.4 林可胺類

林可胺類抗菌藥獸醫(yī)臨床以林可霉素使用最多，該藥內(nèi)服后吸收不完全，生物利用度僅為20%～40%，在腸道感染治療方面應(yīng)用較多。注射使用時(shí)能在2h內(nèi)廣泛分布于全身的組織和體液中，尤其是肝臟和腎臟藥物濃度最高，主要用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等感染的治療。

1.5 氯霉素類

氯霉素類目前以氟苯尼考使用最多，最早使用的氯霉素因存在引發(fā)不可逆的再生障礙性貧血風(fēng)險(xiǎn)而禁用于所有食品動(dòng)物。氟苯尼考臨床主要用在畜禽呼吸道類疾病的防控，該藥抗菌譜廣，無(wú)論是內(nèi)服還是肌注均吸收較快，體內(nèi)分布廣，半衰期長(zhǎng)，能維持較長(zhǎng)時(shí)間的有效血藥濃度。另外，該藥為動(dòng)物專用藥物，和人藥不存在交叉共用，更利于食品安全。目前氟苯尼考的獸用劑型較多，可溶性粉劑、預(yù)混劑、粉劑、注射液、溶液劑臨床最為常見(jiàn)。氟苯尼考藥物水溶性較差，雖然通過(guò)一些固體分散技術(shù)、納米乳化技術(shù)、微晶包合技術(shù)等提高了藥物溶解度，但臨床在飲水使用時(shí)，仍存在堵塞水線的風(fēng)險(xiǎn)，該藥使用過(guò)程中應(yīng)多注意水線的檢查。

1.6 四環(huán)素類

四環(huán)素類抗菌藥是一類具有共同多環(huán)并四苯羧基酰胺母核的衍生物，對(duì)常見(jiàn)的革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、螺旋體、立克次氏體、支原體、原蟲等都有抑殺作用，代表藥物有土霉素、四環(huán)素、金霉素、多西環(huán)素等。該類藥物臨床多用于呼吸道感染、腸道感染的疾病治療以及動(dòng)物促生長(zhǎng)等方面。

1.7 喹諾酮類

喹諾酮類是一類具有4-喹諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物，通過(guò)抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸回旋酶，干擾DNA復(fù)制而使病原菌死亡，代表藥物有恩諾沙星等。由于喹諾酮類藥物和人用藥很多出現(xiàn)重合，很容易通過(guò)食品鏈而造成人體感染菌的耐藥，于是農(nóng)業(yè)農(nóng)村部禁止了洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星和諾氟沙星四種藥物在食品動(dòng)物的使用。

1.8 其他抗微生物藥

除了上述之外，還有以硫酸黏菌素為代表的多肽類、以泰妙菌素為代表的截短側(cè)耳素類以及化學(xué)合成的磺胺類抗菌藥等，這些藥物都有獨(dú)自的抗菌機(jī)理和抗菌譜，臨床可結(jié)合養(yǎng)殖場(chǎng)的具體疾病情況選擇使用。

2 抗菌藥的科學(xué)使用

抗菌藥在使用時(shí)，方法一定要科學(xué)，為了增強(qiáng)療效，建議多種藥物配伍使用，以擴(kuò)大抗菌譜和減少藥物用量。

2.1 使用方法要科學(xué)

抗菌藥可通過(guò)多種方式進(jìn)行使用，對(duì)于菌血癥類感染疾病，由于病原分布在血液、組織、器官中，藥物必須吸收入機(jī)體才能發(fā)揮效果，口服使用要求吸收好，注射使用盡量選擇肌肉豐厚的部位或直接靜脈注射。對(duì)于腸道類感染，抗菌藥以口服效果最好，且盡量使用吸收較差的藥物，因?yàn)橹挥形蛰^差才能滿足藥物使用后富集在腸腔中，從而起到殺滅腸道內(nèi)病原菌的作用。對(duì)于呼吸道類疾病，可以采用注射給藥，也可以采用吸入給藥等方式，從而發(fā)揮抗菌作用。有些體表組織感染者，可采用局部涂抹給藥的方式用藥，如化膿性皮炎、手術(shù)傷口感染等。還有些體腔類環(huán)境，由于連續(xù)多次給藥不方便，可使用具有緩釋作用的栓劑進(jìn)行用藥，如陰道栓，在母畜產(chǎn)后可將其放入宮頸部位，通過(guò)栓子的緩慢溶解而釋放藥物，從而達(dá)到預(yù)防產(chǎn)后感染和減少給藥次數(shù)的目的^[1]。

2.2 多種藥物科學(xué)配伍

為了將疾病快速控制，同時(shí)也為了降低某種感染菌的耐藥率，臨床往往通過(guò)兩種或兩種以上的抗菌藥配伍使用，以達(dá)到降低最小抑菌濃度的目的^[2]。除了快速控制疾病外，聯(lián)合用藥還能減少每種藥物的使用量，從而降低藥物毒副作用帶來(lái)的危害。老話講“是藥三分毒，全靠肝解除，全靠腎排除”，從側(cè)面反映了藥物對(duì)肝腎的毒副作用體現(xiàn)。臨床實(shí)際工作中一般將抗菌藥分為四大類，第一類為繁殖期殺菌劑，以β-內(nèi)酰胺類藥物為代表;第二類為靜止期殺菌劑，以氨基糖苷類為代表;第三類為速效抑菌劑，以四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類為代表;第四類為慢效抑菌劑，以磺胺類為代表。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，第一類和第二類合用藥效協(xié)同增強(qiáng)，第一類和第三類聯(lián)用會(huì)出現(xiàn)減弱，第一類和第四類合用效果無(wú)明顯影響等，臨床用藥時(shí)可提供參考。

3 小結(jié)

抗菌藥具有殺滅病原體的作用，不同抗菌藥對(duì)病原體的殺滅種類不同，有的是針對(duì)細(xì)菌的，有的對(duì)支原體、螺旋體、衣原體等也有作用，還有些對(duì)原蟲也有殺滅功效?？咕幈举|(zhì)是一類化學(xué)物質(zhì)，主要作為工具應(yīng)用于養(yǎng)殖中，只有科學(xué)使用才能將其效果充分發(fā)揮^[3]。

參考文獻(xiàn)：

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[3] 趙曉杰.畜產(chǎn)品中獸藥殘留危害及檢測(cè)[J].中國(guó)畜禽種業(yè)，2020，16（9）：55.

作者簡(jiǎn)介：梁婧（1984.1— ），女，江蘇徐州人，中級(jí)畜牧獸醫(yī)師，大學(xué)本科，主要從事農(nóng)產(chǎn)品中水畜產(chǎn)品的獸藥殘留研究。