堵一喬，鈕 靜，董玲娣，陳允欽，徐 剛

1．上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗科，上海 201999； 2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200323；上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院寶山分院檢驗科，上海 200444

目前，心腦血管疾病是導(dǎo)致我國城鄉(xiāng)居民死亡的主要原因之一，防治形勢不容樂觀[1]。其中，動脈粥樣硬化(AS)是較常見的心血管疾病，嚴(yán)重威脅著人類健康[2]。血脂檢測可以早期發(fā)現(xiàn)高脂血癥，在輔助診斷AS等心腦血管疾病方面有重要價值[3]。通過調(diào)節(jié)血脂水平可以降低心腦血管危險因子的致病作用，增強保護因子的抗粥樣硬化作用。目前臨床常規(guī)的血脂檢測項目有血清或血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1 (ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a(LPa)等。AS的首要危險因素是LDL-C，他汀類藥物和前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9)抑制劑能夠大幅降低LDL-C水平，穩(wěn)定斑塊并顯著降低心血管事件的發(fā)生率[4]。然而即使降低LDL-C，仍然難以完全遏制粥樣斑塊病變的進展，心血管剩余風(fēng)險仍然是當(dāng)前世界范圍內(nèi)頗具挑戰(zhàn)性的難題[5]。研究發(fā)現(xiàn)，新生兒臍血中含有豐富的新生高密度脂蛋白(HDL)，可能在膽固醇逆轉(zhuǎn)運和抗粥樣硬化過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。本研究旨在調(diào)查足月健康新生兒臍血血脂水平，分析影響臍血血脂水平的因素，為未來防治AS和降低心血管剩余風(fēng)險的研究提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年10月至2021年8月在上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院住院的妊娠37～42周臨產(chǎn)孕母123例作為孕母組，年齡19～42歲，平均(29.37±4.66)歲；孕母自然分娩的123例新生兒作為新生兒組，其中男52例，平均體質(zhì)量(3 363.00±416.60)g；女71例，平均體質(zhì)量(3 232.00±438.50)g。另選取同期行體檢的健康育齡期未妊娠女性123例作為對照組，年齡19～42歲，平均(29.91±4.48)歲。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者及家屬均簽署知情同意書。孕母組均進行系統(tǒng)孕期保健，身體狀況良好，無妊娠并發(fā)癥(妊娠糖尿病、妊娠高血壓、肝炎等)；新生兒組未發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫、缺氧等，Apgar評分均為10分。排除標(biāo)準(zhǔn)如下，(1)孕母組：①有營養(yǎng)性疾病、高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病及自身免疫性疾病史；②有吸煙、酗酒、吸毒等不良嗜好；(2)新生兒組：早產(chǎn)、窒息和產(chǎn)前接受過激素治療的病例；(3)對照組：①處于妊娠期或哺乳期；②有AS、高脂血癥、高血壓、糖尿病、甲狀腺及肝腎疾病、腫瘤、繼發(fā)性高脂血癥等疾病史；③合并嚴(yán)重心腦血管、呼吸系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)疾??；④近3個月內(nèi)參加過藥物臨床試驗者。⑤根據(jù)研究者的判斷，不宜入組者。

1.2儀器與試劑 使用貝克曼AU5800全自動生化分析系統(tǒng)，貝克曼AU試劑配套校準(zhǔn)品檢測TC(試劑批號7098、校準(zhǔn)品批號1122G)、TG(試劑批號7735、校準(zhǔn)品批號1122G)、HDL-C(試劑批號7438、校準(zhǔn)品批號1063A)、LDL-C(試劑批號7565、校準(zhǔn)品批號1064A)、ApoA1(試劑批號2551、校準(zhǔn)品批號2405A)、ApoB(試劑批號2615、校準(zhǔn)品批號2405A)，使用上海聚創(chuàng)試劑配套校準(zhǔn)品檢測LP(a)(試劑批號210315、校準(zhǔn)品批號190826)；檢驗項目精密度、正確度、檢測范圍、可報告范圍等性能均經(jīng)驗證或確認(rèn)，使用溯源性校準(zhǔn)品，室內(nèi)質(zhì)控在控狀態(tài)下檢測標(biāo)本。

1.3方法 孕母組和對照組采血前3 d保持正常生活習(xí)慣，采血前1 d晚餐后至第2天上午采血前禁食，禁食時間8～14 h；采血時受檢者取坐位，使用BD黃蓋 5 mL分離膠+促凝劑一次性使用真空采血管，自受檢者肘前靜脈采血；新生兒組采集新生兒娩出后近臍端靜脈血；血液標(biāo)本在采集后2 h內(nèi)分離血清，2 150×g離心10 min，檢查并剔除溶血、黃疸標(biāo)本。檢測3組血脂水平(TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB和LPa)。

2 結(jié) 果

2.1各組血脂水平比較 孕母組、對照組、新生兒組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、LPa水平比較，孕母組高于對照組和新生兒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，孕母組血脂特征為血清TG顯著升高，約為對照組的3.13倍。新生兒組臍血血脂水平低于孕母組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，臍血血脂特征為LDL-C極低,平均(0.89±0.30)mmol/L，見表1。

表1 各組血脂水平比較

2.2不同性別新生兒臍血血脂水平比較 不同性別新生兒臍血血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 不同性別新生兒臍血血脂水平比較

2.3臍血血脂水平與新生兒出生時體質(zhì)量、孕母年齡、孕母血脂水平的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，臍血血脂水平(N-TC、N-TG、N-LDL-C、N-HDL-C、N-ApoA1、N-ApoB、N-LPa)與新生兒出生時體質(zhì)量、孕母年齡、孕母血脂水平(M-TC、M-TG、M-LDL-C、M-HDL-C、M-ApoA1、M-ApoB、M-LPa)之間均無相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

表3 臍血血脂水平與新生兒出生時體質(zhì)量、孕母年齡、孕母血脂水平的相關(guān)性分析

續(xù)表3 臍血血脂水平與新生兒出生時體質(zhì)量、孕母年齡、孕母血脂水平的相關(guān)性分析

3 討 論

妊娠期女性會出現(xiàn)一定程度的血脂水平升高，是胎兒正常發(fā)育所必需的，且能為妊娠、分娩及產(chǎn)后哺乳儲備能量[6]。母體在孕期脂肪儲備增多，糖原儲備減少，腸道對脂肪的吸收能力增強，因此血脂水平較孕前升高50%[7]。NEBOH等[8]報道，孕晚期女性TG可升高至非妊娠女性的2～3倍。本研究結(jié)果顯示，孕母組血脂水平高于對照組和新生兒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，孕母組血脂特征為血清TG顯著升高，約為對照組的3.13倍，這與既往研究結(jié)果一致。血脂水平升高可以幫助孕婦儲備更多的葡萄糖供給胎兒利用，胎兒血與母體血之間由胎盤屏障相隔，母體血脂一般不能直接通過胎盤，必須在胎盤屏障中分解，進入胎兒體內(nèi)再重新合成。一些能促進胎兒機體和大腦發(fā)育的不飽和脂肪酸不參與能量代謝，但卻是胎盤和胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)，需由母體供給。這些游離脂肪酸以簡單擴散的方式通過胎盤屏障，參與胎兒脂肪合成[9]。BANSAL等[10]認(rèn)為，臍血血脂基因遺傳對新生兒臍血血脂水平的影響較小，孕母由于飲食或妊娠引起的脂蛋白水平變化和胎盤功能不全影響更大。陳昌輝等[11]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，母體的血脂水平不影響新生兒的血脂水平。本研究結(jié)果顯示，足月健康新生兒臍血血脂水平低于孕母和對照者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，臍血血脂特征為LDL-C極低,平均(0.89±0.30)mmol/L，此研究結(jié)果與CHEN等[12]報道的新生兒血脂特征一致。此外，不同性別新生兒臍血TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB、LPa水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；臍血血脂水平與新生兒出生時體質(zhì)量、孕母血脂水平、孕母分娩年齡等因素?zé)o相關(guān)性，與既往報道一致[13-14]。提示母體血脂水平不影響胎兒血脂水平，母體血脂和脂蛋白不能直接通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，符合胎兒發(fā)育特征。

近年來我國冠心病發(fā)病率、病死率不斷上升，首要原因為人群膽固醇水平升高，有效防治血脂異常對我國AS防治具有重要意義。國內(nèi)外血脂異常防治指南均強調(diào)，LDL-C在AS發(fā)病中起核心作用，推薦以LDL-C為首要干預(yù)靶點。大量臨床研究和Meta分析不斷夯實膽固醇理論，并推動血脂異常防治指南靶目標(biāo)值的下降。膽固醇治療的循證探索深刻影響了指南更新，將LDL-C靶目標(biāo)值降得越來越低[15]。LDL-C的靶目標(biāo)值多少為適宜？更低的LDL-C是否更安全？都是值得深入思考和研究的問題。目前臨床聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物和PCSK9抑制劑調(diào)節(jié)新生HDL及其促進細(xì)胞膽固醇流出的功能，可以使多數(shù)冠心病患者的LDL-C水平降低，甚至達到新生兒臍血水平，即LDL-C<1.0 mmol/L，且LDL-C

綜上所述，本研究調(diào)查了足月健康新生兒臍血血脂水平及其特征，分析了影響臍血血脂差異的因素，為未來防治AS和降低心血管剩余風(fēng)險的研究提供了依據(jù)。受樣本量限制，本研究未能分析不同分娩方式、不同胎次對新生兒臍血血脂水平的影響，以及在AS防治中發(fā)揮血管保護作用的新生HDL水平及活性，有待后續(xù)進一步研究。