孫愛民

奧默醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長漆又毛

11月10日，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告2020》，指出了“藥物靶點分布集中”“臨床試驗同質(zhì)化”等問題。

新藥研發(fā)“內(nèi)卷”加劇?？鼓[瘤藥物占化學(xué)藥臨床試驗的42%，在生物制品中高達47%。PD-1、VEGFR、PD-L1仍是最熱的靶點，其中PD-1靶點的臨床試驗數(shù)量將近100項。

眾多研發(fā)力量擁擠在數(shù)個賽道，而在廣袤的新藥研發(fā)草原上，仍有一些鮮有生物醫(yī)藥公司涉足的“無人區(qū)”。

聚糖化學(xué)領(lǐng)域便是其中之一。奧默醫(yī)藥，則是義無反顧走在這片無人區(qū)中的探索者。公司研發(fā)管線中擁有十幾款在研新藥，沖在最前面的一類新藥奧美克松鈉，預(yù)計年底完成中度III期臨床入組。

為了這一刻，奧默醫(yī)藥的創(chuàng)始人、董事長漆又毛準備了30多年。

從中科院上海有機化學(xué)研究所，到美國弗吉尼亞大學(xué)師從默沙東原技術(shù)副總裁T.Y.Shen教授;從美國Genelabs，再到Pharmagenesis公司;從回國擔(dān)任杭州民生藥業(yè)總工程師，再到創(chuàng)立奧默，漆又毛的職業(yè)造詣囊括了有機合成化學(xué)、植物藥化學(xué)、心腦血管藥物、抗病毒藥物、抗腫瘤藥物及其衍生物的設(shè)計、合成、研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化等領(lǐng)域。

漆又毛與奧默醫(yī)藥走過的創(chuàng)新、自主研發(fā)之路，恰是中國本土創(chuàng)新藥研發(fā)力量成長的縮影。

問：奧默醫(yī)藥成立之初，做CRO業(yè)務(wù)，后來是怎么轉(zhuǎn)型新藥研發(fā)的？

答：我成立奧默的目的是做創(chuàng)新藥，其他的業(yè)務(wù)都是為做創(chuàng)新藥服務(wù)。

新藥需要巨大的投入，我們兩條腿走路：邊投入新藥研發(fā)，邊通過其他業(yè)務(wù)反哺新藥。從成立之初的原料藥到后期的CRO業(yè)務(wù)，十多年做了100多個項目，培養(yǎng)了一支強有力的全業(yè)務(wù)鏈的技術(shù)團隊，也把第一款新藥推上了臨床。

2004年，默沙東的舒更葡糖鈉進入三期臨床?？吹竭@個藥，我驚呆了。它的研發(fā)，是一個里程碑事件，三分鐘就起效，簡直是天方夜譚。

但該產(chǎn)品也還有一些不理想的地方，2008年在歐洲獲批上市，而美國FDA卻由于副作用，一度拒絕批準。這對我們來說是一個好機會，以此為切入點，消除副作用，做一個更安全的好藥。

聚糖領(lǐng)域非常復(fù)雜，反應(yīng)位點很多，很少有人敢碰。蛋白質(zhì)和核酸領(lǐng)域的研發(fā)，解決了很多臨床問題，但仍然存在大量未被滿足的臨床需求，解決方案很有可能隱藏在聚糖類這個尚未開啟的寶庫中。

科學(xué)家做了大量的工作，開發(fā)過幾百種藥物，全球聚糖類相關(guān)的上市產(chǎn)品不足十個，包括低分子肝素鈉、肝素鈉、舒更葡糖鈉、阿卡波糖、甘露特鈉、硫酸軟骨素等。因其太難，且缺乏足夠的人力物力投入。做藥需要天時地利人和，還需要運氣。我認為“運氣”就是做概率，天道酬勤，做得多了成功的可能性才大。我們堅守21年，現(xiàn)在嘗到了甜頭，東方既白，曙光初現(xiàn)，奧美克松鈉作為奧默的第一款原創(chuàng)新藥，得到“十二五”“十三五”及2020國家“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項的持續(xù)支持。

聚糖類及其衍生物是藥物的重要組成部分。目前聚糖的測序和合成進展對糖類組學(xué)的發(fā)展起到了關(guān)鍵的推動作用。至今為止，對生物體內(nèi)出現(xiàn)的糖類研究遠遠落后于基因組學(xué)和蛋白組學(xué)。聚糖研究極具挑戰(zhàn)性，但同時也是空前的機遇。

問：公司名字為什么叫Adamerck？與Merck默沙東有什么淵源？

答：我?guī)煆腡.Y.Shen教授，他曾是默沙東的技術(shù)副總裁，他教導(dǎo)了做藥技術(shù)，也傳授了默沙東做藥的理念：“制藥的根本目的是治病救人，而非逐利”。奧默名字中有一個“默”字，英文名中，也有默沙東元素。我們向其學(xué)習(xí)做藥的理念，樹立了“明日之藥，康澤生命”的企業(yè)宗旨。

問：怎么理解“明日之藥”？

答：明日之藥，是相對于今日之藥而言的。今日之藥，雖然解決了臨床上的很多問題，仍存在很多副作用，如“反應(yīng)?！笔录?。明日之藥，就是要解決今日之藥的毒副作用，滿足臨床上對藥物更高安全性和有效性的需求。

問：奧默的賽道很獨特，肌松拮抗劑聽起來比較冷門，在選擇賽道的時候，有什么考慮？

答：國內(nèi)真正做創(chuàng)新的很少，新藥扎堆研究本質(zhì)是研發(fā)階段的一種模仿;仿制藥是藥品專利到期后的復(fù)制。

原創(chuàng)新藥研發(fā)、設(shè)計需要另辟蹊徑，至少與別人明顯不同，或者與前人錯位，思路之間保持一定的安全距離，才能使研發(fā)具有獨創(chuàng)性。如果在別人專利基礎(chǔ)上，模仿出類似的東西，很容易造成賽道擁擠，更容易發(fā)生專利糾紛。

問：公司搭建了AMCDx平臺，這個平臺有什么優(yōu)勢？

答：AMCDx是具有全球?qū)＠罕Ｗo的聚糖類藥物創(chuàng)新平臺。公司經(jīng)過十多年的基礎(chǔ)研究和耕耘，在聚糖領(lǐng)域有一定建樹。我們的工作是在聚糖的各種反應(yīng)位點上進行化學(xué)修飾，建立了獨有的聚糖藥物分子庫，讓它展現(xiàn)各種特異性、靶向性藥效。

問：搭建這個平臺，最難的階段已經(jīng)過去了嗎？

答：是的，最難的時刻已經(jīng)過去，科學(xué)研究無法保證100%成功，但多年科研一線摸爬滾打的實踐經(jīng)驗，讓我對種種科研難題可以應(yīng)付自如。

問：奧美克松鈉未來還要做全球多中心臨床試驗？

答：是的?，F(xiàn)在全球還處于疫情中，臨床試驗不宜擴得太散。先在中國完成兩個適應(yīng)癥的三期。第一個適應(yīng)癥入組已經(jīng)完成了90%，年底就能完成;明年能完成第二個適應(yīng)癥入組。

下一階段是全球開發(fā)。已與美國FDA開了pre-IND會議，F(xiàn)DA要求提交臨床前的安全數(shù)據(jù)，我們計劃打包I-II期、甚至III期的臨床數(shù)據(jù)。順利的話，明年可在美國進行III期臨床。

問：未來的生產(chǎn)與銷售自己做，還是要找合作方？

答：奧默現(xiàn)在仍然是一家Biotech公司，輕資產(chǎn)。奧美克松鈉獲批后，我們是上市許可持有人，會先委托生產(chǎn)、委托銷售。銷售可能會找跟這款藥相匹配的合作伙伴。國際市場，也會進行海外授權(quán)，會重點考慮與全球Top10的跨國藥企合作。

未來我們會把生產(chǎn)基地建起來，逐步實現(xiàn)向Biopharma轉(zhuǎn)型。

問：奧默未來是怎么規(guī)劃的？

答：奧默的第一步，奧美克松鈉實現(xiàn)國內(nèi)上市，同時布局海外市場;第二步，每年推出一兩個產(chǎn)品進入臨床研究;第三步，逐步擴充上下游生產(chǎn)、銷售鏈條，并購幾個能滿足需要的藥廠;也會支持、孵化一些小的Biotech公司、大學(xué)里的項目團隊，豐富我們的人才庫。

問：8月份完成B輪融資，計劃2024年科創(chuàng)板上市，是資本在催嗎？

答：加快上市步伐，是我們自我加壓，也是公司的發(fā)展規(guī)劃。資本更看重公司穩(wěn)健發(fā)展，沒有催促IPO。我們準備不久到美國做臨床，持續(xù)推出的新藥都具有重要臨床價值，公司將吸引更多資本，共同推動創(chuàng)新藥的研究。

問：奧默未來更像百濟神州、藥明康德、默沙東、恒瑞中的哪一家？

答：應(yīng)該都不像。奧默要走自己的路，希望成為中國獨一無二、聚焦“明日之藥”的Big Pharma。

問：你現(xiàn)在還有時間與精力去做藥物研發(fā)工作嗎？

答：公司有研發(fā)團隊，但新藥研究是我的樂趣;我家四個人生活在四個地方，我相對他人有更多屬于自己的時間，抽暇畫畫“烏龜殼”，與團隊專家進行頭腦風(fēng)暴，既是工作又是休息。

問：有專家認為，Biotech要成長為Big Pharma，創(chuàng)始人要兼具科學(xué)家、企業(yè)家與戰(zhàn)略家的特質(zhì)。你怎么看？

答：我首先是一個科學(xué)家，父親留學(xué)法國時曾師從居里夫人，因為身體原因與科學(xué)分手。我選擇化學(xué)這條道路，算是彌補了父親的遺憾。

做企業(yè)離不開團隊協(xié)作，大家有不同的學(xué)科背景與特長，才能整合成一個強有力的技術(shù)團隊;尤其做聚糖化學(xué)，幾乎是在一個“無人區(qū)”里，需要大家互相質(zhì)疑、共同商榷，才能決定方向，才能摸出一條路來。我們喜歡開頭腦風(fēng)暴會，總能碰撞出很多有價值的成果。

做企業(yè)也需要一個過程?；貒笪业絿鴥?nèi)大藥廠，就是覺得在產(chǎn)業(yè)化上還需彌補，自己創(chuàng)業(yè)20多年，把不同經(jīng)歷的人聚攏在一起朝著同一個方向前進，風(fēng)風(fēng)雨雨，什么時候該穩(wěn)住，什么時候該試水，我們把控得還不錯。當(dāng)然，做企業(yè)家和戰(zhàn)略家也不是那么容易，需要持續(xù)不斷總結(jié)經(jīng)驗，博采眾長。