盧麗華 李均國

摘要：目的：探討尿液中前列腺小體外泌蛋白（PSEP）水平在慢性前列腺炎（CP）患者中的診斷價值。方法：收集2018年6月至2021年2月于我院男科或泌尿外科門診就診的151例CP患者和76例對照組的尿液樣本，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測CP患者和對照組尿液中PSEP水平。評價PSEP在慢性CP中的診斷價值。結(jié)果：CP患者的PSEP水平顯著高于對照組（P <0.001）。PSEP對CP診斷的靈敏度為73.5%，特異度為73.7%，ROC 曲線分析結(jié)果顯示CP患者PSEP的AUC分別為0.775。結(jié)論：尿液PSEP可作為CP診斷的標記物，可為CP診斷提供一種新穎的簡便易行、非侵入性、無痛的檢測方法。

關(guān)鍵詞：慢性前列腺炎;前列腺小體外泌蛋白;診斷

【中圖分類號】R697+.33 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）07--01

慢性前列腺炎（chronic Prostatitis，CP） 已成為嚴重影響男性生活健康且不容忽視的醫(yī)療問題，是泌尿外科一種常見但令人十分困惑的疾病[1-2]。其發(fā)病率逐年上升并漸趨年輕化[3]，長期的前列腺炎會影響男性的性功能[4]。而CP的病因和發(fā)病機制十分復雜，有研究顯示通過檢測CP患者前列腺按摩液（EPS）中細胞因子水平提示其參與了炎癥變化過程[5]。因EPS取材需經(jīng)肛門前列腺按摩取得，行肛門前列腺按摩有一定的痛苦和侵襲性，部分患者難以忍受，且患者禁欲時間及心理因素均可影響EPS檢測，因此亟需尋找無創(chuàng)穩(wěn)定、簡便快捷又準確可靠的生物標記物和檢測手段。尿液PSEP檢測近年被報道于臨床CP診斷工作中，但由于其診斷能效和應用價值尚不完全明確，本研究通過測定并對比不同類型CP患者和對照組尿液中PSEP的含量，分析其在慢性前列腺炎的診斷中的作用。

1.材料與方法

1.1研究對象

選取2018年6 月至 2021年2月在泌尿外科及男科門診就診的有明顯慢性前列腺炎綜合征癥狀、符合《前列腺炎診斷治療指南》[6]中有關(guān)慢性前列腺炎的診斷標準的151例患者作為CP患者組，年齡在18-56 歲 ，平均 （30.12±4.52）歲。選取健康體檢無任何臨床癥狀的76人作為對照組，體格檢查、EPS常規(guī)、尿常規(guī)以及按摩前后尿細菌培養(yǎng)均無異常，年齡在19-46 歲，平均（29.8±3.16）歲。兩組研究對象在性別、年齡及BMI比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究遵循知情同意原則，所有研究對象均屬自愿參加，研究已獲

得院內(nèi)倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1樣品采集

收集所有CP患者及對照組的中段尿液標本2ml，置于-80°C儲存待行PSEP檢測，研究對象及對照組均要求禁欲 3-5 d，取標本前清洗消毒陰莖頭及尿道外口，分別取前列腺按摩前后尿液行尿常規(guī)及尿細菌培養(yǎng)檢查。

1.2.2 試劑和儀器

PSEP試劑盒由江蘇太倉昂科生物技術(shù)有限公司提供。酶標儀采用科華ST-360酶標分析儀。

1.2.3 樣本檢測

按試劑說明書用ELISA方法檢測151例慢性前列腺炎和 76例對照組尿液樣本中PSEP的含量，PSEP試劑盒由江蘇太倉昂科生物技術(shù)有限公司提供。讀取并記錄科華ST-360酶標儀在雙波長模式下（450 nm為測試波長，630 nm為參考波長）的吸光度值。然后，根據(jù)不同濃度標準品的吸光度值建立標準曲線，并將患者值與陽性標準孔值進行比較，以計算出測試樣品的PSEP實際濃度。

1.3統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 23.0統(tǒng)計軟件，使用Pearson卡方檢驗比較分類變量。使用非參數(shù)Mann-Whitney u檢驗比較連續(xù)變量，P<0.05被認為具有統(tǒng)計學意義。ROC曲線下面積（AUC）用于評估獲得的PSEP測量的特異性和敏感性，以評估其用于診斷CP的臨床價值。

2 結(jié)果

2.1 CP患者和對照組PSEP的水平比較

CP患者和對照組PSEP的水平見表1。由表1可見CP患者的PSEP水平顯著高于對照組（P <0.001）。

2.2 PSEP對CP診斷的靈敏度和特異度分析

PSEP對CP診斷的靈敏度為73.5%，特異度為73.7%，采用ROC曲線下面積評估PSEP診斷價值，結(jié)果顯示CP患者PSE ?P的AUC分別為0.775（圖1）。

3討論

慢性前列腺炎是成年男性最常見的疾病之一，嚴重地影響患者的身心健康及生活質(zhì)量，是泌尿外科一種常見的但令人十分困惑的疾病[7]。其發(fā)病率有逐年上升的趨勢，并漸趨年輕化。長期的前列腺炎會影響男性的性功能，且不育男性比可育男性具有更高的前列腺炎癥狀[8]。而CP的病因和發(fā)病機制十分復雜，其臨床癥狀與季節(jié)、飲食、性活動、泌尿生殖道炎癥以及精神心理等因素有關(guān)，同時此病易與其他病癥相混淆，如盆腔器官癌;前列腺膿腫;尿路感染;尿道狹窄;良性前列腺腫大;泌尿系結(jié)石;附睪睪丸炎;膀胱功能障礙。這更進一步加劇了CP診斷的難度。實驗室檢查在慢性前列腺炎診斷中具有重要作用，目前用于臨床診斷慢性前列腺炎的檢查方法主要有前列腺指診，EPS 常規(guī)檢查，尿常規(guī)分析及尿沉渣檢查，病原體檢查以及 B 超、CT、MRI 等影像學檢查。有文獻認為其可被看做是一種癥狀性疾病，患者主訴癥狀比較多而且沒有特異性，在臨床診斷中往往主觀性強，實驗室和影像學檢查方法有限，且 EPS 中白細胞計數(shù)與患者主觀癥狀嚴重程度無關(guān)[9]，臨床醫(yī)生無法對患者的病情程度進行判斷，這就給臨床工作帶來了很大的挑戰(zhàn)。亟需找到更具代表性的慢性前列腺炎的診斷標記物。

有關(guān)CP的發(fā)病機理研究已從炎癥反應中細胞功能的表現(xiàn)過渡到了免疫應答的調(diào)節(jié)機制。有研究顯示通過檢測CP患者前列腺按摩液中細胞因子水平提示其參與了炎癥變化過程[10]。但因EPS取材需經(jīng)肛門前列腺按摩取得，行肛門前列腺按摩有一定的痛苦和侵襲性，部分患者難以忍受，且患者禁欲時間及心理因素均可影響EPS檢測，因此亟需尋找無創(chuàng)穩(wěn)定、簡便快捷又準確可靠的生物標記物和檢測手段。本研究通過檢測CP患者尿液PSEP水平，并評估其作為CP診斷標記物的臨床價值，尋找簡便易行、非侵入性、無痛的檢測方法減少患者的痛苦和創(chuàng)傷。結(jié)果顯示，與對照組相比，CP患者樣本檢測到的PSEP濃度水平明顯高于對照組（P<0.05），與相關(guān)報道一致[11]?？赡蹸P患者組織受到炎性細胞的浸潤時，會釋放出前列腺小體，前列腺小體外泌蛋白隨尿液排出。ROC曲線分析結(jié)果顯示CP組曲線下面積AUC分別為 0.775，且PSEP對CP診斷的靈敏度為73.5%，特異度為73.7%，提示PSEP作為慢性前列腺炎的臨床檢測具有可操作性和較好的臨床價值，可用于臨床對于慢性前列腺炎的診斷。

本研究存在一些局限性。首先，本研究的樣本量有限，因此，ROC曲線是從少量樣本獲得的結(jié)果，應在以后的研究中進一步驗證。其次，通過檢測初始尿或射精后尿，可提高PSEP的敏感性。然而，ELISA試劑盒中的二次抗體是HRP標記抗體，初始尿液中的細菌可能會干擾HRP并產(chǎn)生假陽性結(jié)果。

綜上所述，尿液PSEP對于慢性前列腺炎的診斷有很好的應用價值，僅僅通過尿液檢測，就能達到對慢性前列腺炎的早期診斷的目的。該檢測方法的應用，有可能彌補臨床上診斷CP主觀性強、檢測方法有一定痛苦等不足，為CP的診斷提供一種新穎的簡便易行、非侵入性、無痛的分子檢測方法。

參考文獻：

[1] Krieger JN， Ross SO， Riley DE. Chronic prostatitis： epidemiology and role of infection [J]. Urology， 2002， 60（6 Suppl）：8-12; discussion 13.

[2] Berger RE. Predictors of quality of life and pain in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome： findings from the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study [J]. The Journal of urology， 2005， 174（5）：1842-1843.

[3] 李凱強，許松，張國巍，等.首段和中段尿中前列腺小體外泄蛋白對慢性前列腺炎診斷價值的比較[J].中華男科學雜志，2018，24（10）：898-902.

[4] Jang TL， Schaeffer AJ. The role of cytokines in prostatitis [J]. World journal of urology， 2003， 21（2）：95-99.

[5]郭輝，徐月敏，葉章群，等.細胞因子及熱休克蛋白在慢性前列腺炎患者精漿中的含量及其臨床意義[J].中華男科學雜志，2012，18（12）：1088-1092.

[6] 林成楚，李毅，盧欣檬，等. 寧泌泰膠囊治療慢性前列腺炎的療效觀察[J]. 海峽藥學.2019，31（6）：225-226.

[7]俞旭君，高慶和.慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合多學科診療指南[J].中華男科學雜志，2020，26（04）：369-376.

[8] Lotti F， Corona G， Mondaini N， et al. Seminal， clinical and colour-Doppler ultrasound correlations of prostatitis-like symptoms in males of infertile couples [J]. Andrology， 2014， 2（1）：30-41.

[9]閆澤晨，李凱強，李奕澤，等.前列腺小體外泄蛋白與EPS常規(guī)指標和NIH-CPSI的相關(guān)性分析[J].中華男科學雜志，2019，25（06）：500-503.

[10] Guo H， Xu YM， Ye ZQ， et al. Heat-shock protein 70 expression in the seminal plasma of patients with chronic bacterial prostatitis and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome [J]. Prostate cancer and prostatic diseases， 2010， 13（4）：338-342.

[11] Li X， Jiang T， Liu F， et al. Clinical Evaluation of Urine Prostatic Exosomal Protein in the Diagnosis of Chronic Prostatitis [J]. Urologia internationalis， 2018，100（1）：112-118.

課題基金：廣西壯族自治區(qū)南寧市科技局課題（20193103），廣西中醫(yī)藥大學自然科學研究項目（2019MS020）