張安梁，施海斌

(德清縣人民醫(yī)院，浙江 德清 313200)

晚期實體腫瘤患者血小板減少癥(Chemotherapy Induced Thrombocytopenia，CIT)在臨床中屬于較為常見的化療藥物劑量限制性毒性反應，嚴重的血小板減少可以導致出血乃至危及生命安全[1]。國內(nèi)主要采用輸注血小板、使用rhTPO、rhIL-11作為治療CIT的治療方式，既往研究表明化療后及時給予rhTPO治療可明顯減少血小板缺乏的發(fā)生，且安全有效，同時對晚期實體瘤患者進行二級預防，特別是血小板減少高風險患者提高臨床抗腫瘤治療的依從性，潛在可能延長患者的生存期[2]。因此，本研究中回顧性分析120例晚期實體腫瘤患者的臨床資料，旨在探討CIT的TPO二級預防對血小板生成時間及患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析2015年5月～2018年5月德清縣人民醫(yī)院收治的120例晚期實體腫瘤患者的臨床資料，其中60例采用“2014版中國腫瘤化療所致血小板減少癥診療專家共識”中二級預防方法進行治療的患者設定為試驗組，其余60例采用“2014版中國腫瘤化療所致血小板減少癥診療專家共識”方法進行治療的患者設定為對照組。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2納入與排除標準:納入標準[3]：①年齡>18歲的腫瘤患者；②腫瘤分期為Ⅲ、Ⅳ期；③組織或細胞學診斷惡性腫瘤明確(如無組織學或細胞學診斷，臨床指南及專家共識提出的臨床診斷亦可采納)；④預期生存期≥3個月；⑤無法進行根治性治療(包括手術、放化療等抗腫瘤治療)；⑥肝、腎功能不超過2.5倍上限(肝臟腫瘤患者不超過5倍以上上限)；⑦生活質(zhì)量ECOG評分0、1、2分均可；⑧具有血小板減少導致出血的高風險因素(參考2014版中國腫瘤化療所致血小板減少癥診療專家共識)：既往有出血史，化療前血小板<75×109/L，接受含鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷、蒽環(huán)類等藥物的化療，腫瘤細胞骨髓浸潤所造成的血小板減少，體能評分≥2分，既往接受過放療,特別是長骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受過放療。排除標準：①有活動性出血患者；②頑固性或難以糾正的血小板減少；③需血小板輸注的患者；④對本研究藥物過敏患者；⑤嚴重肝腎功能不全；⑥患者無法配合或拒絕治療；⑦正在使用放化療治療期間的患者(化療結(jié)束后6 h以上即可符合入選標準)；⑧血液高凝狀態(tài)，具有血栓風險的患者。

1.3方法:對照組患者采用“2014版中國腫瘤化療所致血小板減少癥診療專家共識”方法進行治療，試驗組患者采用“2014版中國腫瘤化療所致血小板減少癥診療專家共識”中二級預防方法進行治療。具體內(nèi)容如下：化療結(jié)束后6～24 h內(nèi)開始使用rhTPO，若患者無出血高風險因素血小板<75×109/L時開始使用rhTPO。注意事項如下：①對于上一個周期血小板最低值<50×109/L、已知血小板最低值出現(xiàn)時間者，可在血小板最低值出現(xiàn)的前10～14 d注射rhTPO 300 U/kg，每日或隔日1次，連續(xù)7～10 d。②rhTPO最佳用藥時機需要進一步探討和嘗試，在本研究中采用化療前10 d，不低于7 d的治療原則。③對于采用GC或GP方案上一個周期血小板最低值<50×109/L者，可以在本周期化療第2、4、6、9天使用rhTPO 300 U/(kg·d)[4]。

1.4觀察指標：統(tǒng)計兩組患者改善血小板所需的時間及生活質(zhì)量，其中生活質(zhì)量采用中國癌癥患者生活質(zhì)量(QOL)調(diào)查問卷進行判定，包括軀體功能、心理功能、社會功能及物質(zhì)生活4個維度，每項1～5分，總分60分；≥41分為好，21～41分為中，≤20分為差，分數(shù)越高其生活質(zhì)量越好[5]。

2 結(jié)果

2.1兩組患者改善血小板所需時間比較:試驗組患者血小板(PLT)≥50×109/L持續(xù)時間、≥75×109/L持續(xù)時間、≥100×109/L持續(xù)時間均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者改善血小板所需時間比較

2.2兩組患者治療后QOL評分比較：治療前試驗組患者QOL評分與對照組患者相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者生活質(zhì)量總分為(189.68±15.62)分，軀體功能方面評分為(47.92±9.97)分，心理功能方面評分為(57.15±2.83)分，社會功能評分為(45.37±3.28)分，物質(zhì)生活評分為(39.24±5.19)分，與對照組患者的評分差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后QOL評分比較分)

3 討論

CIT指化療藥物對骨髓巨細胞產(chǎn)生抑制作用后造成外周血中血小板計數(shù)<100×109/L，其發(fā)生機制主要與血小板生成減少、血小板破壞增加、血小板分布異常等因素相關[6]。CIT的出現(xiàn)不但會增加出血風險、延長住院時間、增加醫(yī)療費用，還可能會推遲下一次化療的時間甚至終止化療，使患者因無法使用足量化學藥物從而影響抗腫瘤的療效及疾病的轉(zhuǎn)歸，因此預防與治療CIT在臨床中具有重要的意義[7]。

臨床中多應用促血小板生長因子進行治療，其中rhTPO是目前CFDA批準的促血小板因子藥物，在肺癌、乳腺癌、卵巢癌等實體腫瘤化療后血小板計數(shù)下降的治療中具有良好的效果。但在臨床中多應用于CIT的一級預防及針對血小板減少的病因進行預防從而降低血小板下降程度，縮短IV度血小板持續(xù)時間，但CIT一級預防的適用人群、時機、給藥方式等尚不明確[8]。隨著醫(yī)療水平的不斷進展，CIT的二級預防逐漸廣泛應用于臨床中。

CIT的二級預防又稱為臨床前期預防，主要對上一個化療周期發(fā)生嚴重血小板減少的患者(Ⅲ度及以上)或上一個化療周期發(fā)生II度血小板減少且伴有出血高危因素的人群進行預防性使用，從而保證下一次化療可按時、足量的進行[9]。此次研究可發(fā)現(xiàn)rhTPO的二級預防可明顯縮短血小板≥50×109/L持續(xù)時間、≥75×109/L持續(xù)時間，提高≥100×109/L持續(xù)時間。說明rhTPO的二級預防可減輕化療對血小板的損傷程度，減少血小板持續(xù)的時間。試驗組患者治療后生活質(zhì)量總分、軀體功能評分、心理功能評分、社會功能評分、物質(zhì)生活評分與對照組評分差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明rhTPO的二級預防可明顯提高患者的生活質(zhì)量，降低患者對CIT發(fā)生的擔心從而提高患者的治療依從性。

綜上所述，經(jīng)過研究可以發(fā)現(xiàn)對rhTPO的二級預防可縮短CIT的恢復時間并提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床中推廣使用。