謝 淋，何 敏，熊 梅，陳 瑞，韋永洪

(貴州省貴陽市花溪區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州 貴陽 550025)

功能性消化不良(Functional Dyspepsia，F(xiàn)D)是消化系統(tǒng)常見疾病之一，其發(fā)病率在西方國家為10%～40%，亞洲國家其發(fā)生率為5%～30%[1]。FD本身具有病程長、病情易反復等特點，嚴重影響病患者的生活質(zhì)量。既往的研究表明FD的發(fā)生機制可能與胃容受性受損、胃排空延遲、胃酸分泌異常、內(nèi)臟敏感性升高及精神心理等因素有關(guān)，近來的研究發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌(Hp)感染在FD的病程中占有重要作用，且根除Hp后患者的癥狀可明顯改善。但隨著抗生素耐藥性的增加，Hp的根除率逐漸下降，故亟需尋找一種更有效的治療方案。本研究觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)方案與非聯(lián)合的四聯(lián)方案對Hp陽性的功能性消化不良患者的Hp的根除率、癥狀改善情況及治療期間不良反應的發(fā)生情況。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2021年3月我院消化內(nèi)科收治的120例Hp陽性的功能性消化不良患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為治療組(雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)方案)60例和對照組(四聯(lián)組)60例。治療組中男32例，女28例，年齡23～75歲，平均(49.5±11.7)歲；對照組中男31例，女29例，年齡22～77歲，平均(52.1±12.6)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意，所有入選患者均簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準：納入標準：所有患者癥狀符合羅馬IV診斷標準，同時Hp檢測顯示為陽性，所有患者均無其他系統(tǒng)疾病或其他嚴重臟器疾病。

1.3方法：對照組治療方案為：泮托拉唑膠囊口服，40 mg/次，2次/d(餐前30 min)；膠體果膠鉍干混懸劑150 mg，4次/d(餐前30 min+睡前)；阿莫西林膠囊口服，1.0 g/次，2次/d分早晚服用(餐后30 min)；呋喃唑酮片口服，100 mg/次，2次/g，早晚服用(餐后30 min)。治療組患者治療方案：四聯(lián)活菌片1.5 g，3次/d(餐后2 h)；余同對照組。兩組患者1個療程為2周。

1.4觀察指標和療效判斷：比較兩組患者的臨床癥狀積分：于治療前和治療后對患者進行隨訪并做好記錄，隨訪觀察的主要癥狀有：餐后飽脹不適、早飽感、中上腹燒灼感，記錄各個癥狀的嚴重程度和嚴重頻率，嚴重程度計分：1分：無；2分：輕度；3分：中度；4分：重度；5分：極重度(具體嚴重程度參考李考特量表：1.無；2.輕度：不關(guān)注，幾乎沒有癥狀；3.中度：癥狀持續(xù)存在，但不影響日常活動；4.重度：影響每天日常活動；5.極重度：非常嚴重，不管是否休息，非常嚴重的影響每天日?；顒?；嚴重頻率計分：1分：無；2分：小于每周2次；3分：大于每周3次，非每日；4分：每天，間歇性；5分：每天，幾乎持續(xù)性。單項癥狀積分：嚴重程度×嚴重頻率，總積分為單項癥狀積分之和。

不良反應的發(fā)生率：詳細記錄治療中發(fā)生的不良反應的類型、發(fā)生時間、持續(xù)時間、程度、頻率以及是否需要治療情況。比較兩組患者的不良反應發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的臨床癥狀積分比較：治療前兩組的臨床癥狀積分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組中早飽感、餐后飽脹不適及上腹部燒灼感治療組積分明顯低于對照組癥狀積分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者臨床癥狀積分比較分)

2.2兩組患者HP根除率的比較：對照組Hp根除46例，占76.67%；治療組HP根除率55例，占91.67%。治療組Hp根除率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05，χ2=5.065)。

2.3兩組患者不良反應發(fā)生率比較：對照組出現(xiàn)便秘2例，惡心欲吐1例，發(fā)生率為5%，程度較輕，可耐受，停藥后自行恢復；治療組未出現(xiàn)不良反應。

3 討論

功能性消化不良(FD)是一種常見的功能性胃腸病，它是指起源于胃十二指腸區(qū)域，且有癥狀的功能性紊亂，除可以解釋相關(guān)癥狀的器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病之外，其主要癥狀包括早飽、餐后腹痛和上腹痛[2-3]。FD的主要病理生理學機制包括內(nèi)臟敏感性升高、胃容受性受損和胃排空延遲等。近來的研究認為HP感染在FD患者的發(fā)病中占有重要作用，HP感染一方面可刺激患者胃泌素釋放，增加胃酸的分泌，同時還通過引起胃和脊髓傳出通路相關(guān)的神經(jīng)功能發(fā)生變化，導致降鈣素基因相關(guān)肽、P物質(zhì)等胃黏膜感覺神經(jīng)肽水平升高，從而使患者的胃對容受性擴張的感覺閾值下降，進而出現(xiàn)患者胃動力及排空異常。FD的治療方案除飲食習慣的調(diào)整、抑酸藥物、促胃動力藥物、改善胃適應性的藥物、神經(jīng)調(diào)節(jié)劑、中藥、益生菌的使用外，根除HP在FD的治療中占重要地位，因此提高HP陽性的功能性消化不良患者HP的根除率成了治療的重要環(huán)節(jié)。Hp耐藥的逐漸升高影響四聯(lián)方案的療效[4-5]。探索高效的抗HP的方案成為消化領(lǐng)域研究的重點。

目前益生菌在抗HP的治療意義成為研究的熱點。既往研究表明微生態(tài)制劑聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑的四聯(lián)法在HP陽性的消化性潰瘍患者活動很好的治療效果。益生菌可調(diào)節(jié)胃內(nèi)菌群失調(diào)，可抑制胃內(nèi)細菌繁殖，維持胃微生態(tài)平衡。益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法可減少因大量應用抗生素引起腸道菌群失調(diào)引起的不良反應。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應發(fā)生率均低，為便秘的惡心嘔吐的消化道癥狀，程度均較輕，治療組加用益生菌后該類消化道反應明顯減少。此外益生菌可分泌抗菌物，該抗菌物進可直接或間接的抑制HP的感染，阻止HP在患者胃腸道黏膜的定值和黏附，降低HP尿素酶的活性，且抑制HP感染誘發(fā)的機體的炎性反應及免疫反應從而提高HP的根除率。本研究中四聯(lián)療法的HP根除率為76.67%，與目前四聯(lián)療法HP的根除率相當，加用雙歧桿菌后治療組的HP根除率明顯升高，達91.67%。結(jié)果提示加用雙歧桿菌后HP的根除率明顯升高。既往的研究表明FD患者本身存在腸道菌群失調(diào)[6]。腸道菌群和數(shù)量的變化可導致腸道通透性改變，從而激活機體的免疫反應，促進有內(nèi)分泌效應的黏膜上皮細胞產(chǎn)生炎性因子，穿透腸道黏膜屏障進入循環(huán)系統(tǒng)，上傳到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進而調(diào)控胃腸道感覺和動力。以上結(jié)果顯示腸道菌群失調(diào)在FD的疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。本研究通過加用Hp調(diào)節(jié)患者的腸道菌群失調(diào)情況，進而從另一方面改善了FD患者的臨床癥狀，結(jié)果顯示治療組包括早飽、餐后飽脹及上腹痛的臨床癥狀較對照組的各種癥狀積分均明顯改善。

綜上所述，雙歧桿菌在協(xié)同根除Hp中起著重要作用，還可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善內(nèi)環(huán)境，從而提高機體的抵抗力，改善相關(guān)癥狀，且可改善患者在抗HP治療過程中的不良反應。故雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP陽性功能性消化不良具有良好的臨床療效。