趙鵬飛，祖紅梅，辛?xí)远?，彭軍寧，?yán)兆蘭，馬存凱，李雅靜，楊 碩

肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球致死率第三的惡性腫瘤[1]。在我國，其發(fā)生率僅次于肺癌和胃癌而位居第三[2]。青海省地處我國西部，由于受經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、病毒感染、氣候環(huán)境和飲食習(xí)慣等因素的影響，HCC發(fā)生率僅次于肺癌而位居第二[3]。相關(guān)研究顯示，國內(nèi)其他省市HCC發(fā)病的危險因素有乙型肝炎病毒(HBV)感染、飲酒史、糖尿病等[4]。本研究分析了我們診治的150例HCC患者的臨床資料，以探討HCC發(fā)病的危險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2019年1月～2021年1月青海省第四人民醫(yī)院消化科和青海大學(xué)附屬醫(yī)院介入科診治的HCC患者150例，男性115例，女性35例；發(fā)病年齡為27～89歲，平均年齡為(55.2±10.2)歲。HCC診斷參照國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政醫(yī)管局制定的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》的標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除其他部位腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移者?；颊呔鶠榍嗪＜蛟谇嗪＞幼?0年以上。

1.2 資料收集 采取調(diào)查問卷和查閱電子病歷相結(jié)合的方法進(jìn)行資料采集，內(nèi)容包括年齡、性別、肝癌家族史、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、血小板計數(shù)、HBsAg陽性、HBV DNA和有無肝硬化。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用EpiData 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，實行雙錄入一致性檢測。應(yīng)用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。先行單因素Logistic回歸分析，篩選出有統(tǒng)計學(xué)意義的變量后，再進(jìn)行多因素Logistic回歸模型分析。估計各因素比值比(OR)和95%可信區(qū)間(95%CI)，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05，即P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素Logistic回歸分析 將性別、肝癌家族史、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、血小板計數(shù)、HBsAg陽性、血清HBV DNA和肝硬化等9個因素按照統(tǒng)計學(xué)方法賦值(表1)，隨后進(jìn)行單因素Logistic回歸分析。在α=0.05的水平上篩選與HCC發(fā)病有關(guān)的危險因素，結(jié)果顯示，年齡、肝癌家族史、飲酒史、血小板計數(shù)、HBsAg陽性、HBV DNA和肝硬化等7個因素具有顯著性意義(P<0.05，表2)。

表1 HCC發(fā)病危險因素變量賦值表

表2 單因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.2 多因素Logistic回歸分析 經(jīng)單因素Logistic回歸分析后，剔除混雜因素，建立多因素Logistic回歸模型，結(jié)果提示年齡、肝癌家族史、血小板計數(shù)異常、HBsAg陽性、血清HBV DNA載量和肝硬化等6個因素為HCC發(fā)生的獨(dú)立影響因素(表3)，其Logistic回歸模型為：logit(P)=-7.592+0.075X1+1.470X2+2.205X3+2.798X4+1.848X5+2.232X6。

表3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

近年來，國內(nèi)外關(guān)于肝癌發(fā)病的危險因素開展了大量研究，結(jié)果顯示HBV感染、肝癌家族史、飲用水質(zhì)、食物黃曲霉素等均是肝癌發(fā)病的高危因素[6,7]。本研究通過對150例HCC患者發(fā)病的危險因素進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)HCC發(fā)病的危險因素包括年齡、肝癌家族史、飲酒史、血小板計數(shù)異常、HBsAg陽性、HBV DNA陽性、肝硬化。再經(jīng)過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、肝癌家族史、血小板計數(shù)異常、HBsAg陽性、HBV DNA陽性和肝硬化是HCC發(fā)病的獨(dú)立危險因素，其中HBsAg陽性的OR值為16.418(95%CI：5.459～49.380)，居第一位，其次為肝硬化，其OR值為9.315(95%CI：3.318～26.154)。

HBsAg陽性患者HCC發(fā)病率約為37.7%[8]。由于HBV對于肝臟組織長期、持續(xù)、反復(fù)的感染，HBV表達(dá)的活性蛋白HBX通過反式激活基因轉(zhuǎn)錄、與多種細(xì)胞內(nèi)蛋白相互作用、活化多種信號途徑和誘導(dǎo)表觀遺傳修飾異常而出現(xiàn)變異，最終引起癌變[9]。各種原因?qū)е碌母斡不荋CC發(fā)生過程中最重要的環(huán)節(jié)，85%～95%HCC具有肝硬化背景[10]。慢性乙型肝炎肝硬化是我國HCC發(fā)生的首要病因[11]。本研究中肝硬化患者均為乙型肝炎肝硬化，反映出在青海地區(qū)乙型肝炎肝硬化是HCC發(fā)病的重要危險因素。由此也可以看出，規(guī)范化地抗病毒治療，實現(xiàn)持續(xù)抑制HBV DNA復(fù)制，延緩肝硬化的發(fā)生，對于降低HCC發(fā)生率具有重要的意義。一項在HBsAg和HBV DNA陽性患者的研究顯示，清除HBV DNA可顯著減少HCC的發(fā)生[12]。本研究顯示，HBV DNA陽性的OR值為6.345(95%CI：1.785～22.552)，提示血清HBV DNA陽性也是HCC發(fā)生的獨(dú)立危險因素。

本研究經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡是HCC發(fā)生的危險因素，可能與暴露于HBV感染的時間較長和衰老導(dǎo)致免疫功能下降有關(guān)。肝癌家族史是HCC發(fā)病的危險因素，與國內(nèi)的多項研究結(jié)果基本一致。有肝癌家族史的患者可能對HCC有遺傳易感性，或與家族中乙型肝炎成員暴露于同樣的致癌因素有關(guān)。