劉 洋，李 源，周紅琳

（北京市石景山醫(yī)院老年病科 北京 100043）

復(fù)發(fā)性白血病伴隨多種并發(fā)癥，增加治療難度，且病情變化快，死亡發(fā)生率增加。復(fù)發(fā)性白血病常用治療方案為化療，如CAG方案，具有顯著治療效果[1]。然而，復(fù)發(fā)性白血病者在用藥治療時(shí)存在一定耐藥性，單獨(dú)使用CAG方案治療效果不佳，持續(xù)時(shí)間段，且反應(yīng)率低。近年來，隨著臨床研究的深入，復(fù)發(fā)性白血病患者使用CAG方案與去甲基化藥物聯(lián)合治療取得顯著效果，可有效延長患者的生存期。去甲基化藥物包括阿扎胞苷、地西他濱等，對甲基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生抑制，繼而抑制癌基因，治療腫瘤[2]。當(dāng)前，臨床缺乏去甲基化藥物聯(lián)合CAG方案治療復(fù)發(fā)性白血病患者有關(guān)研究，基于此，本文將以近年來64例患者為對象，探究CAG方案聯(lián)合去甲基化藥物治療復(fù)發(fā)性白血病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2018年11月—2020年11月，選取我院復(fù)發(fā)性白血病患者20例，研究時(shí)間是，10例患者為參照組，10例為研究組。參照組3例是男性，7例女性；年齡（65.45±4.65）歲。研究組患者中，5例男性，5例女性；年齡（65.76±4.62）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①以復(fù)發(fā)性白血病有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，經(jīng)細(xì)胞免疫學(xué)、分子生物學(xué)等診斷，確診疾?。虎谫Y料齊全；③認(rèn)知正常；④患者及家屬熟知本研究，自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常；②心肺等重要器官功能障礙；③全身感染性疾?。虎艽x性疾??；⑤依從性差。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

參照組應(yīng)用CAG方案：在第1、3、5 d，使用阿克拉霉素治療，20 mg。使用阿糖胞苷治療，15 mg。使用粒細(xì)胞集落刺激因子治療，300 μg。

研究組添加去甲基化藥物：在參照組治療基礎(chǔ)上，在第2、4、6 d，使用注射用阿扎胞苷（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）皮下注射，每次100 mg。治療過程中密切關(guān)注患者生命體征變化情況，一旦出現(xiàn)異常需及時(shí)采取措施進(jìn)行處理。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)估治療效果，治療14 d以后，臨床癥狀、體征消失，中性粒細(xì)胞、血小板水平正常，表示顯效；治療14 d以后，臨床癥狀、體征改善，中性粒細(xì)胞、血小板水平改善，與正常水平接近，表示有效；不滿足以上情況，即為無效。隨后，抽取靜脈血，測量兩組患者的VEGF水平、bFGF水平，使用酶聯(lián)免疫法檢測。之后，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)發(fā)生率。最后，隨訪所有患者，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)生存期，對比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者的治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者檢測指標(biāo)比較

研究組患者治療后VEGF（血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子）水平、bFGF（多功能細(xì)胞生長因子）水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者檢測指標(biāo)比較（±s, pg/mL）

表2 兩組患者檢測指標(biāo)比較（±s, pg/mL）

組別 例數(shù)VEGF bFGF治療前 治療后 治療前 治療后研究組 10 126.78±12.15 101.86±7.92 127.85±11.3498.67±7.94參照組 10 126.84±12.12 117.34±9.89 127.76±11.45 115.86±7.85 t 0.7935 7.0956 0.8756 7.9656 P 0.5121 0.0000 0.5684 0.0000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者生存時(shí)間比較

研究組生存時(shí)間高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生存時(shí)間比較（±s，月）

表4 兩組患者生存時(shí)間比較（±s，月）

組別 例數(shù) 生存時(shí)間/月研究組 10 5.78±1.15參照組 10 8.84±1.12 t 5.7935 P 0.0000

3.討論

復(fù)發(fā)性白血病患者在治療過程中預(yù)后不良因素較多，包括臟器功能衰退等，且極易引起多種并發(fā)癥[3]。復(fù)發(fā)性白血病患者有效治療方案為造血干細(xì)胞移植，然而，移植治療前往往需實(shí)施化療，再配合實(shí)施誘導(dǎo)緩解，創(chuàng)造移植條件。復(fù)發(fā)性白血病患者傳統(tǒng)化療方案為方案，CAG可使粒細(xì)胞集落，形成單位，促使藥效與整體殺傷作用提高，白細(xì)胞的藥物敏感度有效提高。另外，CAG方案可促使細(xì)胞成熟，大量分泌，骨髓抑制作用減少，且減少不良反應(yīng)發(fā)生率。細(xì)胞DNA通過結(jié)合阿糖胞苷，促使白血病細(xì)胞凋亡，三磷酸阿糖胞苷水平有效提高，幼稚細(xì)胞、祖細(xì)胞毒性增強(qiáng)，對病情進(jìn)展產(chǎn)生抑制[4]。然而，部分復(fù)發(fā)性白血病患者使用CAG方案治療時(shí)，存在藥物耐藥性，治療效果不佳，且存在惡化風(fēng)險(xiǎn)。大量臨床實(shí)踐表明，復(fù)發(fā)性白血病患者采用CAG方案聯(lián)合其他藥物，有效提高治療有效率[5]。

阿扎胞苷屬于腺苷類似物，低密度摻和可對腫瘤中胞嘧啶取代，共價(jià)結(jié)合DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶，此酶失去活性，在整個(gè)過程中，阿扎胞苷作用為去甲基化作用。研究指出，急性髓系白血病患者采用阿扎胞苷75 mg/m2治療，有效緩解臨床癥狀，提高治療有效率，且不良反應(yīng)少，安全性高。另外，該研究提出，急性髓系白血病患者采用阿扎胞苷治療時(shí)，安全性高，且患者可耐受性良好[6]。阿扎胞苷治療過程中，針對病變實(shí)施去甲基化處理，有效恢復(fù)基因，也即是基因表達(dá)恢復(fù)，達(dá)到治療白血病目的[7]。本次研究，研究組添加阿扎胞苷治療，參照組應(yīng)用CAG方案治療，結(jié)果可見，研究組患者的治療有效率高于參照組；研究組患者治療后VEGF水平、bFGF水平均低于參照組；研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組；研究組生存時(shí)間高于參照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，復(fù)發(fā)性白血病者應(yīng)用CAG方案聯(lián)合去甲基化藥物治療，有效緩解臨床癥狀，提高治療有效率，延長患者的生存期，不良反應(yīng)少，安全性高，具有顯著治療效果。因本次樣本量太少，后續(xù)還需加大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。