伍毅，施波，王衛(wèi)平，唐偉，張晨，張毅

本研究探索去脂肪酸飽和酶1(FADS1)基因rs174546位點與中國漢族雙相障礙(BD)和精神分裂癥(SZ)的相關性。

1 對象和方法

病例組均來自2017年1月至2019年12月在上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心、金華第二醫(yī)院和溫州康寧醫(yī)院住院或門診就診的BD患者487例和SZ患者519例。BD入組標準：①符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-IV)BD躁狂發(fā)作或抑郁發(fā)作；②年齡18～60歲；③漢族；④抑郁發(fā)作患者17項漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評分≥17分；⑤躁狂發(fā)作患者Young氏躁狂量表(YMRS)評分≥12分。SZ入組標準：①符合DSM-IV診斷標準；②年齡18～60歲；③漢族。排除標準：①其他精神疾病；②腦器質性疾病、較嚴重的心腦血管疾病及肝腎等重大疾病史；③妊娠期及產(chǎn)后1年。對照組：來自醫(yī)院職工及醫(yī)學院學生564名。

抽取研究對象外周靜脈血2 ml，置于EDTA抗凝管中，其中1 ml于-20℃冷凍保存?zhèn)溆茫? ml用于提取DNA。使用離心柱型血液基因組DNA提取試劑盒提取DNA。采用SNaPshot SNP分型技術對rs174546位點多態(tài)性進行分析。采用SHEsis遺傳分析軟件進行單位點遺傳關聯(lián)分析，分別比較患者組與對照組之間rs174546位點等位基因和基因型頻率差異。檢驗水準=0.05，雙側檢驗，以明確統(tǒng)計結果的真實性。

2 結果

3組間FADS1基因rs174546位點基因型與等位基因分布頻率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 各組FADS1基因rs174546位點基因型和等位基因比較(例數(shù)，%)

3 討論

既往研究發(fā)現(xiàn)FADS1基因rs174546位點是BD的風險因子，其機制在于該位點影響了FADS1基因mRNA表達水平[1]。本研究首次報道rs174546位點可能是中國漢族SZ的風險因子。FADS1基因對omega-3不飽和長鏈脂肪酸代謝有著重要作用，研究顯示FADS1基因多態(tài)性通過影響mRNA表達水平引起omega-3不飽和長鏈脂肪酸代謝變化。FADS1基因rs174546位點影響海馬、前額葉皮質和小腦皮質內FADS1基因mRNA表達水平，提示該位點可能通過調控FADS1基因表達量影響了omega-3不飽和長鏈脂肪酸腦內代謝，從而增加了BD和SZ的發(fā)生風險。BD和SZ患者均有認知功能損害，海馬、前額葉皮質和小腦皮質與認知功能有關，且上述腦區(qū)也是BD和SZ共有的易感腦區(qū)。因此，F(xiàn)ADS1基因多態(tài)性可能是這兩種疾病患者認知功能損害共有的易感基因。對此，還有待于未來的研究驗證這一假設。

綜上，F(xiàn)ADS1基因rs174546位點多態(tài)性與BD和SZ均有顯著性相關，提示該位點是這兩種疾病共同的風險因子。本研究也存在一定局限性：樣本量較小，有必要擴大樣本量開展深入研究；僅研究了一個位點，在后續(xù)研究中將繼續(xù)擴大SNP選擇范圍，尤其是稀有突變，以驗證本研究結果。