徐珊， 吳艷明， 汪受傳

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域研究內(nèi)容以方劑、名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)為主，多采用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析等方法[1-3]，目前已成為傳承名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)研究的重要方法之一[4-5]。頻數(shù)分析為更復(fù)雜的分析奠定基礎(chǔ)，提供數(shù)據(jù)支持；關(guān)聯(lián)規(guī)則多用于分析藥藥關(guān)系、藥證關(guān)系、方證關(guān)系、證癥關(guān)系等中醫(yī)辨證施治的多維關(guān)系[6-7]。聚類分析能快速篩選出中藥核心組合，對篩選出的中藥核心組合進(jìn)行基于中醫(yī)理論的判斷，從而確立用于中藥新藥研發(fā)的候選處方[8-9]。

兒童腹瀉西醫(yī)治療多以補(bǔ)充腸黏膜保護(hù)劑[10-11]、微生態(tài)制劑[12-13]、糾正脫水及其他對癥治療為主[14-15]。汪受傳教授基于近50載的臨床實(shí)踐，提出了溫運(yùn)脾陽法為主治療兒童脾虛瀉的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)并長期應(yīng)用于臨床[16-17]。本研究采用頻數(shù)分析、聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析汪受傳教授治療脾虛瀉的常用藥物使用規(guī)律。

1 對象與方法

1.1 研究對象 所有病例均來源于汪受傳教授2012年6月至2019年6月的專家門診處方。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第8版中小兒腹瀉病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[18]。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2012年中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《中醫(yī)兒科常見病診療指南》(ZYYXH/T247～286-2012)中關(guān)于脾虛瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[19]。脾虛瀉：大便稀溏，色淡不臭，常食后作瀉，時(shí)輕時(shí)重，面色萎黃，形體消瘦，神疲倦怠，舌淡苔白，脈緩弱或指紋淡。

1.3 研究方法 將病例處方錄入Excel表中用于分析。中藥的錄入名稱統(tǒng)一規(guī)范。中藥炮制方法中先煎、后下、包煎以及劑量予刪除以方便統(tǒng)計(jì)，其他中藥炮制方法予以保留，如煨、炒、焦、炙、煅等，保證處方的原始狀態(tài)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0和R 3.4.4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，應(yīng)用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、K-Means聚類分析方法對處方中的核心方藥進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 入選病例的基本情況 共納入處方184張，其中初診處方131張，復(fù)診53張。

2.2 治療脾虛瀉方藥分析

(1)中藥使用頻數(shù)分析：納入統(tǒng)計(jì)的184張?zhí)幏缴婕爸兴?8味，共計(jì)1 701頻次，平均每張?zhí)幏绞褂?.24味中藥。涉及的中藥按頻數(shù)高低排列，其中前18味中藥名稱見表1。

表1 前18味中藥使用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

(2)中藥聚類分析：對用藥頻率在10%以上的中藥進(jìn)行聚類分析，其藥味之間的關(guān)系見圖1，圖2。

圖1 常用中藥的聚類分析——使用平均連接樹狀圖

圖2 常用中藥聚類分析-水平冰柱圖

(3)常用中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則：運(yùn)用R 3.4.4軟件對高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)定最低條件支持度為9.7%，最小規(guī)則置信度為70%。見表2、表3。

表2 支持度前20的兩味藥的關(guān)聯(lián)結(jié)果

表3 置信度前20的兩味藥的關(guān)聯(lián)結(jié)果

3 討論

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)方法作為傳承名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)研究的重要方法之一，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥研究中[20-21]。

本研究中，中藥使用頻數(shù)分析結(jié)果提示：使用頻率較高的前18味中藥為蒼術(shù)、茯苓、煨益智仁、炮姜、炒麥芽、焦山楂、焦神曲、砂仁、白術(shù)、炒谷芽、懷山藥、陳皮、黨參、太子參、炙雞內(nèi)金、芡實(shí)、木香、肉豆蔻。

聚類分析結(jié)果提示：所用藥物可歸納為兩大類。一類共6味，即蒼術(shù)、茯苓、炮姜、煨益智仁、炒麥芽、砂仁，為治療脾虛瀉的核心藥物。此為在理中丸基礎(chǔ)上化裁而得。另一類為隨癥加減藥，共12味。具體加減分述：若患兒大便清冷、受寒飲冷則加重，可加肉豆蔻；形體消瘦加黨參、太子參、白術(shù)、芡實(shí)、山藥健脾益氣；噯氣呃逆加陳皮溫胃降逆；腹脹喜按加木香溫脾理氣；食欲不振，大便夾不消化物加炒谷芽、焦山楂、焦神曲、炙雞內(nèi)金消食運(yùn)脾。

關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果提示：同時(shí)滿足較高支持度和置信度的藥對有蒼術(shù)與茯苓、蒼術(shù)與煨益智仁、茯苓與煨益智仁、蒼術(shù)與炮姜、蒼術(shù)與炒麥芽、茯苓與炮姜、茯苓與炒麥芽、煨益智仁與炮姜、煨益智仁與炒麥芽、炮姜與炒麥芽；其中蒼術(shù)與茯苓、煨益智仁、炮姜、炒麥芽，茯苓與煨益智仁、炮姜、炒麥芽呈現(xiàn)較高的關(guān)聯(lián)度。砂仁與蒼術(shù)關(guān)聯(lián)的支持度雖然只有46.739 1%，但置信度較高，為95.555 6%。研究結(jié)果認(rèn)為治療脾虛瀉的核心藥物之間有著較高的關(guān)聯(lián)度。

通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)總結(jié)出汪教授治療兒童脾虛瀉的核心方藥：蒼術(shù)、茯苓、炮姜、煨益智仁、炒麥芽、砂仁。其中蒼術(shù)，辛、苦，溫，燥濕健脾，《本草崇原·本經(jīng)上品》說“凡欲補(bǔ)脾，則用白術(shù)；凡欲運(yùn)脾，則用蒼術(shù)”，可謂“運(yùn)脾”之要藥，以“運(yùn)脾”而達(dá)到“健脾”。茯苓，甘淡，平，利水滲濕，健脾，《用藥心法》說“茯苓，淡能利竅，甘以助陽，除濕之圣藥也。”炮姜，苦、辛、溫，溫中止瀉，《本草發(fā)揮》說“溫脾燥胃，理中?！膘幸嬷侨?，辛，溫，溫脾止瀉，《世醫(yī)得效方》說“治腹脹忽瀉，日夜不止，諸藥不效，此氣脫也：益智子仁二兩。濃煎飲之?！丙溠?，甘，平，消食化積，尤擅消乳積，《備急千金要方》說“消食和中”“止泄利”。砂仁，辛，溫，化濕開胃，溫脾止瀉，《本草正義》說“惟砂仁既能治虛寒之泄瀉”。以上6味藥共同組成運(yùn)脾化濕、溫中止瀉之方，命名為溫運(yùn)顆粒。下一步我們將針對其作用機(jī)制做深入研究。