周薇　周芳

[關(guān)鍵詞] 溫腎活血湯;子宮內(nèi)膜容受性;PCOS合并不孕;宮寒

[中圖分類號] R246.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）17-0129-03

Analysis on the effectiveness of Wenshen Huoxue Decoction in improving endometrial receptivity of PCOS patients complicated with infertility

ZHOU Wei1? ?ZHOU? Fang2

1.Department of Traditional Chinese Medicine and Gynecology， Women and Children′s Hospital of Hunan，Changsha 410004， China; 2.Department of Gynecology and Traditional Chinese Medicine，the Maternal and Child Health Care Hospital of Xiangtan City in Hunan Province， Xiangtan 411100， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Wenshen Huoxue Decoction on endometrial receptivity in PCOS patients with infertility. Methods A total of 110 PCOS patients complicated with infertility admitted to the Maternal and Child Health Care Hospital of Xiangtan City and Women and Children′s Hospital of Hunan from October 2018 to August 2020 were selected and randomLy divided into the control group（n=55） and the study group（n=55）.Patients in the control group were treated with clomiphene， while those in the study group were treated with clomiphene combined with Wenshen Huoxue Decoction. The endometrial thickness， morphology and blood flow of the two groups of patients were detected by ultrasound to observe the ability of endometrium to accept embryos， and the pregnancy rate and cycle pregnancy rate of the two groups of patients were counted. Results The endometrium thickness in the study group was higher than that in the control group， and the blood flow parameters of uterine artery in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）. The endometrial types in the study group were mainly A type and B type， and the control group was mainly B type， with statistically significant differences（P<0.05）. The pregnancy rate and cycle pregnancy rate in the study group were 65.5% and 35.0%， higher than 34.5% and 16.1% in the control group（P<0.05）. Conclusion The application of Wenshen Huoxue Decoction can obviously improve the endometrial receptivity， thus increasing the clinical pregnancy rate.Therefore，it is worthy of further promotion and application in clinic.

[Key words] Wenshen Huoxue Decoction; Endometrial receptivity; PCOS complicated with infertility; Cold womb

近年來，伴隨著社會工業(yè)化進(jìn)程的加劇，人們的生活方式和生活環(huán)境隨之發(fā)生了極大的變化，不孕癥的患病率也隨之呈逐年增長的趨勢[1]。多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）存在排卵障礙，排卵異常是導(dǎo)致PCOS患者不孕的主要原因。從不孕癥病因篩查的結(jié)果中也可以發(fā)現(xiàn)，排卵性不孕的人群中PCOS患者占75%;反復(fù)妊娠失敗的PCOS患者子宮內(nèi)膜對胚胎接受能力下降及子宮內(nèi)膜容受性降低[2]?，F(xiàn)階段，臨床治療不孕癥的方法主要是應(yīng)用誘導(dǎo)排卵的藥物，克羅米芬（Clomiphene，CC）是常用且首選的藥物，不過，克羅米芬會損傷機(jī)體子宮內(nèi)膜容受性，因此，雖然具有高排卵率，但妊娠率較低[3]。而PCOS合并不孕的患者中，大部是脾腎陽虛證，屬于宮寒不孕的范疇，本研究應(yīng)用溫腎活血湯來治療，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取湘潭市婦幼保健院和湖南婦女兒童醫(yī)院2018年10月至2020年8月收治的PCOS合并不孕患者110例，隨機(jī)分為對照組與研究組，每組各55例。其中，對照組年齡23～43歲，平均（33.1±4.6）歲;病程2.0～7.3年，平均（4.1±1.4）年。研究組年齡22～44歲，平均（33.7±4.3）歲;病程2.3～8.0年，平均（4.5±1.2）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合臨床《無排卵型不孕癥》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)過各項檢查，確診為PCOS合并不孕;③患者對此次研究均知情且同意，同時，已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：①半年內(nèi)應(yīng)用激素治療者;②近期應(yīng)用本研究所用藥物的同類藥物治療者;③患有精神障礙或認(rèn)知障礙者;④患有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器障礙者;⑤由于其他器質(zhì)性原因引發(fā)的不孕者;⑥臨床資料不完整者。

1.2 方法

對照組患者應(yīng)用克羅米芬[上海玉瑞生物科技（安陽）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024746;規(guī)格：50 mg]治療，在月經(jīng)周期第5天后，口服克羅米芬，1次/d，一次50 mg，連服5 d，期間觀察有無不良反應(yīng)的發(fā)生。研究組患者應(yīng)用克羅米芬聯(lián)合溫腎活血湯治療，在月經(jīng)周期第5天后，先應(yīng)用克羅米芬治療，用法用量同對照組;加用溫腎活血湯治療，組方：甘草、三七花各5 g，巴戟天、菟絲子、覆盆子、代代花、桑葚、補(bǔ)骨脂、山藥各10 g，丹參12 g，白芍、熟地各15 g。加入500 mL水煎煮，1 d 1劑，分早晚2次服用，患者需維持用藥14 d。同時，期間觀察有無不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜類型、子宮動脈血流參數(shù)? 對患者注射人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG），HCG注射當(dāng)日三維陰道超聲觀察子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜類型、子宮動脈血流參數(shù)。其中子宮內(nèi)膜厚度的測量方法：應(yīng)用高分辨率經(jīng)陰道多普勒超聲（廣州保澳科技發(fā)展有限公司，型號：SSI-6000），探頭頻率：3～20 mHz。取子宮縱切面內(nèi)膜最厚處，測量前后基底線間的垂直距離。子宮內(nèi)膜類型[4]：內(nèi)膜和肌層相對回聲情況的分型，依據(jù)Gonen三分的方法，將子宮內(nèi)膜分為三種類型，即A、B、C型，①A型（三線型）：即多層子宮內(nèi)膜，內(nèi)層低回聲或暗區(qū)，外層、中部強(qiáng)回聲，宮腔中線有明顯回聲;②B型（高回聲型）：即弱三線型，宮腔中線沒有明顯回聲，子宮內(nèi)膜和肌層回聲一樣;③C型（等回聲型）：即均質(zhì)強(qiáng)回聲，宮腔中線沒有回聲。子宮動脈血流參數(shù)：子宮動脈的阻力指數(shù)（Resistance index，RI）、子宮動脈的搏動指數(shù)（Pulsation index，PI）。

1.3.2 統(tǒng)計兩組患者的妊娠率和周期妊娠率? 妊娠率：BBT持續(xù)上升14 d及以上，血HCG檢測結(jié)果呈陽性，半個月后，經(jīng)B超檢查，顯示妊娠囊或胎心血管搏動。周期妊娠率計算公式：周期妊娠率=妊娠患者例數(shù)/總周期數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜類型、子宮動脈血流參數(shù)比較

研究組子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，研究組子宮動脈血流參數(shù)低于對照組（P<0.05）;研究組子宮內(nèi)膜類型以A、B型為主，對照組以B型為主，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組妊娠率、周期妊娠率比較

研究組妊娠率、周期妊娠率分別為65.5%、35.0%，高于對照組的34.5%和16.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

在臨床上，子宮內(nèi)膜容受性主要是指子宮內(nèi)膜處在著床窗期，經(jīng)受各種因素影響，如黏附分子、細(xì)胞因子、糖蛋白、激素等，產(chǎn)生的一連串改變，達(dá)到接受胚胎著床的能力[5-6]。屬于一種子宮內(nèi)膜容受胚胎植入的綜合狀態(tài)，其中含有腺上皮、間質(zhì)的發(fā)育狀態(tài)、腔上皮、子宮內(nèi)膜血供情況、子宮內(nèi)膜厚度[7-8]。有研究指出，當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度超過10 mm及以上時，是胚胎著床的最適合厚度[9-10]。目前，臨床治療PCOS合并不孕患者的主要方法是應(yīng)用藥物治療，克羅米芬是現(xiàn)在臨床較為常用的一種促排卵藥物，盡管有一定的治療效果，不過，克羅米芬會在排卵后，使得子宮內(nèi)膜延遲成熟3～7 d，雖然已經(jīng)排出卵子，但胞宮狀態(tài)沒有達(dá)到氤氳的狀態(tài)，同時，克羅米芬通過阻止子宮血供，阻礙子宮內(nèi)膜發(fā)育，進(jìn)而就會損傷子宮內(nèi)膜容受性，抑制胚胎接受能力[11-12]。因此，探尋一種有效且安全的治療PCOS合并不孕患者的方法是現(xiàn)在臨床醫(yī)師所面臨的嚴(yán)峻課題。

中醫(yī)認(rèn)為溫腎活血湯治療PCOS合并不孕患者屬于“宮寒不孕”的范疇，由于患者機(jī)體胞宮過寒而致使子宮無法著床成孕，所以，胞宮只有在陽盛血旺的狀態(tài)下，才能夠著床受孕[13-14]。因此，PCOS合并不孕患者的病因病機(jī)主要是血瘀氣滯、寒凝胞宮導(dǎo)致的胞宮失養(yǎng)[15]。而溫腎活血湯的藥方主要是由甘草、三七花、巴戟天、菟絲子、覆盆子、代代花、桑葚、補(bǔ)骨脂、山藥、丹參、白芍、熟地等十幾種中藥組成。其中，熟地黃性味甘，補(bǔ)血滋陰，益精填髓;菟絲子，補(bǔ)益肝腎，安胎。桑葚，補(bǔ)肝，益腎，滋液。覆盆子，益腎固精，養(yǎng)肝明目。四藥滋腎養(yǎng)肝，促進(jìn)卵泡發(fā)育。補(bǔ)骨脂，補(bǔ)腎陽，溫脾陽。山藥，補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺、補(bǔ)腎澀精。二藥脾腎同調(diào)，促進(jìn)內(nèi)膜同步發(fā)育。丹參、代代花理氣活血，促進(jìn)內(nèi)膜血流。白芍養(yǎng)血柔肝，三七花清熱平肝，調(diào)達(dá)肝氣郁結(jié)。所有中藥聯(lián)合應(yīng)用，全方陰陽并補(bǔ)，充分發(fā)揮助陽溫腎、填精助孕的作用。因此，應(yīng)用溫腎活血湯治療PCOS合并不孕患者時，可增強(qiáng)治療療效，調(diào)節(jié)身體機(jī)能，改善子宮內(nèi)膜容受性，有利于增強(qiáng)臨床妊娠率，具有十分重要的應(yīng)用價值。

醫(yī)學(xué)資料指出，適合胚胎著床的子宮內(nèi)膜范圍是超過10 mm及以上，而且子宮內(nèi)膜類型是A型。應(yīng)用克羅米芬促排卵后，會導(dǎo)致患者的內(nèi)膜厚度變薄，并降低A型內(nèi)膜率，不利于血管舒張功能，增加RI指數(shù)，減弱血流供應(yīng)，致使子宮內(nèi)膜組織產(chǎn)生一系列變化，同時，減少子宮內(nèi)膜細(xì)胞中的雌孕激素受體。本文經(jīng)過研究顯示，研究組子宮內(nèi)膜厚度高于對照組且研究組子宮動脈血流參數(shù)低于對照組（P<0.05），研究組子宮內(nèi)膜類型以A、B型為主且對照組以B型為主，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），在PCOS合并不孕患者治療時，應(yīng)用溫腎活血湯治療，明顯改善子宮內(nèi)膜厚度，降低子宮動脈血流參數(shù)，修復(fù)子宮內(nèi)膜類型，有利于提高妊娠率。中醫(yī)認(rèn)為在女性月經(jīng)周期中，重陰化陽即為排卵，陽盛則暖，胚胎著床可受孕。

本研究顯示，研究組妊娠率、周期妊娠率分別為65.5%、35.0%，高于對照組的34.5%和16.1%（P<0.05），在PCOS合并不孕患者治療時，應(yīng)用溫腎活血湯治療，有效提高患者妊娠率，同時，增強(qiáng)周期妊娠率，療效顯著。溫腎活血湯的治療機(jī)制主要是全方陰陽并補(bǔ)、溫腎暖宮、化瘀活血，充分發(fā)揮補(bǔ)腎填精，調(diào)益沖任的作用。通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論研究顯示，應(yīng)用溫腎活血湯PCOS合并不孕患者可以達(dá)到促排卵、調(diào)經(jīng)、助孕育等綜合治療效果，進(jìn)而明顯增強(qiáng)子宮內(nèi)膜容受性，促使子宮內(nèi)膜和卵泡同時發(fā)育成熟，提高臨床妊娠率。

綜上所述，在PCOS合并不孕患者治療時，應(yīng)用溫腎活血湯治療，具有顯著療效，能明顯改善子宮內(nèi)膜的容受性，從而提高臨床妊娠率，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-10-29）