昝玲玲　蔡興隆　李曉娜　繆元秀

[摘要]目的：觀察馬應龍麝香痔瘡膏在乳腺癌化療（卡培他濱或多柔比星）所致手足綜合征（Hand-foot syndrome，HFS）中的應用效果。方法：收集2018年1月-2020年6月臨沂市腫瘤醫(yī)院因化療導致HFS的92例乳腺癌患者臨床資料，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各46例，兩組均給予維生素B6口服，對照組同時給予濕潤燒傷膏外涂，觀察組則同時給予馬應龍麝香痔瘡膏外涂，兩組均于治療兩周后評價臨床療效。比較兩組干預前后HFS臨床癥狀評分、HFS分級情況、歐洲癌癥研究和治療組織生存質量核心量表（the european organzation for research and treatment of cancer QLQ-C30，EORTC QLQ-C30）評分變化及HFS干預臨床療效。結果：治療后，兩組HFS各臨床癥狀評分及總分均較治療前下降，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后組間比較，除色素沉著評分外，觀察組HFS其余臨床癥狀及總分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組HFS分級均有改善，且組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組（89.13% vs 71.74%），差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組EORTC QLQ-C30量表五項功能評分均顯著提升，且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：馬應龍麝香痔瘡膏與濕潤燒傷膏均能改善化療所致的HFS癥狀，提高患者生活質量水平，相較而言馬應龍麝香痔瘡膏臨床效果更優(yōu)。

[關鍵詞]乳腺癌;化療;手足綜合征;馬應龍麝香痔瘡膏;濕潤燒傷膏

[中圖分類號]R737.9? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）09-0022-04

Effect of Ma Yinglong Musk Hemorrhoid Ointment on Hand-foot Syndrome Caused by Chemotherapy in Breast Cancer Patients

ZAN Ling-ling1，CAI Xing-long1，LI Xiao-na1，MIAO Yuan-xiu2

（1.Department of Breast;2.Office of Drug Clinical Trial Institution，Linyi Tumor Hospital，Linyi 276000，Shandong，China）

Abstract： Objective? To observe the application effect of Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment in hand-foot syndrome （HFS） induced by breast cancer chemotherapy （capecitabine or doxorubicin）. Methods? During the period from January 2018 to June 2020， 92 breast cancer patients with chemotherapy-induced HFS in Linyi Tumor Hospital were collected. They were divided into the control group and the observation group by random number table method， 46 cases in each group. Both groups were given oral vitamin B6. On this basis， the control group was given external application of moisture exposed burn ointment （MEBO）， while the observation group was additionally given external application of Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment. The clinical curative effect in both groups was evaluated after two weeks of treatment. The changes in scores of HFS clinical symptoms， HFS grading and scores of European organization for research and treatment of cancer quality of life core questionnaire （EORTC QLQ-C30） before and after intervention， and clinical curative effect of HFS intervention were compared between the two groups. Results? After treatment， the clinical symptom scores and total scores of HFS in the two groups decreased compared with those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the clinical symptoms and total scores of HFS in the observation group were significantly lower than those in the control group except pigmentation score （P<0.05）. After treatment， the HFS grades of the two groups were improved， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （89.13% vs 71.74%， P<0.05）. After treatment， the five functional scores of EORTC QLQ-C30 scale in the two groups were significantly improved， and the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion? Both Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment and MEBO can improve chemotherapy-induced HFS symptoms， and improve quality of life in patients. Compared with MEBO， the clinical effect of Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment is better.

Key words： breast cancer; chemotherapy; hand-foot syndrome; Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment; moisture exposed burn ointment （MEBO）

化療是乳腺癌治療的重要手段，無論是術前新輔助化療、術后輔助化療或是晚期乳腺癌的姑息性治療中，均具有重要地位[1-2]。然而化療在殺滅腫瘤細胞的同時，會產生一些嚴重的副反應，如手足綜合征（Hand-foot syndrome，HFS）等[3]。卡培他濱和多柔比星脂質體是乳腺癌化療的常用藥物，文獻[4-5]報道，與卡培他濱和多柔比星脂質體相關的HFS具有高發(fā)生率。嚴重的HFS明顯影響患者的生活質量，并可能導致患者無法耐受化療療程甚至停藥，因此尋找安全、有效、經濟的治療HFS方法具有重要的臨床意義。馬應龍麝香痔瘡膏具有清熱燥濕，活血消腫，去腐生肌之功效，治療痔瘡具有良好的療效和安全性，目前將其應用于HFS的相關報道較少。本研究觀察了馬應龍麝香痔瘡膏在乳腺癌患者化療所致HFS中的應用效果，并與濕潤燒傷膏進行對比研究，以期為HFS的治療提供臨床依據。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2020年6月臨沂市腫瘤醫(yī)院因化療導致HFS的92例乳腺癌患者為研究對象。納入標準：①病理確診乳腺癌并采用卡培他濱或多柔比星脂質體化療;②患者正接受或剛結束化療治療;③出現化療所致的Ⅰ級以上HFS;④預計生存期3個月以上;⑤本研究取得患者知情同意。排除標準：①合并嚴重心腦血管疾病或肝腎功能不全者;②合并糖尿病周圍神經病變者;③合并不能控制的感染者;④精神病患者;⑤對本研究所用藥物過敏者。采用隨機數字表法將其分為對照組46例和觀察組46例。兩組性別、年齡、體質量指數、化療時間及HFS等級等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法：兩組患者均正在接受或剛剛結束抗腫瘤治療，目前HFS正在發(fā)作，除抗腫瘤治療外均給予維生素B6片（哈藥集團制藥六廠，國藥準字H23021211，規(guī)格10mg）口服，30毫克/次，3次/天。對照組：在上述基礎上給予濕潤燒傷膏（汕頭市美寶制藥有限公司，國藥準字Z20000004）均勻涂抹于患處，4次/天，涂藥前溫水洗凈患處。觀察組：在口服維生素B6基礎上，使用馬應龍麝香痔瘡膏（馬應龍藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z42021920）均勻涂抹于患處，3次/天，涂藥前溫水洗凈患處。兩組均治療2周后評價療效。

1.3 觀察指標：①臨床癥狀評分：對HFS臨床癥狀進行評分，包括色素沉著、麻木感、針刺感、燒灼感、感覺遲鈍、腫脹、紅斑、疼痛、干燥脫屑、瘙癢、潰瘍，每個癥狀計0～10分，0分表示無相關癥狀，10分表示癥狀最嚴重[6];②HFS干預效果：根據美國國家癌癥研究所（NCI）制定的化療不良事件通用術語標準5.0（CTCAE 5.0）[7]中HFS的分級標準評價干預前后HFS等級改變;無癥狀為治愈，HFS等級降低1級及以上為有效，分級無變化為無效[8];總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%;③生活質量：采用歐洲癌癥研究和治療組織生存質量核心量表（the european organzation for research and treatment of cancer QLQ-C30，EORTC QLQ-C30）進行生活質量評估，包括軀體、角色、認知、情緒和社會五個功能領域，得分越高，表明患者的生活質量越高[9];④不良反應情況：觀察記錄藥物不良反應情況。

1.4 統計學分析：使用SPSS 20.0軟件統計分析數據，計量資料以均數±標準差（x?±s）表示，使用t檢驗比較;計數資料以率表示，采用χ2檢驗比較;等級資料使用秩和檢驗比較。所有檢驗均采用雙側檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組HFS臨床癥狀評分改善情況比較：治療前兩組HFS各臨床癥狀評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組HFS各臨床癥狀評分及總分均較治療前下降，差異有統計學意義（P<0.05）;除色素沉著評分外，觀察組HFS其余臨床癥狀及總分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2，圖1。

2.2 兩組HFS干預效果比較：治療后兩組HFS分級均有改善，且組間比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。觀察組和對照組HFS治療總有效率（89.13% vs 71.73%）比較，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.3 兩組生活質量EORTC QLQ-C30量表評分比較：治療前，兩組EORTC QLQ-C30量表的軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能和社會功能評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組EORTC QLQ-C30量表五項功能評分均顯著提升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.4 不良反應：兩組均未觀察到明顯的治療藥物相關不良反應。

3? 討論

HFS是以不同程度的手、足感覺障礙、麻木、刺痛等為主要癥狀表現，且隨著病情加重嚴重影響患者的正常行走，另外還存在手、足皮膚腫脹、紅斑、脫屑、潰瘍等癥狀，極大地降低患者的生存質量。目前手術及放化療仍然是乳腺癌的主要治療手段，在乳腺癌的新輔助化療及輔助化療中，卡培他濱及多柔比星是臨床廣泛應用的化療藥物，與此兩種藥物相關的HFS具有高發(fā)生率，已成為其劑量限制性毒性之一[10-11]。HFS的致病機制目前尚未完全闡明，化療藥物經手、足部腺體排泄引起的毒性反應可能是其致病原因[12]。目前維生素B6在化療所致HFS的防治中顯示出一定效果，但療效尚有限。

中醫(yī)藥治療HFS文獻多有報道。朱孝娟等[13]的研究是一項多中心、盲法、隨機對照研究，納入的病例來自4家醫(yī)院，研究中試驗組給予參草手足潤膚膏外涂，同時以基質藥物作為對照，結果顯示參草手足潤膚膏可以明顯地改善患者HFS臨床癥狀，總有效率達81.54%。HFS在中醫(yī)屬于痹證范疇，其病機特點為本虛標實，內虛外實。治內多以調補脾腎，治外多以活血化瘀為主。濕潤燒傷膏用于化療所致的HFS已有文獻[14]報道，且顯示出良好的治療效果，其組方中重用黃芩、黃連、黃柏等，意在清熱燥濕，解毒化腐;同時佐以地龍清熱活血通絡，瘀熱共治;而罌粟殼收斂性佳，可拔腐生肌。馬應龍麝香痔瘡膏在臨床上主要作為外用制劑用于痔瘡等肛周疾病，具有清熱燥濕，活血消腫，去腐生肌之功效。除痔瘡外，馬應龍麝香痔瘡膏還被應用于壓瘡等疾病的治療中，且顯示出滿意的治療效果[15]。本研究將馬應龍麝香痔瘡膏和濕潤燒傷膏均勻涂抹于HFS患處，結果顯示兩種藥物均能有效改善HFS的臨床癥狀，而兩者比較，除皮膚色素沉著外馬應龍麝香痔瘡膏的效果更顯著。NCI標準是目前應用最廣泛的HFS分級標準，將HFS分為三個等級，隨著等級升高，疾病程度愈發(fā)嚴重。本研究中，入組患者HFS等級分布無統計學差異，治療兩周后，兩組HFS等級均有不同程度降低，但組間比較存在統計學差異，觀察組治療效果更顯著。馬應龍麝香痔瘡膏方中爐甘石收斂、消腫、止血、防腐;冰片消炎止痛;珍珠、琥珀解毒散瘀，生肌止血;牛黃為清熱鎮(zhèn)驚;以上諸藥合用發(fā)揮清熱燥濕，活血消腫，去腐生肌之功效，對HFS的癥狀改善顯示出較好的臨床效果。嚴重的HFS潰瘍面明顯，易并發(fā)細菌感染，使?jié)兠孢w延難愈，馬應龍麝香痔瘡膏方中硼砂對多種細菌具有抑制作用，筆者分析這可能是其臨床療效優(yōu)于濕潤燒傷膏的原因之一。

隨著醫(yī)療技術發(fā)展，人們對腫瘤的治療期望已不再僅僅局限于延長生存時間，越來越多患者以及研究者開始重視提高術后生活質量。生活質量是身體、心理、精神和社會等多方面的客觀狀態(tài)和主觀感受的綜合反映，積極對化療所致的HFS進行干預有助于進一步提升患者生活質量水平。本研究結果顯示，兩種治療方法均能明顯提高乳腺癌化療患者EORTC QLQ-C30量表評分，相較而言馬應龍麝香痔瘡膏臨床效果更好。此外，在本研究中，治療期間未觀察到明顯的藥物治療相關不良反應及肝、腎功能損傷，說明兩種藥物均具有良好的安全性，在后續(xù)研究中仍需繼續(xù)擴大樣本量，對研究結果進行進一步的驗證。

綜上所述，馬應龍麝香痔瘡膏與濕潤燒傷膏均能改善乳腺癌使用卡培他濱或多柔比星化療所致所致的HFS癥狀，提高患者生活質量水平，相較而言馬應龍麝香痔瘡膏臨床效果更優(yōu)。

[參考文獻]

[1]楊清默，黃于凡，陳雙龍，等.聚乙二醇多柔比星脂質體及表柔比星在乳腺癌新輔助化療中的應用比較[J].中國現代應用藥學，2018，35（8）：1221-1224.

[2]楊釗，杜笑松，侯麗娜，等.DCE-MRI定量分析對乳腺癌新輔助化療療效評估價值的Meta分析[J].國際醫(yī)學放射學雜志，2018，41（1）：11-16.

[3]Scontre VA，Martins JC，Sette CV，et al.Curcuma longa （Turmeric） for prevention of capecitabine-induced hand-foot syndrome： a pilot study[J].J Diet Suppl，2018，15（5）：606-612.

[4]李響，劉鐸，吳東媛，等.卡培他濱相關基因多態(tài)性與手足綜合征關系的研究進展[J].實用腫瘤學雜志，2018，32（2）：149-153.

[5]吳啟權，吳劍秋，湯唯艷，等.多柔比星脂質體對DLBCL化療致手足綜合征的危險因素分析及防治措施[J].藥學與臨床研究，2017，25（3）：217-220.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：38-39.

[7]National institutes of health，National Cancer Institute.Common terminology criteria for adverse events version 5.0 （NCI-CICAE）[S].2017.

[8]Santos BC，Rodrigo I，Polizel OJ，et al.Do you know this syndrome？ Hand-foot syndrome[J].An Bras Dermatol，2017，92（1）：131-133.

[9]Fayers P，Bottomley A.Quality of life research within the EORTC-the EORTC QLQ-C30[J].Eur J Cancer，2002，38（4）：125-133.

[10]Huang XZ，Chen Y，Chen WJ，et al.Clinical evidence of prevention strategies for capecitabine-induced hand-foot syndrome[J].Int J Cancer，2018，142（12）：2567-2577.

[11]Patel J，Ringley JT，Moore DC.Case series of docetaxel-induced dorsal hand-foot syndrome[J].Ther Adv Drug Saf，2018，9（8）：495-498.

[12]Lou Y，Wang Q，Zheng J，et al.Identification of the novel capecitabine metabolites in capecitabine-treated patients with hand-foot syndrome[J].Chem Res Toxicol，2018，31（10）：1069-1079.

[13]朱孝娟，李杰.參草手足潤膚膏治療手足綜合征隨機雙盲對照試驗臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（8）：3825-3828.

[14]謝印剛.濕潤燒傷膏聯合維生素B6治療化療相關性手足綜合征臨床觀察[J].內蒙古中醫(yī)藥，2017，36（19）：95-96.

[15]牛冬玲，秦澤紅，時雯婷，等.馬應龍麝香痔瘡膏聯合珍珠粉治療壓瘡的療效觀察[J].中國急救醫(yī)學，2018，38（1）：200-201.

[收稿日期]2020-09-15

本文引用格式：昝玲玲，蔡興隆，李曉娜，等.馬應龍麝香痔瘡膏治療乳腺癌患者化療所致手足綜合征的療效探討[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（9）：22-25.