欒 慧

（瓦房店市中心醫(yī)院，遼寧 大連 116300）

目前我國腦卒中仍然處于流行的高峰期，其已經(jīng)導(dǎo)致巨大的疾病負(fù)擔(dān)[1-3]。相關(guān)的研究證明，在我國20.8%輕度認(rèn)知障礙患者是65歲以上老年人，其中腦卒中和血管危險(xiǎn)因素所致的輕度認(rèn)知障礙占所有輕度認(rèn)知障礙的42.0%[4-6]。卒中后認(rèn)知障礙（post-stroke cognitive impairment，PSCI）是指在腦卒中事件后發(fā)現(xiàn)并持續(xù)到6個月時仍然存在的認(rèn)知損害為特征的臨床綜合征。涉及到一個及以上的認(rèn)知受損臨床綜合征。包含了輕度認(rèn)知損害、癡呆與阿爾茨海默癥等混合性病理所致的不同階段的認(rèn)知障礙[7-8]。我國是一個卒中大國，卒中后造成的認(rèn)知損害在世界范圍內(nèi)的患者數(shù)量也是龐大的，在這樣的形勢下，臨床上卻缺乏針對PSCI治療的特效藥物。鑒于此，我科室在最新指南的指導(dǎo)下，使用舒血寧注射液聯(lián)合奧拉西坦對PSCI進(jìn)行治療，得到顯著的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入自2019年9月至2020年10月區(qū)間段內(nèi)入住我院神經(jīng)內(nèi)二科的PSCI患者80例。將符合條件的研究對象80例，按照隨機(jī)數(shù)字法，將其分為試驗(yàn)組和對照組兩個組類，即試驗(yàn)組和對照組。隨機(jī)分組后兩組類各有研究病例40例。試驗(yàn)組中，男女比例為20∶20，年齡61～82歲，平均年齡（69.40±6.70）歲，病程6個月～5年，平均病程（3.30±0.80）年；基礎(chǔ)疾?。耗X梗死及腦出血分別為23、18例；合并癥：糖尿病18例，高血壓24例。對照組中，男女比例為21∶19；年齡62～85歲，平均年齡（69.80±7.25）歲；病程6個月～5年，平均病程（3.50±0.87）年；基礎(chǔ)疾病：腦梗死及腦出血分別為25、17例；合并癥：糖尿病16例，高血壓24例。通過對兩組別中研究對象在年齡、性別、病程、合并癥及基礎(chǔ)疾病等方面的一般資料進(jìn)行比較分析，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析后P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①滿足《2019年中國血管性認(rèn)知障礙診治指南》[7]及《卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識》[9]中PSCI診斷標(biāo)準(zhǔn)。②經(jīng)MRI影像學(xué)明確證實(shí)存在腦卒中疾病診斷的臨床證據(jù)。③提供既往三級醫(yī)院住院病例或門診病例。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合PSCI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②經(jīng)過MMSE量表評估后分值在6～22分。③無癲癇、嚴(yán)重代謝性疾病。④認(rèn)知障礙時間為6～18個月。⑤經(jīng)我院醫(yī)學(xué)與倫理辦公室組成成員進(jìn)行組會慎重討論后，同時在征得患方及家屬同意的背景下，簽署知情同意。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合PSCI診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②診斷患有路易體癡呆、阿爾茨海默癥、帕金森、腦代謝性疾患及中毒性腦病者。③診斷顱內(nèi)占位性疾病及腦室梗阻致積水者。④有心、肝、腎功能障礙者。⑤合并造血系統(tǒng)疾病。⑥既往有重大感染性或免疫性疾病者。⑦存在失明、失語、失聰?shù)壬窠?jīng)缺損癥狀，且缺損癥狀嚴(yán)重、臥床及意識障礙等情況。⑧醫(yī)囑依從性差的患者。⑨對藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組患者均根據(jù)診療規(guī)范給予基礎(chǔ)治療，包括抗血小板、抗凝、改善腦血流循環(huán)、穩(wěn)控血壓、調(diào)血脂、穩(wěn)定血糖、抗動脈硬化等對癥治療。對照組給予注射用奧拉西坦4.0 g稀釋后加入0.9%氯化鈉注射液250 mL配制，靜脈滴注，每日1次，3周為1個療程，共治療1個療程。試驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液，具體用法為：抽取舒血寧注射液20 mL配制到0.9%氯化鈉注射液250 mL溶液中，以40滴/分的速度靜脈滴注，3周為1個療程，共治療1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組的日常生活能力ADL量表、認(rèn)知功能MoCA量表、精神狀態(tài)MMSE評分及臨床療效情況。運(yùn)用國際上常用的ADL量表、MoCA評分系統(tǒng)、MMSE簡易量表，對入組研究對象進(jìn)行日常生活活動能力、認(rèn)知程度、智力情況3個方面進(jìn)行綜合評量。ADL量表共概括為10個項(xiàng)目評分標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)障礙程度不同，每個項(xiàng)目分值在1～4分，全10項(xiàng)評分范圍為14～56分，評分分值與研究對象生活障礙程度呈正比例相關(guān)。MoCA量表囊括11個評分條目，滿分30分，分值與研究病例的認(rèn)知功能損害呈負(fù)相關(guān)性。MMSE量表的總評分?jǐn)?shù)為30分，評分越高提示所評量對象的智能狀態(tài)越好。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對所納入研究的兩組病例，評估治療前后ADL、MoCA、MMSE評分改善情況，以判斷所研究兩組病例的療效情況。顯效：ADL評分＜16分、MoCA評分≥26分、MMSE評分≥27分；有效：經(jīng)過用藥治療后，ADL評分＜22分、MoCA評分為18～26分、MMSE評分為21～26分；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)使用SPSS21.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（）方式表示。計(jì)數(shù)資料運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，使用率（%）表示。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后MoCA評分、MMSE評分比較 兩組治療前MoCA、MMSE評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的MoCA、MMSE 評分方面均優(yōu)于進(jìn)行治療前，且使用舒血寧治療的試驗(yàn)組MoCA評分、MMSE評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MoCA評分、MMSE評分比較（分，）

表1 兩組治療前后MoCA評分、MMSE評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05，與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.2 兩組治療前后ADL評分比較 治療前兩組ADL比較差異無顯著性（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組ADL評分明顯較對照組更高，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后ADL情況比較（分，）

表2 兩組治療前后ADL情況比較（分，）

2.3 治療有效率比較 試驗(yàn)組治療有效率明顯高于對照組，差異有顯著性（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療有效率比較[n（%）]

3 討 論

PSCI是腦卒中后即出現(xiàn)的以認(rèn)知損害為特征的且時間持續(xù)6個月以上的臨床綜合征。受到卒中并發(fā)癥中譫妄和一過性認(rèn)知損傷等能夠在早期恢復(fù)這一因素的限制，我們通常是在卒中后3～6個月再對PSCI患者進(jìn)行認(rèn)知方面的評估及診斷[9]。PSCI病理生理機(jī)制目前處于深入研究階段，現(xiàn)認(rèn)為其機(jī)制包括兩方面，其一是發(fā)生于唯一部位的重要腦功能區(qū)梗死或出血，如丘腦、尾狀核、豆?fàn)詈说纫约鞍l(fā)生于腦皮質(zhì)的多發(fā)梗死及出血，如栓塞性疾病或是腦血管的炎性病變，其二是歸因于腦小血管的病變，常見于腦干、放射冠、半卵圓等部位的腔隙性腦梗死，或者是微出血導(dǎo)致的皮質(zhì)下病理改變[10-12]。

在臨床上PSCI治療并無特效藥物，主要是以改善循環(huán)，改善腦代謝，修復(fù)受損可逆性神經(jīng)元，最大程度降低神經(jīng)壞死，使其認(rèn)知得到改善而達(dá)到臨床獲益的目的。舒血寧注射液作為銀杏葉提取物的靜脈經(jīng)典劑型，臨床上主要用于缺血性心腦血管疾病，近些年來，隨著研究及科技的進(jìn)步，逐漸廣泛應(yīng)用與各類癡呆的治療中，尤其是卒中后認(rèn)識方面損害，其重要組成成分-EGb761作用人體時，能夠形成對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)屏障，更深入的研究證實(shí)：EGb761組成成分主要為黃酮類、萜內(nèi)酯類及其他微量元素，其可以依靠清除氧自由基抑制脂質(zhì)過氧化誘導(dǎo)的膜損傷、改善腦血液循環(huán)、提升組織代謝能力、對抗缺血不利影響來改善認(rèn)知功能[13-15]。鑒于以上關(guān)于藥物的研究成果，諸多研究者不管從動物實(shí)驗(yàn)還是臨床研究，均取得了令人欣喜的結(jié)果。劉進(jìn)等[16]的動物實(shí)驗(yàn)證明，銀杏葉提取物可以顯著改善認(rèn)知障礙模型大鼠的認(rèn)知，提升其記憶功能。龔俊輝[17]的研究證明，銀杏葉制劑對腦卒中后存在認(rèn)知功能障礙的患者，有明顯的改善，同時可以很大程度上提高其自主生活能力。奧拉西坦作為提高認(rèn)知功能常用藥物之一，其是一種提高大腦蛋白合成成分，促進(jìn)腦代謝及提高大腦對糖的攝取利用，改善認(rèn)知損害，其問世后對其研究眾多，均取得了較滿意的臨床療效，并且為以后的臨床研究提供了均有重要價值的臨床數(shù)據(jù)[18-21]。張文[22]的研究證明，奧拉西坦治療出血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙效果確切，明顯提高患者認(rèn)知水平且提高生活質(zhì)量。卞光亮[23]團(tuán)隊(duì)通過研究得出奧拉西坦改善認(rèn)知的機(jī)制為該藥可以有效改善機(jī)體細(xì)胞因子水平，從而提高臨床獲益。韓星偉[24]的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，注射用奧拉西坦可以明顯改善受損腦部血液循環(huán)灌注量，明顯改善認(rèn)知障礙，具有重要的臨床參考價值和臨床推廣價值。

本研究結(jié)果顯示，對兩組治療前后日常生活能力ADL量表、認(rèn)知評估MoCA系統(tǒng)、精神狀態(tài)MMSE評分、臨床有效率情況進(jìn)行比較，試驗(yàn)組在ADL評分方面高于對照組，試驗(yàn)組在MoCA評分、MMSE評分方面均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組總有效率遠(yuǎn)超過對照組,統(tǒng)計(jì)分析后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。顯而易見，對于PSCI患者給予舒血寧注射液聯(lián)合奧拉西坦治療，可顯著提高患者認(rèn)知程度，取得滿意的臨床療效。近年來國內(nèi)諸多研究也充分證明，舒血寧注射液聯(lián)合奧拉西坦在治療認(rèn)知障礙方面療效顯著、安全性高，不良反應(yīng)低[25-27]。

綜上所述，舒血寧聯(lián)合奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知障礙不僅能夠提高患者認(rèn)知功能，提升患者日常生活能力及社會功能，而且臨床療效顯著，并且不增加不良反應(yīng)，臨床推廣應(yīng)用價值較高。