陳俊煌 陳建成 黃鋒慶 陳炳水 陳盛標(biāo)

急性上消化道（acute upper gastrointestinal bleeding，AUGIB）出血具有起病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，短時(shí)間內(nèi)可大量出血，引起嘔血、黑便等典型癥狀，若不及時(shí)治療，還可導(dǎo)致出血性休克等嚴(yán)重事件，甚至威脅患者生命安全[1-2]。目前，臨床常規(guī)治療多于禁食、補(bǔ)液、維持血壓等基礎(chǔ)上加用奧美拉唑，該藥具有強(qiáng)效抑酸作用，可減少胃酸分泌，改善胃內(nèi)環(huán)境，以減輕酸性物質(zhì)對(duì)黏膜組織侵襲，加快出血癥狀消失[3-4]。但AUGIB病情嚴(yán)重，單藥治療不利于快速止血。白眉蛇毒血凝酶是自白眉蝮蛇凍干蛇毒內(nèi)提取而出的血凝酶制劑，具有良好促凝作用，適用于多種出血性疾病，且止血效果迅速，安全性高[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析白眉蛇毒血凝酶治療老年AUGIB的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2021年2月筆者所在醫(yī)院收治的86例老年AUGIB患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》中AUGIB診斷；伴有嘔血、黑便等典型癥狀；經(jīng)內(nèi)鏡等明確出血灶；精神狀態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎衰竭嚴(yán)重；靜脈曲張性出血；合并惡性腫瘤；伴有其他出血性疾??；對(duì)本研究用藥過敏?；颊呒凹覍僦橥猓谎芯拷?jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。對(duì)照組男25例，女18例；年齡60～75歲，平均（68.98±5.14）歲；致病原因：20例胃潰瘍，14例十二指腸潰瘍，9例糜爛出血性胃炎；體質(zhì)量指數(shù) 18～27 kg/m2，平均（23.52±1.47）kg/m2；嚴(yán)重程度：17例輕度，26例中度。觀察組男27例，女16例；年齡61～77歲，平均（69.05±5.17）歲；致病原因：21例胃潰瘍，12例十二指腸潰瘍，10例糜爛出血性胃炎；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均（23.55±1.49）kg/m2；嚴(yán)重程度：19例輕度，24例中度。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組均予以禁飲食、補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)等基礎(chǔ)治療，失血嚴(yán)重者可依據(jù)病情輸血。對(duì)照組予以注射用艾司奧美拉唑（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193353）治療，于100 ml 0.9%氯化鈉注射液內(nèi)加入40 mg奧美拉唑靜滴，12 h給藥1次。觀察組加用白眉蛇毒血凝酶（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20041730）治療，靜脈注射1 kU/次，1～2次/d。兩組均持續(xù)用藥5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：顯效，用藥48 h內(nèi)止血成功，嘔血等癥狀消失，潛血試驗(yàn)陰性；有效，用藥48～72 h止血成功，嘔血等癥狀基本消失，潛血試驗(yàn)陰性；無效，72 h后仍未成功止血或出血加重。（2）炎性因子水平：治療前及治療5 d后，采集兩組5 ml空腹血，離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（3）凝血功能：治療前及治療5 d后，采集兩組5 ml空腹血，離心處理后，以凝血分析儀測定凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）變化。（4）止血情況：比較兩組止血時(shí)間、血壓穩(wěn)定時(shí)間及輸血量。（5）不良反應(yīng)：眩暈、嘔吐、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 炎性因子水平

觀察組治療后TNF-α、hs-CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平對(duì)比 （±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平對(duì)比 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后組別 TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）觀察組（n=43） 12.58±2.14 5.49±1.02 18.24±2.25 6.34±1.25對(duì)照組（n=43） 12.67±2.19 7.65±1.14 18.19±2.18 9.57±1.43 t值 0.193 9.259 0.105 11.152 P值 0.848 0.000 0.917 0.000

2.3 凝血功能

觀察組治療后PT短于對(duì)照組，PTA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血功能對(duì)比 （±s）

表3 兩組凝血功能對(duì)比 （±s）

治療前 治療后 治療前 治療后組別 PT（s）PTA（%）觀察組（n=43） 17.58±2.16 12.85±1.86 54.24±5.89 78.96±6.24對(duì)照組（n=43） 17.55±2.12 15.33±2.07 55.14±5.96 73.57±6.05 t值 0.065 5.844 0.704 4.067 P值 0.948 0.000 0.483 0.000

2.4 止血情況

觀察組止血時(shí)間、血壓穩(wěn)定時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，輸血量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組止血情況對(duì)比 （±s）

表4 兩組止血情況對(duì)比 （±s）

組別 止血時(shí)間（d）血壓穩(wěn)定時(shí)間（h）輸血量（ml）觀察組（n=43） 1.25±0.24 8.96±1.25 189.54±22.32對(duì)照組（n=43） 1.78±0.26 12.37±2.08 228.64±25.47 t值 9.822 9.215 7.571 P值 0.000 0.000 0.000

2.5 不良反應(yīng)

對(duì)照組2例眩暈，1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）；觀察組1例眩暈，1例嘔吐，3例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）。兩組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

AUGIB為內(nèi)科危急重癥，其致病因素較多，臨床認(rèn)為消化道潰瘍引起的出血最為常見。在胃酸等攻擊性因子的不斷侵襲下，可引起黏膜組織炎癥、水腫，并逐漸潰爛，形成潰瘍面，加之飲食等誘因刺激，則可進(jìn)一步加重潰瘍面破裂，引起短時(shí)間內(nèi)大量出血[8-9]。老年群體本身體質(zhì)偏弱，且多合并高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病，一旦長時(shí)間出血，則會(huì)引起體循環(huán)衰竭，導(dǎo)致機(jī)體供血不足，增加惡性事件風(fēng)險(xiǎn)，故及時(shí)止血尤為重要。

奧美拉唑?yàn)槔夏闍UGIB首選藥物，屬于質(zhì)子泵抑制劑，可選擇性作用于胃壁細(xì)胞，抑制H+-K+-ATP酶活性，從而阻止胃壁細(xì)胞等部位上H+-K+-ATP酶向胃腔轉(zhuǎn)運(yùn)，干擾H+泵出，以阻斷胃酸分泌的終末環(huán)節(jié)，減少胃酸分泌，進(jìn)而升高胃部pH值，改善胃部環(huán)境[10-11]。而胃部pH值與機(jī)體凝血功能關(guān)系密切，當(dāng)pH值低于6時(shí)，凝血系統(tǒng)則無法發(fā)揮止血作用，且pH值降低還易引起凝血溶解事件，促使血栓難以形成[12-13]。奧美拉唑則靶位轉(zhuǎn)移，藥效持久，可維持pH值≥6，為凝血系統(tǒng)啟動(dòng)創(chuàng)造良好條件，以加快出血消失。TNF-α、hs-CRP為常見炎癥指標(biāo)，其中TNF-α由單核巨噬細(xì)胞等分泌，具有誘導(dǎo)炎癥聚集作用，可加重黏膜組織損傷；hs-CRP為炎癥標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)損傷或感染時(shí)，其水平迅速升高。PT、PTA為凝血功能指標(biāo)，可反映體內(nèi)凝血因子活性，當(dāng)PT延長，PTA降低時(shí)，則凝血因子活性降低，難以形成血栓阻塞于出血部位。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后TNF-α、hs-CRP水平低于對(duì)照組，PT短于對(duì)照組，PTA高于對(duì)照組，止血時(shí)間、血壓穩(wěn)定時(shí)間短于對(duì)照組，輸血量少于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明白眉蛇毒血凝酶可增強(qiáng)老年AUGIB治療效果，改善機(jī)體凝血功能，縮短止血時(shí)間，促進(jìn)炎癥消退，減少輸血量，且不良反應(yīng)少。分析原因?yàn)?，白眉蛇毒血凝酶為?qiáng)效止血?jiǎng)?，?nèi)含凝血酶、類凝血激樣酶等物質(zhì)，進(jìn)入人體后，可迅速釋放一系列凝血因子，促使凝血酶原激活，加快凝血酶生成，以刺激血小板聚集，縮短凝血過程，從而快速形成血栓，阻塞于出血部位，達(dá)到止血目的[14-15]。同時(shí)，白眉蛇毒血凝酶起效快，靜脈給藥后10 min即可發(fā)揮良好止血效果，且該藥屬于靶向性治療藥物，在正常血管內(nèi)僅發(fā)揮類凝血酶樣作用，不會(huì)引起血小板黏附，對(duì)機(jī)體正常凝血機(jī)制影響不大，不易引起彌漫性血管內(nèi)凝血等不良事件，安全性高。白眉蛇毒血凝酶與奧美拉唑聯(lián)用后可發(fā)揮協(xié)同作用，從促凝血、抑酸等多方面起效，以快速啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，縮短止血時(shí)間，進(jìn)而穩(wěn)定體內(nèi)循環(huán)，促進(jìn)病情康復(fù)。

綜上所述，白眉蛇毒血凝酶治療可改善老年AUGIB患者凝血功能，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，加快出血癥狀消失，減少輸血量，且安全性高。