陳麗波，杜永麗

（昆明愛維艾夫醫(yī)院生殖科，云南 昆明 650000）

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，截至2019 年全球約有15% 的育齡夫婦在婚后存在不孕不育問題。在不孕癥患者中，有22% 至42% 的患者存在排卵障礙。人絕經(jīng)期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）和 安 宮 黃 體 酮（medroxy progesterone acetate，MPA）是臨床上常用的促排卵藥物[1-2]。本文對2016 年7 月至2017 年7 月期間在昆明愛維艾夫醫(yī)院接受輔助生殖治療的82 例卵巢反應低下患者進行研究，旨在分析用安宮黃體酮聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素對卵巢反應低下患者進行促排卵治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2016 年7 月至2017 年7 月期間在昆明愛維艾夫醫(yī)院接受輔助生殖治療的82 例卵巢反應低下患者。其納入標準是：被確診患有卵巢反應低下；擬采用卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)或常規(guī)體外受精技術(shù)進行輔助生殖治療；其本人及其家屬均自愿參與本研究。其排除標準是：有家族遺傳病史；存在自身免疫性疾病。采用隨機數(shù)表法將其分為參照組和試驗組（41 例/ 組）。試驗組41 例患者中年齡最大的48 歲，最小的23 歲，平均年齡（35.25±2.51）歲；其中病程最長的5 年，最短的2 年，平均病程（3.21±0.22）年。參照組41 例患者中年齡最大的47 歲，最小的22 歲，平均年齡（35.22±3.22）歲；其中病程最長的6 年，最短的2 年，平均病程（3.33±0.21）年。兩組研究對象的基礎(chǔ)資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

為參照組患者使用克羅米芬聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素進行促排卵治療，治療過程如下：讓患者在月經(jīng)結(jié)束第16 至第18 天口服克羅米芬（批準文號：國藥準字H31021107；生產(chǎn)企業(yè)：上海衡山藥業(yè)有限公司），10 mg/ 次，1 次/d。同時，使用適量的促性腺激素釋放激素類似物（生產(chǎn)企業(yè)：Ipsen Pharma ；進口藥品注冊證號：H20140298）對患者進行降調(diào)處理，持續(xù)用藥16 ～18 d。在患者符合降調(diào)標準后，使用適量的人絕經(jīng)期促性腺激素對其進行促排卵。在其卵泡的直徑＞18 mm 后，使用艾澤對其進行扳機處理。36 ～37 h 后取卵。為試驗組患者使用安宮黃體酮聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素進行促排卵治療，治療過程如下：為患者從月經(jīng)結(jié)束第20 天開始皮下注射安宮黃體酮（批準文號：國藥準字H41025341 ；生產(chǎn)企業(yè)：上海全宇生物科技確山制藥有限公司），60 mg/ 次，1 次/d。同時，使用適量的促性腺激素釋放激素類似物對患者進行降調(diào)處理，持續(xù)用藥16 ～18 d。從為患者使用促性腺激素釋放激素類似物的第14 天開始使用適量的人絕經(jīng)期促性腺激素對其進行促排卵。在其卵泡的直徑＞18 mm 后，為其使用適量的人絨毛膜促性腺激素。36 ～37 h 后取卵。

1.3 觀察指標

觀察治療后兩組患者的優(yōu)胚率、 血清雌二醇（estradiol,E2）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、促性腺激素的用量、促性腺激素的使用天數(shù)、扳機日優(yōu)勢卵泡數(shù)、卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率、妊娠率和流產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析，患者血清E2、LH 的水平、促性腺激素的用量、促性腺激素的使用天數(shù)、扳機日優(yōu)勢卵泡數(shù)等計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率、妊娠率、流產(chǎn)率等計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者優(yōu)胚率的對比

治療后，試驗組患者的優(yōu)胚率（80.49%）高于參照組患者的優(yōu)胚率（53.66%），P＜0.05。詳見表1。

表1 治療后兩組患者優(yōu)胚率的對比（%）

2.2 治療前后兩組患者血清E2、LH 水平的對比

治療前，試驗組患者血清E2、LH 的水平分別為（3233.31±123.25）pmol/L、（10.22±0.69）mIU/mL，參照組患者血清E2、LH 的水平分別為（3233.22±121.21）pmol/L、（10.21±0.57）mIU/mL；兩組患者血清E2、LH 的水平相比，P＞0.05。治療后，試驗組患者血清E2、LH 的水平分別 為（9633.33±112.34）pmol/L、（2.01±0.01）mIU/mL，參照組患者血清E2、LH 的水平分別為（5121.31±112.20）pmol/L、（5.56±0.22）mIU/mL；兩組患者血清E2 的水平均較治療前顯著提高，其血清LH 的水平均較治療前顯著降低，P＜0.05；試驗組患者血清E2 的水平高于參照組患者，其血清LH 的水平低于參照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清E2、LH 水平的對比（± s）

表2 治療前后兩組患者血清E2、LH 水平的對比（± s）

注：c 與治療前對比，P ＜0.05 ；a 與參照組對比，P ＜0.05。

組別 E2（pmol/L） LH（mIU/mL）試驗組（n=41）治療前 3233.31±123.25 10.22±0.69治療后 9633.33±112.34ac 2.01±0.01ac t 值 245.734 76.179 P 值 ＜0.001 ＜0.001參照組（n=41）治療前 3233.22±121.21 10.21±0.57治療后 5121.31±112.20c 5.56±0.22c t 值 73.195 48.732 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者促性腺激素用量、促性腺激素使用天數(shù)、扳機日優(yōu)勢卵泡數(shù)的對比

試驗組患者促性腺激素的用量、促性腺激素的使用天數(shù)、扳機日優(yōu)勢卵泡數(shù)分別為（2132.54±111.23）IU、（8.74±0.33）d、（6.88±0.22）個，參照組患者促性腺激素的用量、促性腺激素的使用天數(shù)、扳機日優(yōu)勢卵泡數(shù)分別為（1211.21±123.22）IU、（6.21±0.22）d、（4.52±0.21）個。試驗組患者促性腺激素的用量、促性腺激素的使用天數(shù)、扳機日優(yōu)勢卵泡數(shù)均多于參照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者促性腺激素用量、促性腺激素使用天數(shù)、扳機日優(yōu)勢卵泡數(shù)的對比（± s）

表3 兩組患者促性腺激素用量、促性腺激素使用天數(shù)、扳機日優(yōu)勢卵泡數(shù)的對比（± s）

促性腺激素的使用天數(shù)（d）組別 促性腺激素的用量（IU）扳機日優(yōu)勢卵泡數(shù)（個）試驗組（n=41）2132.54±111.23 8.74±0.33 6.88±0.22參照組（n=41）1211.21±123.22 6.21±0.22 4.52±0.21 t 值 35.538 40.845 49.685 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 治療后兩組患者卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率、妊娠率、流產(chǎn)率的對比

治療后，試驗組患者卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率、妊娠率、流產(chǎn)率分別為4.87%（2/41）、53.65%（22/41）、2.43%（1/41），參照組患者卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率、妊娠率、流產(chǎn)率分別為7.31%（3/41）、29.26%（12/41）、4.87%（2/41）；試驗組患者的妊娠率高于參照組患者，P＜0.05 ；兩組患者卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率、流產(chǎn)率相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療后兩組患者卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率、妊娠率、流產(chǎn)率的對比[%( 例)]

3 討論

體外受精- 胚胎移植技術(shù)是臨床上常用的一種人類輔助生殖技術(shù)[3-4]。在對不孕癥患者進行體外受精- 胚胎移植術(shù)的過程中，常需要對其進行促排卵治療，以改善其排卵障礙的情況[5-7]。安宮黃體酮是一種孕酮受體激動劑。此藥主要用于治療痛經(jīng)、功能性閉經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥、晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌及腎癌等疾病。有研究指出，使用安宮黃體酮對不孕癥患者進行治療可有效地提高其體內(nèi)雌激素的水平。人絕經(jīng)期促性腺激素屬于糖蛋白激素。此藥可促進垂體分泌卵泡刺激素、LH，從而可促進卵泡的發(fā)育。本研究的結(jié)果顯示，治療后，試驗組患者的優(yōu)胚率、血清E2 的水平、妊娠率均高于參照組患者，其血清LH 的水平低于參照組患者，其扳機日優(yōu)勢卵泡數(shù)多于參照組患者，P＜0.05。

綜上所述，用安宮黃體酮聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素對卵巢反應低下患者進行促排卵治療的效果顯著。此法值得在臨床上推廣應用。