張洪霞

慢性乙型肝炎（CHB）是我國常見病，主要由乙型肝炎病毒（HBV）感染而誘發(fā)，若未及時采取有效的干預(yù)手段，隨著病情的進展會造成肝功能失代償，發(fā)展成肝纖維化，進而誘發(fā)肝硬化，嚴重者可進展成肝癌[1-2]。為此，早期明確診斷CHB對治療及預(yù)后十分重要。免疫球蛋白水平可以反映機體免疫情況，與多種疾病相關(guān)，可為后期治療提供參考[3]。而肝功能受損后，一氧化氮（NO）分泌上升，進而參加肝臟的病理過程，同時肝臟出現(xiàn)炎性反應(yīng)后，血清表皮生長因子（EGF）表達升高，與肝臟病理進程具有密切關(guān)系。故本研究探討了血清NO、EGF及免疫球蛋白在CHB診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2019年10月-2020年9月收治的47例CHB患者設(shè)為觀察組，納入標準：（1）符合文獻[4]《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》中CHB的診斷標準；（2）年齡≥18歲，男女不限；（3）均無失代償性肝病。排除標準：（1）合并甲型/丙型等其他類型肝炎、藥物性肝病、自身免疫性肝病等；（2）嚴重內(nèi)分泌代謝疾病、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾??；（3）惡性腫瘤；（4）臨床資料不全。其中男30例，女17例；年齡18～70歲，平均（44.72±7.08）歲。并選取同期于筆者所在醫(yī)院體檢的47例健康者設(shè)為對照組，其中男32例，女15例；年齡18～70歲，平均（45.26±7.14）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。所有研究對象均對本研究知情同意，可配合研究。

1.2 方法

采集兩組空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心10 min，分離上層血清后置于-20 ℃環(huán)境中待用。采用BS-850全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），采用免疫比濁法檢測IgA、IgM及IgG水平。采用731分光光度計，以硝酸還原酶法測定NO水平，以放射免疫法測定EGF水平。試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供。

觀察組給予口服替比夫定片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20070028，規(guī)格：600 mg/片）治療，1片/次，1次/d，連續(xù)治療4周后再對血清IgA、IgM、IgG及NO、EGF水平進行檢測，檢測方法同上。

1.3 觀察指標

比較兩組免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平、血清NO及EGF水平。治療4周后，觀察觀察組患者的預(yù)后情況。顯效：臨床癥狀及體征得到大部分改善，經(jīng)肝功能檢查顯示ALT、AST、TBIL接近正常，至少有兩項肝纖維化指標水平改善程度≥50%；有效：臨床癥狀及體征、肝功能檢查得到部分改善，至少有兩項肝纖維化指標水平改善程度25%～49%；無效：未滿足上述標準，甚至病情加重[5]。將顯效、有效的患者納入病情好轉(zhuǎn)，將無效的患者納入病情未好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫球蛋白水平對比

觀察組IgG、IgA及IgM水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），見表1。

表1 兩組免疫球蛋白水平對比 [g/L，（±s）]

表1 兩組免疫球蛋白水平對比 [g/L，（±s）]

組別 IgG IgA IgM對照組（n=47） 8.91±1.28 1.27±0.34 1.30±0.41觀察組（n=47） 16.63±1.12 4.74±0.78 3.49±0.32 t值 -31.118 -27.958 -28.858 P值 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 兩組血清NO、EGF水平對比

觀察組血清NO、EGF水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），見表2。

表2 兩組血清NO、EGF水平對比 （±s）

表2 兩組血清NO、EGF水平對比 （±s）

組別 NO（μmol/L） EGF（μg/L）對照組（n=47） 10.28±3.35 0.36±0.09觀察組（n=47） 27.54±5.07 1.74±0.21 t值 -19.472 -41.409 P值 <0.001 <0.001

2.3 觀察組不同預(yù)后患者免疫球蛋白及血清NO、EGF水平對比

觀察組治療后病情好轉(zhuǎn)36例，病情未好轉(zhuǎn)11例。觀察組病情好轉(zhuǎn)的患者IgG、IgA、IgM水平及血清NO、EGF水平均明顯低于病情未好轉(zhuǎn)的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），見表3。

表3 觀察組不同預(yù)后患者免疫球蛋白及血清NO、EGF水平對比 （±s）

表3 觀察組不同預(yù)后患者免疫球蛋白及血清NO、EGF水平對比 （±s）

類別 IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L） NO（μmol/L） EGF（μg/L）病情好轉(zhuǎn)（n=36） 12.57±0.66 2.58±0.41 2.39±0.50 15.84±2.24 0.95±0.17病情未好轉(zhuǎn)（n=11） 18.61±1.25 5.17±0.35 4.26±0.27 29.37±3.82 2.02±0.33 t值 -29.294 -32.938 -22.561 -20.946 -19.761 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

3 討論

CHB是世界各地常見的流行性疾病，全世界約有20億人曾經(jīng)感染過HBV，其中2.4億為慢性HBV感染者，每年約有>65萬人因HBV感染誘發(fā)肝臟功能衰竭而病亡[6-7]。我國HBV感染者約9 300萬人以上，其中CHB約占21%，CHB發(fā)展到肝硬化階段臨床上起病隱匿，病程發(fā)展緩慢，多不易被察覺[8-10]。為此，對CHB患者進行早期準確有效的診斷在CHB治療及預(yù)后中起關(guān)鍵作用。

CHB的發(fā)生與機體自身的免疫損害及耐受程度關(guān)系密切，CHB患者的肝功能降低，與機體免疫平衡被破壞息息相關(guān)。在機體免疫過程中免疫球蛋白發(fā)揮關(guān)鍵作用，不僅具有各種抗體的功能，還可同時實現(xiàn)多種抗原性差異[11]。報道顯示，當患者受到HBV感染后，HBV會在機體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致機體免疫系統(tǒng)功能發(fā)生異常[12]；同時，病毒持續(xù)感染可誘發(fā)肝臟細胞嚴重受損，從而造成炎性因子增加、肝細胞纖維化及壞死等情況，而介時會刺激機體生成過量的抗體用來對抗抗原，導(dǎo)致IgG、IgA、IgM水平升高。本研究顯示，觀察組IgG、IgA及IgM水平均明顯高于對照組（P<0.001）；觀察組中病情未好轉(zhuǎn)的患者IgG、IgA及IgM水平均明顯高于病情好轉(zhuǎn)的患者（P<0.001），說明IgG、IgA、IgM可以用于診斷CHB，且當CHB病情進展時，機體內(nèi)的IgM、IgG與IgA水平會呈現(xiàn)上升趨勢。

有報道發(fā)現(xiàn)，在肝臟受到致病因子影響時，相關(guān)因子會刺激肝細胞和血管內(nèi)皮細胞分泌大量的NO，進而加重肝臟受損程度[13-15]。而EGF為免疫平衡的重要調(diào)節(jié)因子，在肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展進程中起關(guān)鍵作用[16]。另有研究顯示，肝臟部位出現(xiàn)壞死、組織破壞時，血清EGF表達水平亦上升[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清NO、EGF水平均明顯高于對照組（P<0.001），且病情未好轉(zhuǎn)的患者血清NO、EGF水平均高于病情好轉(zhuǎn)的患者（P<0.001），表明血清NO、EGF水平可以作為診斷CHB及判斷肝臟病情進展的重要指標。

綜上所述，血清NO、EGF水平及免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）可作為診斷CHB的重要指標，具有較好的臨床實用價值。